Pré-habilitação no condicionamento físico, resultados cirúrgicos e funcionalidade das mitocôndrias em pacientes com câncer de esôfago

A quimioterapia neoadjuvante melhorou significativamente os resultados dos pacientes. A maioria dos pacientes com neoplasias esofágicas ressecáveis ​​é considerada para tratamento neoadjuvante. No entanto, a esofagectomia e a quimioterapia apresentam desvantagens. A morbidade e a mortalidade associadas à ressecção do esôfago permanecem altas. As complicações mais frequentemente relatadas são pulmonares (25~57%), o que pode causar aumento da utilização da unidade de terapia intensiva, tempo prolongado de internação, aumento da mortalidade e despesas médicas.

Além disso, a quimioterapia neoadjuvante tem efeito deletério na capacidade cardiopulmonar, força e massa muscular dos pacientes. A pré-habilitação inclui treinamento de exercícios pré-operatórios e manejo nutricional. O resultado do relatório sobre se melhora os resultados cirúrgicos é inconsistente. Uma das razões é que a complicação pulmonar tende a ocorrer em pacientes com baixa aptidão cardiopulmonar, mas todos os estudos incluíram pacientes com todos os níveis de aptidão. Na presente investigação, apenas aqueles com baixa aptidão cardiopulmonar serão incluídos.

A maior parte da quimioterapia interfere na divisão celular para inibir o crescimento do tumor, mas também é prejudicial à funcionalidade das mitocôndrias. Por exemplo, Cisplatina e Paclitaxel, comumente usados ​​em câncer de esôfago, alteram a função mitocondrial, causada pela interrupção da função da cadeia respiratória e aumento da produção de espécies reativas de oxigênio. No entanto, ainda não está claro seus efeitos negativos sobre a capacidade de fosforilação oxidativa das mitocôndrias (OXPHOS). Além disso, se a pré-habilitação reverte esse efeito negativo é pouco explorado.

Este é um estudo randomizado prospectivo de três anos. Os pacientes que sofrem de câncer de esôfago localmente avançado e receberão quimiorradioterapia neoadjuvante e operação no Chang Gung Memorial Hospital em Linkou serão convidados a participar. Um total de 160 pacientes será recrutado de forma esperada e randomizado em grupo de pré-habilitação ou controle. Os últimos serão submetidos apenas à terapia convencional, enquanto os primeiros receberão um programa adicional de pré-habilitação. O programa de pré-habilitação abrange aeróbico supervisionado e baseado em casa, treinamento de resistência (músculos grandes e inspiratórios) e gerenciamento de nutrição. O treinamento físico supervisionado será realizado imediatamente antes ou após a radioterapia. As variáveis ​​de desfecho são testes relacionados ao condicionamento físico (teste de exercício cardiopulmonar, distância de caminhada de 6 minutos, preensão manual e composição corporal, pressão inspiratória máxima e capacidade oxidativa muscular) [o 1º ano], qualidade de vida e resultados cirúrgicos (tempo de permanência no hospital e unidade de terapia intensiva, complicação cirúrgica, complicações pulmonares perioperatórias e despesas médicas) [2º ano] e funcionalidade mitocondrial (OXPHOS, potencial de membrana, carga oxidante da matriz) [3º ano]. A avaliação é realizada 3 vezes no início do estudo, antes da cirurgia e 4 semanas após a cirurgia.

Os investigadores levantam a hipótese de que a pré-habilitação aumenta a reserva funcional para melhorar os resultados cirúrgicos [2º ano] em uma subpopulação de pacientes com câncer de esôfago que recebem quimiorradioterapia neoadjuvante e apresentam baixa aptidão cardiopulmonar. Também reverte o declínio da aptidão durante a quimioterapia neoadjuvante [1º ano], em parte através da melhoria da funcionalidade das mitocôndrias [3º ano]. O objetivo da investigação é fornecer um modelo de pré-habilitação aplicável e estabelecer sua eficácia nos níveis clínico, tecidual e celular.