Prähabilitation auf Fitness, chirurgische Ergebnisse und Mitochondrien-Funktionalität bei Patienten mit Speiseröhrenkrebs

Die neoadjuvante Chemotherapie hat die Patientenergebnisse signifikant verbessert. Die Mehrheit der Patienten mit resezierbaren Malignomen des Ösophagus wird für eine neoadjuvante Behandlung in Betracht gezogen. Ösophagektomie und Chemotherapie haben jedoch Nachteile. Morbidität und Mortalität im Zusammenhang mit Ösophagusresektion bleiben hoch. Die am häufigsten berichteten Komplikationen sind pulmonale (25-57 %), die eine erhöhte Nutzung der Intensivstation, längere Krankenhausaufenthalte, erhöhte Mortalität und medizinische Kosten verursachen können.

Außerdem hat eine neoadjuvante Chemotherapie eine nachteilige Wirkung auf die kardiopulmonale Kapazität, Kraft und Muskelmasse der Patienten. Die Prähabilitation umfasst präoperatives Bewegungstraining und Ernährungsmanagement. Das Berichtsergebnis darüber, ob es die chirurgischen Ergebnisse verbessert, ist widersprüchlich. Einer der Gründe ist, dass pulmonale Komplikationen dazu neigen, bei Patienten mit geringer kardiopulmonaler Fitness aufzutreten, aber alle Studien schlossen Patienten mit jedem Fitnesslevel ein. In die aktuelle Untersuchung werden nur Personen mit geringer kardiopulmonaler Fitness aufgenommen.

Der größte Teil der Chemotherapie greift in die Zellteilung ein, um das Tumorwachstum zu hemmen, ist aber auch schädlich für die Funktionalität der Mitochondrien. Beispielsweise verändern Cisplatin und Paclitaxel, die üblicherweise bei Speiseröhrenkrebs eingesetzt werden, die Funktion der Mitochondrien, was durch eine Störung der Funktion der Atmungskette und eine erhöhte Produktion reaktiver Sauerstoffspezies verursacht wird. Ihre negativen Auswirkungen auf die oxidative Phosphorylierungskapazität von Mitochondrien (OXPHOS) bleiben jedoch unklar. Darüber hinaus ist kaum untersucht, ob Prähabilitation diesen negativen Effekt umkehrt.

Dies ist eine dreijährige prospektive randomisierte Studie. Patienten, die an lokal fortgeschrittenem Speiseröhrenkrebs leiden und im Chang Gung Memorial Hospital in Linkou eine neoadjuvante Radiochemotherapie und Operation erhalten, werden zur Teilnahme aufgefordert. Insgesamt 160 Patienten werden voraussichtlich rekrutiert und randomisiert in die Prähabilitations- oder Kontrollgruppe eingeteilt. Letztere werden nur einer konventionellen Therapie unterzogen, während erstere ein zusätzliches Prähabilitationsprogramm erhalten. Das Prähabilitationsprogramm umfasst beaufsichtigtes und häusliches Aerobic, Widerstandstraining (große und inspiratorische Muskulatur) und Ernährungsmanagement. Das betreute Bewegungstraining wird unmittelbar vor oder nach der Strahlentherapie durchgeführt. Ergebnisvariablen sind fitnessbezogene Tests (kardiopulmonale Belastungstests, 6-Minuten-Gehstrecke, Handgriff und Körperzusammensetzung, maximaler Inspirationsdruck und Muskeloxidationskapazität) [das 1 Krankenhaus und Intensivstation, chirurgische Komplikationen, perioperative pulmonale Komplikationen und medizinische Kosten) [das 2. Jahr] und Mitochondrienfunktionalität (OXPHOS, Membranpotential, Matrixoxidansbelastung) [das 3. Jahr]. Die Auswertung erfolgt 3 Mal zu Studienbeginn, vor der Operation und 4 Wochen nach der Operation.

Die Forscher gehen davon aus, dass die Prähabilitation die funktionelle Reserve erhöht, um die chirurgischen Ergebnisse [2. Jahr] in einer Subpopulation von Patienten mit Speiseröhrenkrebs zu verbessern, die eine neoadjuvante Chemo-Radiotherapie erhalten und eine geringe kardiopulmonale Fitness haben. Es kehrt auch den Fitnessabfall während der neoadjuvanten Chemotherapie [1. Jahr] um, teilweise durch Verbesserung der Mitochondrienfunktionalität [3. Jahr]. Ziel der Untersuchung ist es, ein anwendbares Prähabilitationsmodell bereitzustellen und seine Wirksamkeit auf klinischer, Gewebe- und zellulärer Ebene nachzuweisen.