Prehabilitatie op fitness, chirurgische resultaten en mitochondriënfunctionaliteit bij patiënten met slokdarmkanker

Neoadjuvante chemotherapie heeft de patiëntuitkomsten aanzienlijk verbeterd. De meerderheid van de patiënten met resectabele slokdarmmaligniteiten komt in aanmerking voor neoadjuvante behandeling. Slokdarmresectie en chemotherapie hebben echter nadelen. Morbiditeit en mortaliteit geassocieerd met slokdarmresectie blijven hoog. De meest gemelde complicaties zijn pulmonale complicaties (25~57%), wat kan leiden tot een hoger gebruik van de intensive care-afdeling, een langer verblijf in het ziekenhuis, een hogere mortaliteit en medische kosten.

Ook heeft neoadjuvante chemotherapie een nadelig effect op de cardiopulmonale capaciteit, kracht en spiermassa van patiënten. Prehabilitatie omvat preoperatieve oefentraining en voedingsmanagement. De rapportage-uitkomst met betrekking tot de vraag of het de chirurgische resultaten verbetert, is inconsistent. Een van de redenen is dat pulmonale complicaties vaak optreden bij patiënten met een lage cardiopulmonale conditie, maar alle onderzoeken includeerden patiënten met alle niveaus van fitheid. In het huidige onderzoek zullen alleen degenen met een lage cardiopulmonale conditie worden ingeschreven.

De meeste chemotherapie verstoort de celdeling om tumorgroei te remmen, maar is ook schadelijk voor de functionaliteit van de mitochondriën. Cisplatine en Paclitaxel, vaak gebruikt bij slokdarmkanker, veranderen bijvoorbeeld de mitochondriënfunctie, veroorzaakt door verstoring van de ademhalingsketenfunctie en verhoogde productie van reactieve zuurstofspecies. Het blijft echter onduidelijk wat hun negatieve effecten zijn op de oxidatieve fosforylatiecapaciteit van mitochondriën (OXPHOS). Bovendien is het nauwelijks onderzocht of prehabilitatie dit negatieve effect omkeert.

Dit is een driejarige prospectieve gerandomiseerde studie. Patiënten die lijden aan lokaal gevorderde slokdarmkanker en neoadjuvante chemoradiotherapie en operatie zullen ondergaan in het Chang Gung Memorial Hospital in Linkou, zullen worden gevraagd om deel te nemen. Een totaal van 160 patiënten zal naar verwachting worden gerekruteerd en gerandomiseerd in prehabilitatie- of controlegroep. De laatste krijgt alleen conventionele therapie, terwijl de eerste een aanvullend prehabilitatieprogramma krijgt. Het prehabilitatieprogramma omvat begeleide en thuisgebaseerde aerobics, weerstandstraining (grote en inspiratoire spieren) en voedingsmanagement. De begeleide oefentraining wordt vlak voor of na de radiotherapie uitgevoerd. Uitkomstvariabelen zijn fitnessgerelateerde testen (cardiopulmonale inspanningstesten, 6 minuten loopafstand, handgreep en lichaamssamenstelling, maximale inspiratiedruk en spieroxidatieve capaciteit) [het 1e jaar], kwaliteit van leven en chirurgische uitkomsten (duur van verblijf in de ziekenhuis en intensive care, chirurgische complicatie, peri-operatieve longcomplicaties en medische kosten) [het 2e jaar] en mitochondriënfunctionaliteit (OXPHOS, membraanpotentieel, belasting van matrix-oxidanten) [het 3e jaar]. Evaluatie wordt 3 keer uitgevoerd bij baseline, vóór de operatie en 4 weken na de operatie.

De onderzoekers veronderstellen dat prehabilitatie de functionele reserve verhoogt om de chirurgische resultaten [2e jaar] te verbeteren in een subpopulatie van patiënten met slokdarmkanker die neoadjuvante chemo-radiotherapie krijgen plus een lage cardiopulmonale conditie. Het keert ook de achteruitgang van de conditie tijdens neoadjuvante chemotherapie [1e jaar] om, deels door verbetering van de mitochondriënfunctionaliteit [3e jaar]. Het doel van het onderzoek is om een ​​toepasbaar prehabilitatiemodel te bieden en de doeltreffendheid ervan vast te stellen op klinisch, weefsel- en cellulair niveau.