Prehabilitering av kondition, kirurgiska resultat och mitokondrierfunktionalitet hos patienter med matstrupscancer

Neoadjuvant kemoterapi har avsevärt förbättrat patientresultaten. Majoriteten av patienterna med resekterbara esofagusmaligniteter övervägs för neoadjuvant behandling. Emellertid har esofagektomi och kemoterapi nackdelar. Sjuklighet och dödlighet i samband med matstrupsresektion är fortfarande hög. De oftast rapporterade komplikationerna är lung (25~57%), vilket kan orsaka ökat intensivvårdsutnyttjande, förlängd sjukhusvistelse, ökad dödlighet och medicinska kostnader.

Dessutom har neoadjuvant kemoterapi en skadlig effekt på patienternas hjärt-lungkapacitet, styrka och muskelmassa. Prehabilitering inkluderar preoperativ träning och kosthantering. Rapporteringsresultatet om huruvida det förbättrar kirurgiska resultat är inkonsekvent. En av anledningarna är att lungkomplikationer tenderar att uppstå hos patienter med låg kardiopulmonell kondition, men alla studier inkluderade patienter med alla konditionsnivåer. I den aktuella utredningen kommer endast de med låg hjärt- och lungkondition att skrivas in.

Det mesta av kemoterapin interfererar med celldelning för att hämma tumörtillväxt men är också skadligt för mitokondriernas funktionalitet. Till exempel förändrar cisplatin och paklitaxel, som vanligtvis används vid matstrupscancer, mitokondriernas funktion, orsakad av störningar av andningskedjans funktion och ökad produktion av reaktiva syrearter. Det är dock fortfarande oklart deras negativa effekter på den oxidativa fosforyleringskapaciteten hos mitokondrier (OXPHOS). Huruvida prehabilitering vänder på denna negativa effekt är dessutom knappast undersökt.

Detta är en treårig prospektiv randomiserad studie. Patienter som lider av lokalt avancerad matstrupscancer och som kommer att få neoadjuvant kemoradioterapi och operation på Chang Gung Memorial Hospital i Linkou kommer att bli tillfrågade om att delta. Totalt kommer 160 patienter att rekryteras förväntas och randomiseras till prehabiliterings- eller kontrollgrupp. Den senare kommer endast att genomgå konventionell terapi, medan den förra kommer att få ytterligare prehabiliteringsprogram. Prehabiliteringsprogrammet omfattar övervakad och hemmabaserad aerobic, styrketräning (stora och inspirerande muskler) och kosthantering. Den övervakade träningen kommer att utföras precis före eller efter strålbehandlingen. Resultatvariabler är konditionsrelaterade tester (hjärt- och lungansträngningstestning, 6 minuters promenadavstånd, handgrepp och kroppssammansättning, maximalt inandningstryck och muskeloxidativ kapacitet) [det första året], livskvalitet och operationsresultat (vistelselängd i sjukhus och intensivvårdsavdelning, kirurgisk komplikation, perioperativa lungkomplikationer och medicinska kostnader) [2:a året] och mitokondriernas funktionalitet (OXPHOS, membranpotential, matrisoxidantbelastning) [det 3:e året]. Utvärdering utförs 3 gånger vid baslinjen, före operationen och 4 veckor efter operationen.

Forskarna antar att prehabilitering ökar funktionell reserv för att förbättra kirurgiska resultat [2:a året] i en subpopulation av patienter med matstrupscancer som får neoadjuvant kemo-radioterapi plus med låg kardiopulmonell kondition. Det vänder också konditionsnedgången under neoadjuvant kemoterapi [1:a året], delvis genom förbättring av mitokondriernas funktionalitet [3:e året]. Målet med undersökningen är att tillhandahålla en tillämplig prehabiliteringsmodell och fastställa dess effektivitet på klinisk, vävnads- och cellnivå.