Prehabilitering av kondisjon, kirurgiske resultater og mitokondrierfunksjonalitet hos pasienter med spiserørskreft

Neoadjuvant kjemoterapi har betydelig forbedret pasientresultater. Flertallet av pasienter med resektable øsofagusmaligniteter vurderes for neoadjuvant behandling. Imidlertid har øsofagektomi og kjemoterapi ulemper. Sykelighet og dødelighet assosiert med spiserørsreseksjon er fortsatt høy. De oftest rapporterte komplikasjonene er lunge (25~57 %), som kan forårsake økt intensivavdelingsutnyttelse, lengre sykehusopphold, økt dødelighet og medisinske utgifter.

Neoadjuvant kjemoterapi har også en skadelig effekt på pasientenes hjerte-lungekapasitet, styrke og muskelmasse. Prehabilitering inkluderer preoperativ treningstrening og ernæringsledelse. Rapporteringsresultatet om hvorvidt det forbedrer kirurgiske utfall er inkonsekvent. En av grunnene er at lungekomplikasjoner har en tendens til å oppstå hos pasienter med lav kardiopulmonal kondisjon, men alle studiene inkluderte pasienter med alle kondisjonsnivåer. I den nåværende undersøkelsen vil kun de med lav kardiopulmonal kondisjon bli registrert.

Mesteparten av kjemoterapien forstyrrer celledeling for å hemme tumorvekst, men er også skadelig for mitokondriene. For eksempel endrer cisplatin og paklitaksel, ofte brukt i spiserørskreft, mitokondrierfunksjonen, forårsaket av forstyrrelse av respiratorisk kjedefunksjon og økt produksjon av reaktive oksygenarter. Imidlertid er det fortsatt uklart deres negative effekter på den oksidative fosforyleringskapasiteten til mitokondrier (OXPHOS). Videre er det lite undersøkt om prehabilitering reverserer denne negative effekten.

Dette er en treårig prospektiv randomisert studie. Pasienter som lider av lokalt avansert spiserørskreft og vil motta neoadjuvant kjemoradioterapi og operasjon på Chang Gung Memorial Hospital i Linkou, vil bli spurt om å delta. Totalt 160 pasienter vil bli rekruttert forventet og randomisert til prehabiliterings- eller kontrollgruppe. Sistnevnte vil kun gjennomgå konvensjonell terapi, mens førstnevnte vil motta ekstra prehabiliteringsprogram. Prehabiliteringsprogrammet omfatter overvåket og hjemmebasert aerobic, motstandstrening (stor og inspirerende muskel) og ernæringsledelse. Den veiledede treningstreningen vil bli utført rett før eller etter strålebehandlingen. Utfallsvariabler er kondisjonsrelaterte tester (kardiopulmonal treningstesting, 6-minutters gangavstand, håndtak og kroppssammensetning, maksimalt inspirasjonstrykk og muskeloksidativ kapasitet) [det første året], livskvalitet og kirurgiske utfall (oppholdslengde i sykehus og intensivavdeling, kirurgisk komplikasjon, perioperative lungekomplikasjoner og medisinske utgifter) [det 2. året] og mitokondriefunksjonalitet (OXPHOS, membranpotensial, matriseoksidantbelastning) [det 3. året]. Evaluering utføres 3 ganger ved baseline, før operasjon og 4 uker etter operasjon.

Forskerne antar at prehabilitering øker funksjonelle reserver for å forbedre kirurgiske resultater [2. år] i en underpopulasjon av pasienter med kreft i spiserøret som får neoadjuvant kjemo-strålebehandling pluss som har lav kardiopulmonal kondisjon. Det reverserer også kondisjonsnedgang under neoadjuvant kjemoterapi [1. år], delvis gjennom forbedring av mitokondrierfunksjonalitet [3. år]. Målet med undersøkelsen er å gi en anvendelig prehabiliteringsmodell og etablere dens effektivitet på klinisk, vevs- og cellenivå.