Előhabilitáció a nyelőcsőrákos betegek fittségére, műtéti eredményeire és mitokondriumok működésére

A neoadjuváns kemoterápia jelentősen javította a betegek kimenetelét. A reszekálható nyelőcső rosszindulatú daganataiban szenvedő betegek többsége neoadjuváns kezelést igényel. Az oesophagectomiának és a kemoterápiának azonban vannak hátrányai. A nyelőcső reszekcióhoz kapcsolódó morbiditás és mortalitás továbbra is magas. A leggyakrabban jelentett szövődmények a tüdőgyulladás (25-57%), amelyek fokozott intenzív osztálykihasználtságot, hosszabb kórházi tartózkodást, megnövekedett mortalitást és egészségügyi költségeket okozhatnak.

Ezenkívül a neoadjuváns kemoterápia káros hatással van a betegek kardiopulmonális kapacitására, erejére és izomtömegére. A prehabilitáció magában foglalja a preoperatív edzést és a táplálkozás-kezelést. A jelentési eredmény arra vonatkozóan, hogy javítja-e a műtéti eredményeket, nem következetes. Ennek egyik oka az, hogy a tüdőszövődmények általában alacsony kardiopulmonális alkalmassággal rendelkező betegeknél fordulnak elő, de minden vizsgálatban minden edzettségi szinttel rendelkező betegeket bevontak. A jelenlegi vizsgálatba csak az alacsony kardiopulmonális alkalmassággal rendelkezőket vonják be.

A legtöbb kemoterápia megzavarja a sejtosztódást, hogy gátolja a tumor növekedését, de káros a mitokondriumok működésére is. Például a nyelőcsőrákban általánosan használt ciszplatin és paklitaxel megváltoztatják a mitokondriumok működését, amit a légzési lánc működésének megzavarása és a reaktív oxigénfajták fokozott termelése okoz. Továbbra sem tisztázott azonban, hogy milyen negatív hatásaik vannak a mitokondriumok oxidatív foszforilációs képességére (OXPHOS). Továbbá alig vizsgálják, hogy a prehabilitáció megfordítja-e ezt a negatív hatást.

Ez egy hároméves prospektív randomizált vizsgálat. Azokat a betegeket, akik lokálisan előrehaladott nyelőcsőrákban szenvednek, és neoadjuváns kemoradioterápiát és műtétet kapnak a linkoui Chang Gung Memorial Hospitalban, felkérik a részvételre. Várhatóan összesen 160 beteget vesznek fel, és randomizálják őket prehabilitációs vagy kontrollcsoportba. Utóbbi csak hagyományos terápián, míg előbbi további prehabilitációs programban részesül. A prehabilitációs program felügyelt és otthoni aerobik, ellenálló edzést (nagy izom és légző izom) és táplálkozás-menedzsmentet foglal magában. A felügyelt testmozgást közvetlenül a sugárterápia előtt vagy után végezzük. Az eredményváltozók a fitneszhez kapcsolódó tesztek (kardiopulmonális edzésteszt, 6 perces sétatáv, fogantyú és testösszetétel, maximális belégzési nyomás és izomoxidációs kapacitás) [az első év], az életminőség és a műtéti eredmények (a benn tartózkodás időtartama). kórházi és intenzív osztály, sebészeti szövődmények, perioperatív pulmonalis szövődmények és orvosi költségek) [2. év] és mitokondriumok működése (OXPHOS, membránpotenciál, mátrix oxidáns terhelés) [3. év]. Az értékelést 3 alkalommal végezzük kiinduláskor, műtét előtt és 4 héttel a műtét után.

A kutatók azt feltételezik, hogy a prehabilitáció növeli a funkcionális tartalékot a műtéti eredmények javítása érdekében [2. év] a nyelőcsőrákos betegek azon alpopulációjában, akik neoadjuváns kemoradioterápiában részesülnek, és alacsony kardiopulmonális alkalmassággal rendelkeznek. A neoadjuváns kemoterápia során [1. év] alatti erőnléti csökkenést is visszafordítja, részben a mitokondriumok működésének javítása révén [3. év]. A vizsgálat célja egy alkalmazható prehabilitációs modell kialakítása és annak klinikai, szöveti és sejtszintű hatékonyságának megállapítása.