Studie bezpečnosti PP-007 u pacientů s akutní ischemickou mrtvicí (HEMERA-1)

Kritéria pro zařazení:

• 1. Subjekt nebo subjekt LAR poskytl informovaný souhlas. 2. ≥18 let. 3. Diagnostika AIS včetně:

  1. CTA s průkazem okluze velké tepny předního oběhu (tj. konec ICA, M1, M2, AI, A2).
  2. Velké objemy absolutně hypoperfundované tkáně nesouladu (Tmax >10 s léze – rCBF<30% léze) >50 ml a objemy jádra ≤70 ml na CT perfuzi (CTP) a/nebo skóre ASPECT 5.
  3. Trombolýza u mozkového infarktu Průtok 0-1 v intrakraniální arteria carotis interna, segment M1 nebo M1-M2 střední mozkové arterie nebo konec karotidy potvrzený CTA a CTP, který je přístupný pro trombektomii.
  4. Naposledy pozorováno ≤ 24 hodin před zahájením infuze hodnoceného produktu (IP).

Poznámka: Nástup je definován jako časový bod, kdy symptomy poprvé začaly, nebo pokud nejsou známy, jako poslední časový bod, kdy subjekt hlásil nebo byl pozorován s normální neurologickou funkcí.

4. Modifikované Rankinovo skóre ≤ 2 před nástupem příznaků (hlášeno samo nebo rodinou/pečovatelem).

5. Podle názoru Zkoušejícího má subjekt předpokládanou délku života nejméně tři měsíce.

6. Subjekt a pečovatel jsou k dispozici pro následné návštěvy podle protokolu. 7. Antikoncepce a těhotenství:

1. Muži a ženy ve fertilním věku (subjekty a partnerky mužských subjektů, které ovulují, jsou premenopauzální a nejsou chirurgicky sterilní) musí během účasti ve studii a až 90 dnů po PP-007 důsledně a správně používat vysoce účinnou metodu antikoncepce. infuze.

Vysoce účinné metody antikoncepce jsou ty, které buď samostatně, nebo v kombinaci, vedou k míře selhání < 1 % ročně, pokud jsou používány důsledně a správně, včetně:

i. Kombinovaná (obsahující estrogen a progestogen) hormonální antikoncepce spojená s inhibicí ovulace (tj. perorální, intravaginální nebo transdermální).

ii. Hormonální antikoncepce obsahující pouze progesteron spojená s inhibicí ovulace (tj. perorální, injekční nebo implantovatelná).

iii. Nitroděložní tělísko, nitroděložní systém uvolňující hormony nebo bilaterální uzávěr vejcovodů.

iv. Sterilizace mužů byla provedena více než šest měsíců před screeningem. v. Sexuální abstinence. C. Ženy, které nemohou otěhotnět, musí být buď chirurgicky sterilní (hysterektomie, bilaterální tubární ligace, salpingektomie a/nebo bilaterální ooforektomie alespoň 26 týdnů před screeningem) nebo postmenopauzální, definované jako spontánní amenorea po dobu alespoň 12 měsíců.

d. Muži se musí zdržet dárcovství spermií během účasti ve studii a až 90 dnů po infuzi PP-007.

E. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní výsledky těhotenského testu při screeningu/základním testu.

Kritéria vyloučení:

• 1. ASPEKTY < 5 na NCCT. 2. Oboustranný mrtvice střední mozkové tepny. 3. Důkaz intrakraniálního krvácení, včetně subarachnoidálního krvácení, při počáteční CTA/CTP nebo anamnéza intrakraniálního krvácení během posledních 30 dnů.

  4. Subjekty, které dostaly nebo mají dostávat tPA, používají pro aktuální mrtvici.

  5. Preexistující neurologické nebo psychiatrické onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího zmátlo neurologické nebo funkční hodnocení.

  6. Záchvat na začátku cévní mozkové příhody, který vylučuje získání přesného screeningového vyšetření NIHSS a mRS.

  7. Závažné poranění hlavy v anamnéze do 90 dnů od výchozího stavu se zbytkovým neurologickým deficitem v době AIS.

  8. Klinicky významné onemocnění srdce včetně:

  A. Příznaky nebo známky EKG akutního infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris. b. Srdeční arytmie spojená s hemodynamickou nestabilitou. C. Srdeční selhání (třída III nebo IV podle New York Heart Association) nebo známá ejekční frakce <30 %.

  d. EKG se srdeční blokádou druhého nebo třetího stupně při absenci trvalého kardiostimulátoru.

  9. Refrakterní TK (systolický >200 a/nebo diastolický >120 mmHg). 10. Potvrzená diagnóza septické embolie nebo bakteriální endokarditidy během posledních šesti měsíců.

  11. Disekce aorty. 12. Známá anamnéza arteriální tortuozity, již existujícího stentu a/nebo jiného arteriálního onemocnění, které by bránilo zařízení v dosažení cílové cévy a/nebo bránilo bezpečnému obnovení zařízení.

  13. Kontraindikace radiografických zobrazovacích postupů včetně:

  1. Známá přecitlivělost na rentgenové kontrastní látky.

  2. Známá renální insuficience vylučující opakované podání kontrastní látky. 14. Předchozí léčba (během posledních 30 dnů) nebo plánovaná současná léčba zkoumaným lékem nebo zařízením.

     15. Glykémie <50 mg/dl (2,78 mmol) nebo >400 mg/dl (22,20 mmol), která nereaguje na vhodnou léčbu na začátku.

     16. Známá krvácivá porucha (např. koagulopatie nebo trombocytopenie).

  A. Počet krevních destiček <50 000/μl na začátku. b. Protrombinový čas (mezinárodní normalizační poměr [INR]) ≥2 a/nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≥40 sekund na výchozí hodnotě.

  c. Jakákoli antikoagulancia během předchozích 48 hodin, která vedla k protrombinovému času (mezinárodní normalizační poměr [INR]) ≥2,0 a/nebo aktivovanému parciálnímu tromboplastinovému času (aPTT) ≥40 sekund na začátku.

  d. Jakékoli duální protidestičkové látky (např. aspirin plus klopidogrel) během předchozích 48 hodin.

  17. Anamnéza nebo současné známky onemocnění ledvin nebo jater, včetně:

  1. Dokumentovaná renální insuficience (sérový kreatinin >3,0 × ULN).

  2. Onemocnění jater v anamnéze (tj. alanintransamináza [ALT] a/nebo aspartáttransamináza (AST) >2 × ULN a/nebo konjugovaný bilirubin >1,5 mg/dl).

     Poznámka: Subjekt bez anamnézy nebo současné známky onemocnění ledvin nebo jater nevyžaduje, aby byly před zařazením k dispozici výsledky kreatininu, ALT, AST nebo bilirubinu.

     18. Mass effect nebo intrakraniální masa na NCCT definovaná jako:

  A. Významný efekt hmoty s posunem střední čáry ≥8 mm. b. Důkaz intrakraniální masy (s výjimkou malého neklinicky významného meningeomu na základě uvážení zkoušejícího).

  19. Zaměstnanec společnosti Prolong Pharmaceuticals nebo jí určené organizace pro klinický výzkum nebo zaměstnanec či příbuzný zkoušejícího.

  20. Jakýkoli stav nebo situace, která může vystavit subjekt významnému riziku, může zmást výsledky studie nebo podle názoru zkoušejícího může významně narušit účast subjektu ve studii.