Prerehabilitacja dotycząca sprawności, wyników chirurgicznych i funkcjonalności mitochondriów u pacjentów z rakiem przełyku

Chemioterapia neoadjuwantowa znacząco poprawiła wyniki leczenia pacjentów. Większość chorych z resekcyjnymi nowotworami przełyku kwalifikuje się do leczenia neoadiuwantowego. Jednak przełyku i chemioterapii mają wady. Zachorowalność i śmiertelność związana z resekcją przełyku pozostaje wysoka. Najczęściej zgłaszanymi powikłaniami są płuca (25~57%), co może powodować zwiększone wykorzystanie oddziału intensywnej terapii, wydłużenie pobytu w szpitalu, zwiększoną śmiertelność i koszty leczenia.

Chemioterapia neoadiuwantowa ma również szkodliwy wpływ na wydolność krążeniowo-oddechową, siłę i masę mięśniową pacjentów. Prerehabilitacja obejmuje przedoperacyjny trening fizyczny i zarządzanie żywieniem. Wynik zgłaszania dotyczący tego, czy poprawia wyniki chirurgiczne, jest niespójny. Jednym z powodów jest to, że powikłania płucne często występują u pacjentów z niską wydolnością krążeniowo-oddechową, ale wszystkie badania obejmowały pacjentów na każdym poziomie wydolności. W bieżącym badaniu zostaną włączone tylko osoby o niskiej wydolności krążeniowo-oddechowej.

Większość chemioterapii zakłóca podział komórek, hamując wzrost guza, ale jest również szkodliwa dla funkcji mitochondriów. Na przykład cisplatyna i paklitaksel, powszechnie stosowane w raku przełyku, zmieniają funkcję mitochondriów, spowodowaną zaburzeniem funkcji łańcucha oddechowego i zwiększoną produkcją reaktywnych form tlenu. Jednak pozostaje niejasny ich negatywny wpływ na zdolność mitochondriów do fosforylacji oksydacyjnej (OXPHOS). Ponadto rzadko bada się, czy prehabilitacja odwraca ten negatywny efekt.

Jest to trzyletnie prospektywne badanie z randomizacją. Pacjenci cierpiący na miejscowo zaawansowanego raka przełyku, którzy zostaną poddani neoadiuwantowej chemioradioterapii i operacji w szpitalu Chang Gung Memorial Hospital w Linkou, zostaną poproszeni o udział. Łącznie 160 pacjentów zostanie zrekrutowanych zgodnie z oczekiwaniami i losowo przydzielonych do grupy prehabilitacyjnej lub kontrolnej. Ci drudzy zostaną poddani wyłącznie terapii konwencjonalnej, ci pierwsi otrzymają dodatkowy program prehabilitacji. Program prehabilitacji obejmuje nadzorowany i wykonywany w domu aerobik, trening oporowy (mięśnie duże i wdechowe) oraz zarządzanie żywieniem. Nadzorowany trening fizyczny będzie wykonywany bezpośrednio przed lub po radioterapii. Zmiennymi wynikowymi są testy związane z wydolnością (badanie wydolności krążeniowo-oddechowej, dystans 6-minutowego marszu, chwyt dłoni i skład ciała, maksymalne ciśnienie wdechowe i zdolność oksydacyjna mięśni) [pierwszy rok], jakość życia i wyniki zabiegów chirurgicznych (długość pobytu w szpital i oddział intensywnej terapii, powikłania chirurgiczne, okołooperacyjne powikłania płucne i wydatki medyczne) [rok 2] oraz funkcjonalność mitochondriów (OXPHOS, potencjał błonowy, obciążenie oksydacyjne macierzy) [rok 3]. Ocenę przeprowadza się 3 razy na linii podstawowej, przed operacją i 4 tygodnie po operacji.

Badacze postawili hipotezę, że prehabilitacja zwiększa rezerwę czynnościową, aby poprawić wyniki chirurgiczne [2. rok] w subpopulacji pacjentów z rakiem przełyku, którzy otrzymują chemio-radioterapię neoadjuwantową i mają niską wydolność krążeniowo-oddechową. Odwraca również spadek sprawności podczas chemioterapii neoadjuwantowej [1 rok], częściowo poprzez poprawę funkcjonalności mitochondriów [3 rok]. Celem badania jest dostarczenie odpowiedniego modelu prehabilitacji i ustalenie jego skuteczności na poziomie klinicznym, tkankowym i komórkowym.