Preabilitazione su fitness, esiti chirurgici e funzionalità mitocondriale nei pazienti con carcinoma esofageo

La chemioterapia neoadiuvante ha migliorato significativamente gli esiti dei pazienti. La maggior parte dei pazienti con neoplasie esofagee resecabili sono considerati per il trattamento neoadiuvante. Tuttavia, l'esofagectomia e la chemioterapia presentano degli svantaggi. La morbilità e la mortalità associate alla resezione dell'esofago rimangono elevate. Le complicanze più frequentemente riportate sono quelle polmonari (25~57%), che possono causare un aumento dell'utilizzo delle unità di terapia intensiva, una durata prolungata della degenza ospedaliera, un aumento della mortalità e delle spese mediche.

Inoltre, la chemioterapia neoadiuvante ha un effetto deleterio sulla capacità cardiopolmonare, sulla forza e sulla massa muscolare dei pazienti. La preabilitazione include l'allenamento preoperatorio e la gestione della nutrizione. L'esito della segnalazione riguardo al miglioramento dei risultati chirurgici è incoerente. Uno dei motivi è che le complicanze polmonari tendono a verificarsi in pazienti con bassa forma fisica cardiopolmonare, ma tutti gli studi hanno incluso pazienti con tutti i livelli di forma fisica. Nell'attuale indagine, saranno arruolati solo quelli con bassa forma fisica cardiopolmonare.

La maggior parte della chemioterapia interferisce con la divisione cellulare per inibire la crescita del tumore, ma è anche dannosa per la funzionalità dei mitocondri. Ad esempio, il cisplatino e il paclitaxel, comunemente usati nel cancro esofageo, alterano la funzione dei mitocondri, causata dall'interruzione della funzione della catena respiratoria e dall'aumento della produzione di specie reattive dell'ossigeno. Tuttavia, non è chiaro il loro effetto negativo sulla capacità di fosforilazione ossidativa dei mitocondri (OXPHOS). Inoltre, è poco esplorato se la preabilitazione inverta questo effetto negativo.

Questo è uno studio prospettico randomizzato di tre anni. I pazienti che soffrono di cancro esofageo localmente avanzato e che riceveranno chemioradioterapia neoadiuvante e saranno operati presso il Chang Gung Memorial Hospital di Linkou saranno invitati a partecipare. Un totale di 160 pazienti sarà reclutato in modo atteso e randomizzato in preabilitazione o gruppo di controllo. Quest'ultimo sarà sottoposto solo a terapia convenzionale, mentre il primo riceverà un programma di preabilitazione aggiuntivo. Il programma di preabilitazione comprende aerobica supervisionata e domiciliare, allenamento di resistenza (muscoli grandi e inspiratori) e gestione della nutrizione. L'allenamento fisico supervisionato verrà eseguito subito prima o dopo la radioterapia. Le variabili di esito sono test relativi alla forma fisica (test da sforzo cardiopolmonare, distanza percorsa in 6 minuti, presa della mano e composizione corporea, pressione inspiratoria massima e capacità ossidativa muscolare) [il 1° anno], qualità della vita ed esiti chirurgici (durata della degenza nel ospedale e unità di terapia intensiva, complicanze chirurgiche, complicanze polmonari perioperatorie e spese mediche) [il 2° anno] e funzionalità mitocondriale (OXPHOS, potenziale di membrana, carico ossidante della matrice) [il 3° anno]. La valutazione viene eseguita 3 volte al basale, prima dell'intervento e 4 settimane dopo l'intervento.

I ricercatori ipotizzano che la preabilitazione aumenti la riserva funzionale per migliorare i risultati chirurgici [2° anno] in una sottopopolazione di pazienti con carcinoma esofageo che ricevono chemio-radioterapia neoadiuvante oltre a una bassa forma fisica cardiopolmonare. Inverte anche il declino della forma fisica durante la chemioterapia neoadiuvante [1o anno], in parte attraverso il miglioramento della funzionalità dei mitocondri [3o anno]. L'obiettivo dell'indagine è fornire un modello di preabilitazione applicabile e stabilirne l'efficacia a livello clinico, tissutale e cellulare.