Преабилитация в отношении фитнеса, хирургических результатов и функциональности митохондрий у пациентов с раком пищевода

Неоадъювантная химиотерапия значительно улучшила результаты лечения пациентов. Большинству пациентов с резектабельными опухолями пищевода показано неоадъювантное лечение. Однако у эзофагэктомии и химиотерапии есть недостатки. Заболеваемость и смертность, связанные с резекцией пищевода, остаются высокими. Наиболее часто сообщаемыми осложнениями являются легочные (25–57%), которые могут привести к увеличению использования отделений интенсивной терапии, увеличению продолжительности пребывания в больнице, увеличению смертности и медицинских расходов.

Кроме того, неоадъювантная химиотерапия оказывает пагубное влияние на сердечно-легочную емкость, силу и мышечную массу пациентов. Преабилитация включает в себя предоперационную тренировку и управление питанием. Сообщения о том, улучшает ли это хирургические результаты, противоречивы. Одна из причин заключается в том, что легочные осложнения обычно возникают у пациентов с низкой сердечно-легочной тренированностью, но во все исследования были включены пациенты с любым уровнем тренированности. В текущем исследовании будут участвовать только люди с низким сердечно-легочным состоянием.

Большая часть химиотерапии препятствует делению клеток, подавляя рост опухоли, но также вредна для функциональности митохондрий. Например, цисплатин и паклитаксел, обычно применяемые при раке пищевода, изменяют функцию митохондрий, вызванную нарушением функции дыхательной цепи и увеличением продукции активных форм кислорода. Однако остается неясным их негативное влияние на способность окислительного фосфорилирования митохондрий (OXPHOS). Кроме того, почти не исследовано, обращает ли предварительная абилитация этот негативный эффект.

Это трехлетнее проспективное рандомизированное исследование. Пациенты, страдающие местнораспространенным раком пищевода, которые получат неоадъювантную химиолучевую терапию и операцию в Мемориальном госпитале Чанг Гун в Линкоу, будут приглашены для участия. Ожидается, что в общей сложности 160 пациентов будут набраны и рандомизированы в преабилитационную или контрольную группу. Последние будут проходить только стандартную терапию, а первые получат дополнительную программу преабилитации. Программа предварительной реабилитации включает в себя контролируемую и домашнюю аэробику, тренировку с отягощениями (большие и дыхательные мышцы) и управление питанием. Упражнения под наблюдением будут выполняться непосредственно до или после лучевой терапии. Исходными переменными являются фитнес-тесты (сердечно-легочные тесты с физической нагрузкой, дистанция 6-минутной ходьбы, рукоятка и состав тела, максимальное давление вдоха и окислительная способность мышц) [1-й год], качество жизни и хирургические результаты (длительность пребывания в больнице). стационар и отделение интенсивной терапии, хирургические осложнения, периоперационные легочные осложнения и медицинские расходы) [2-й год] и функциональность митохондрий (OXPHOS, мембранный потенциал, оксидантная нагрузка матрикса) [3-й год]. Оценка проводится 3 раза исходно, до операции и через 4 недели после операции.

Исследователи предполагают, что преабилитация увеличивает функциональный резерв для улучшения хирургических результатов [2-й год] в субпопуляции пациентов с раком пищевода, которые получают неоадъювантную химио-лучевую терапию, а также имеют низкую сердечно-легочную тренированность. Он также обращает вспять ухудшение физической формы во время неоадъювантной химиотерапии [1-й год], частично за счет улучшения функциональности митохондрий [3-й год]. Цель исследования — предоставить применимую модель преабилитации и установить ее эффективность на клиническом, тканевом и клеточном уровнях.