Præhabilitering af kondition, kirurgiske resultater og mitokondrierfunktionalitet hos patienter med esophageal cancer

Neoadjuverende kemoterapi har væsentligt forbedret patientresultater. Størstedelen af ​​patienter med resektable esophageal maligniteter overvejes for neoadjuverende behandling. Imidlertid har esophagectomy og kemoterapi ulemper. Morbiditet og dødelighed i forbindelse med esophagusresektion er fortsat høj. De oftest rapporterede komplikationer er lunge (25~57%), som kan forårsage øget intensivafdelingsudnyttelse, forlænget indlæggelsestid, øget dødelighed og lægeudgifter.

Desuden har neoadjuverende kemoterapi en skadelig effekt på patienters hjerte-lungekapacitet, styrke og muskelmasse. Præhabilitering omfatter præoperativ træning og ernæringsstyring. Rapporteringsresultatet vedrørende, hvorvidt det forbedrer kirurgiske resultater, er inkonsekvent. En af årsagerne er, at lungekomplikationer har tendens til at forekomme hos patienter med lav kardiopulmonal kondition, men alle undersøgelser omfattede patienter med alle konditionsniveauer. I den aktuelle undersøgelse vil kun personer med lav hjerte-lunge-kondition blive tilmeldt.

Det meste af kemoterapien interfererer med celledeling for at hæmme tumorvækst, men er også skadeligt for mitokondriernes funktionalitet. For eksempel ændrer cisplatin og paclitaxel, der er almindeligt anvendt i esophageal cancer, mitokondriers funktion, forårsaget af forstyrrelse af respiratorisk kædefunktion og øget produktion af reaktive oxygenarter. Det er dog stadig uklart deres negative virkninger på mitokondriers (OXPHOS) oxidative fosforyleringskapacitet. Desuden er det næppe undersøgt, om præhabilitering vender denne negative effekt.

Dette er et treårigt prospektivt randomiseret forsøg. Patienter, der lider af lokalt fremskreden kræft i spiserøret og vil modtage neoadjuverende kemoradioterapi og operation på Chang Gung Memorial Hospital i Linkou, vil blive bedt om at deltage. I alt 160 patienter vil blive rekrutteret forventeligt og randomiseret til præhabiliterings- eller kontrolgruppe. Sidstnævnte vil kun gennemgå konventionel terapi, mens førstnævnte vil modtage yderligere præhabiliteringsprogram. Præhabiliteringsprogrammet omfatter superviseret og hjemmebaseret aerobic, styrketræning (store og inspirerende muskler) og ernæringsstyring. Den superviserede træningstræning vil blive udført lige før eller efter strålebehandlingen. Resultatvariabler er konditionsrelateret testning (hjerte-lunge-træningstestning, 6-minutters gåafstand, håndgreb og kropssammensætning, maksimalt inspiratorisk tryk og muskeloxidativ kapacitet) [det 1. år], livskvalitet og kirurgiske resultater (opholdslængde i hospital og intensiv afdeling, kirurgisk komplikation, perioperative lungekomplikationer og lægeudgifter) [det 2. år] og mitokondriernes funktionalitet (OXPHOS, membranpotentiale, matrixoxidantbyrde) [det 3. år]. Evaluering udføres 3 gange ved baseline, før operationen og 4 uger efter operationen.

Forskerne antager, at præhabilitering øger den funktionelle reserve for at forbedre kirurgiske resultater [2. år] i en subpopulation af patienter med esophageal cancer, som modtager neoadjuverende kemo-strålebehandling plus har lav kardiopulmonal kondition. Det vender også konditionsnedgang under neoadjuverende kemoterapi [1. år], delvist gennem forbedring af mitokondriernes funktionalitet [3. år]. Målet med undersøgelsen er at tilvejebringe en anvendelig præhabiliteringsmodel og fastslå dens effektivitet på klinisk, vævs- og celleniveau.