Ruokatorven syöpää sairastavien potilaiden kunto, kirurgiset tulokset ja mitokondrioiden toiminnan esihoito

Neoadjuvanttikemoterapia on parantanut merkittävästi potilaiden tuloksia. Suurimmalle osalle potilaista, joilla on resekoitavia ruokatorven pahanlaatuisia kasvaimia, harkitaan neoadjuvanttihoitoa. Esofagectomialla ja kemoterapialla on kuitenkin haittoja. Ruokatorven resektioon liittyvä sairastuvuus ja kuolleisuus ovat edelleen korkeat. Yleisimmin raportoidut komplikaatiot ovat keuhkosairauksia (25-57 %), jotka voivat lisätä tehohoitoyksiköiden käyttöä, pidentyä sairaalassaoloaikaa, lisääntyä kuolleisuutta ja sairaanhoitokuluja.

Myös neoadjuvantilla kemoterapialla on haitallinen vaikutus potilaiden kardiopulmonaaliseen kapasiteettiin, voimakkuuteen ja lihasmassaan. Ennakkohoito sisältää ennen leikkausta harjoittelua ja ravitsemushallintaa. Raportointitulos siitä, parantaako se leikkaustuloksia, on epäjohdonmukainen. Yksi syy on se, että keuhkokomplikaatioita esiintyy yleensä potilailla, joilla on alhainen kardiopulmonaalinen kunto, mutta kaikkiin tutkimuksiin osallistui potilaita, joilla oli kaiken tasoinen kunto. Tässä tutkimuksessa otetaan mukaan vain ne, joilla on alhainen kardiopulmonaalinen kunto.

Suurin osa kemoterapiasta häiritsee solujen jakautumista tuumorin kasvun estämiseksi, mutta on myös haitallista mitokondrioiden toiminnalle. Esimerkiksi sisplatiini ja paklitakseli, joita käytetään yleisesti ruokatorven syövässä, muuttavat mitokondrioiden toimintaa, mikä johtuu hengitysketjun toiminnan katkeamisesta ja reaktiivisten happilajien lisääntyneestä tuotannosta. On kuitenkin edelleen epäselvää, miten ne vaikuttavat mitokondrioiden oksidatiiviseen fosforylaatiokykyyn (OXPHOS). Lisäksi tuskin tutkitaan, kumoaako esihoito tämän negatiivisen vaikutuksen.

Tämä on kolmen vuoden prospektiivinen satunnaistettu tutkimus. Potilaita, jotka kärsivät paikallisesti edenneestä ruokatorven syövästä ja jotka saavat neoadjuvanttisädehoitoa ja leikkausta Chang Gung Memorial Hospitalissa Linkoussa, pyydetään osallistumaan. Yhteensä 160 potilasta rekrytoidaan odotetusti ja satunnaistetaan esihoito- tai kontrolliryhmään. Jälkimmäinen saa vain tavanomaista hoitoa, kun taas edellinen saa ylimääräistä esikuntoutusohjelmaa. Esikuntoutusohjelma sisältää ohjattua ja kotona suoritettavaa aerobista, vastusharjoittelua (iso- ja sisäänhengityslihas) ja ravinnonhallintaa. Valvottu harjoittelu suoritetaan juuri ennen sädehoitoa tai sen jälkeen. Tulosmuuttujia ovat kuntoon liittyvät testit (sydänkeuhkotesti, 6 minuutin kävelymatka, kädensija ja kehon koostumus, maksimaalinen sisäänhengityspaine ja lihasten hapetuskyky) [1. vuosi], elämänlaatu ja leikkaustulokset (keskittymisen kesto). sairaala- ja tehohoitoyksikkö, kirurgiset komplikaatiot, perioperatiiviset keuhkokomplikaatiot ja lääkekulut) [2. vuosi] ja mitokondrioiden toiminnallisuus (OXPHOS, kalvopotentiaali, matriisin hapetustaakka) [3. vuosi]. Arviointi suoritetaan 3 kertaa lähtötilanteessa, ennen leikkausta ja 4 viikkoa leikkauksen jälkeen.

Tutkijat olettavat, että esikuntoutus lisää toiminnallista varausta leikkaustulosten parantamiseksi [2. vuosi] ruokatorven syöpää sairastavien potilaiden alajoukossa, jotka saavat neoadjuvanttia kemo-sädehoitoa ja joilla on alhainen kardiopulmonaalinen kunto. Se myös kääntää kunnon heikkenemisen neoadjuvanttikemoterapian aikana [1. vuosi], osittain parantamalla mitokondrioiden toimintaa [3. vuosi]. Tutkimuksen tavoitteena on tarjota soveltuva esikuntoutusmalli ja selvittää sen tehokkuus kliinisellä, kudos- ja solutasolla.