Prehabilitación sobre el estado físico, los resultados quirúrgicos y la funcionalidad de las mitocondrias en pacientes con cáncer de esófago

La quimioterapia neoadyuvante ha mejorado significativamente los resultados de los pacientes. La mayoría de los pacientes con neoplasias esofágicas resecables son considerados para tratamiento neoadyuvante. Sin embargo, la esofagectomía y la quimioterapia tienen desventajas. La morbilidad y la mortalidad asociadas con la resección del esófago siguen siendo altas. Las complicaciones informadas con mayor frecuencia son pulmonares (25~57%), que pueden causar una mayor utilización de la unidad de cuidados intensivos, una estancia hospitalaria prolongada, una mayor mortalidad y gastos médicos.

Además, la quimioterapia neoadyuvante tiene un efecto deletéreo sobre la capacidad cardiopulmonar, la fuerza y ​​la masa muscular de los pacientes. La prehabilitación incluye entrenamiento con ejercicios preoperatorios y manejo de la nutrición. El informe de resultado con respecto a si mejora los resultados quirúrgicos es inconsistente. Una de las razones es que la complicación pulmonar tiende a ocurrir en pacientes con bajo estado físico cardiopulmonar, pero todos los estudios incluyeron pacientes con todos los niveles de estado físico. En la investigación actual, solo se inscribirán aquellos con baja aptitud cardiopulmonar.

La mayor parte de la quimioterapia interfiere con la división celular para inhibir el crecimiento tumoral, pero también es perjudicial para la funcionalidad de las mitocondrias. Por ejemplo, el cisplatino y el paclitaxel, comúnmente utilizados en el cáncer de esófago, alteran la función de las mitocondrias debido a la interrupción de la función de la cadena respiratoria y al aumento de la producción de especies reactivas de oxígeno. Sin embargo, sigue sin estar claro sus efectos negativos sobre la capacidad de fosforilación oxidativa de las mitocondrias (OXPHOS). Además, apenas se explora si la prehabilitación revierte este efecto negativo.

Este es un ensayo aleatorizado prospectivo de tres años. Se invitará a participar a los pacientes que sufran de cáncer de esófago localmente avanzado y que recibirán quimiorradioterapia neoadyuvante y operación en el Hospital Chang Gung Memorial en Linkou. Se reclutará un total de 160 pacientes y se asignarán al azar al grupo de prehabilitación o de control. El último se someterá a terapia convencional únicamente, mientras que el primero recibirá un programa de prehabilitación adicional. El programa de prehabilitación abarca ejercicios aeróbicos supervisados ​​y en el hogar, entrenamiento de resistencia (músculos grandes e inspiratorios) y manejo de la nutrición. El entrenamiento físico supervisado se realizará justo antes o después de la radioterapia. Las variables de resultado son pruebas relacionadas con el estado físico (prueba de ejercicio cardiopulmonar, distancia recorrida de 6 minutos, agarre manual y composición corporal, presión inspiratoria máxima y capacidad oxidativa muscular) [el primer año], calidad de vida y resultados quirúrgicos (duración de la estancia en el hospital y unidad de cuidados intensivos, complicación quirúrgica, complicaciones pulmonares perioperatorias y gasto médico) [el 2º año] y funcionalidad mitocondrial (OXPHOS, potencial de membrana, carga oxidante de la matriz) [el 3er año]. La evaluación se realiza 3 veces al inicio del estudio, antes de la cirugía y 4 semanas después de la cirugía.

Los investigadores plantean la hipótesis de que la prehabilitación aumenta la reserva funcional para mejorar los resultados quirúrgicos [segundo año] en una subpoblación de pacientes con cáncer de esófago que reciben quimiorradioterapia neoadyuvante además de tener un bajo estado físico cardiopulmonar. También revierte la disminución de la condición física durante la quimioterapia neoadyuvante [primer año], en parte a través de la mejora de la funcionalidad de las mitocondrias [tercer año]. El objetivo de la investigación es proporcionar un modelo de prehabilitación aplicable y establecer su eficacia a nivel clínico, tisular y celular.