Préhabilitation sur la condition physique, les résultats chirurgicaux et la fonctionnalité des mitochondries chez les patients atteints d'un cancer de l'œsophage

La chimiothérapie néoadjuvante a considérablement amélioré les résultats des patients. La majorité des patients atteints de tumeurs malignes de l'œsophage résécables sont considérés pour un traitement néoadjuvant. Cependant, l'œsophagectomie et la chimiothérapie présentent des inconvénients. La morbidité et la mortalité associées à la résection de l'œsophage restent élevées. Les complications les plus souvent signalées sont pulmonaires (25 à 57 %), ce qui peut entraîner une utilisation accrue des unités de soins intensifs, une durée d'hospitalisation prolongée, une augmentation de la mortalité et des frais médicaux.

De plus, la chimiothérapie néoadjuvante a un effet délétère sur la capacité cardiopulmonaire, la force et la masse musculaire des patients. La préréhabilitation comprend un entraînement physique préopératoire et une gestion de la nutrition. Le résultat du rapport concernant l'amélioration des résultats chirurgicaux est incohérent. L'une des raisons est que les complications pulmonaires ont tendance à se produire chez les patients ayant une faible forme cardio-pulmonaire, mais toutes les études incluaient des patients avec tous les niveaux de forme physique. Dans l'enquête en cours, seules les personnes ayant une faible capacité cardiopulmonaire seront inscrites.

La plupart de la chimiothérapie interfère avec la division cellulaire pour inhiber la croissance tumorale, mais est également nocive pour la fonctionnalité des mitochondries. Par exemple, le cisplatine et le paclitaxel, couramment utilisés dans le cancer de l'œsophage, modifient la fonction des mitochondries, causée par une perturbation de la fonction de la chaîne respiratoire et une production accrue d'espèces réactives de l'oxygène. Cependant, on ignore encore leurs effets négatifs sur la capacité de phosphorylation oxydative des mitochondries (OXPHOS). De plus, la question de savoir si la préhabilitation inverse cet effet négatif est à peine explorée.

Il s'agit d'un essai prospectif randomisé de trois ans. Les patients qui souffrent d'un cancer de l'œsophage localement avancé et qui recevront une chimioradiothérapie néoadjuvante et une opération à l'hôpital Chang Gung Memorial de Linkou seront invités à participer. Un total de 160 patients seront recrutés comme prévu et randomisés dans un groupe de préhabilitation ou de contrôle. Ces derniers suivront uniquement une thérapie conventionnelle, tandis que les premiers bénéficieront d'un programme de préadaptation supplémentaire. Le programme de préhabilitation comprend des exercices aérobiques supervisés et à domicile, un entraînement en résistance (gros muscles et muscles inspiratoires) et une gestion de la nutrition. L'entraînement physique supervisé sera effectué juste avant ou après la radiothérapie. Les variables de résultat sont les tests liés à la condition physique (test d'effort cardiopulmonaire, distance de marche de 6 minutes, poignée et composition corporelle, pression inspiratoire maximale et capacité d'oxydation musculaire) [la 1ère année], la qualité de vie et les résultats chirurgicaux (durée du séjour dans le hôpital et unité de soins intensifs, complication chirurgicale, complications pulmonaires périopératoires et frais médicaux) [la 2e année] et la fonctionnalité des mitochondries (OXPHOS, potentiel membranaire, charge oxydante de la matrice) [la 3e année]. L'évaluation est effectuée 3 fois au départ, avant la chirurgie et 4 semaines après la chirurgie.

Les chercheurs émettent l'hypothèse que la préhabilitation augmente la réserve fonctionnelle pour améliorer les résultats chirurgicaux [2e année] dans une sous-population de patients atteints d'un cancer de l'œsophage qui reçoivent une chimio-radiothérapie néoadjuvante et qui ont une faible capacité cardiopulmonaire. Il inverse également le déclin de la condition physique au cours de la chimiothérapie néoadjuvante [1ère année], en partie grâce à l'amélioration de la fonctionnalité des mitochondries [3ème année]. L'objectif de l'investigation est de fournir un modèle de préhabilitation applicable et d'établir son efficacité aux niveaux clinique, tissulaire et cellulaire.