Sikkerhedsundersøgelse af PP-007 hos personer med akut iskæmisk slagtilfælde (HEMERA-1)

Inklusionskriterier:

• 1. Forsøgspersons eller forsøgspersons LAR har givet informeret samtykke. 2. ≥18 år. 3. AIS-diagnose, herunder:

  1. CTA med tegn på forreste cirkulation stor arterieokklusion (dvs. ICA-terminus, M1, M2, A1, A2).
  2. Store volumener af absolut hypoperfunderet mismatch væv (Tmax >10 s læsion - rCBF <30% læsion) >50 ml og kernevolumener ≤70 ml på CT Perfusion (CTP) og/eller ASPECT score 5.
  3. Trombolyse ved hjerneinfarkt 0-1 flow i den intrakranielle indre halspulsåre, M1- eller M1-M2-segmentet af den midterste cerebrale arterie eller carotisterminal bekræftet af CTA og CTP, der er tilgængelig for trombektomi.
  4. Sidst set godt ≤24 timer før start af infusion af forsøgsprodukt (IP).

Bemærk: Debut defineres som det tidspunkt, hvor symptomerne først begyndte, eller hvis ukendte, det sidste tidspunkt, hvor forsøgspersonen rapporterede eller blev observeret med normal neurologisk funktion.

4. Modificeret Rankin-score ≤2, før symptomernes opståen (selvrapporteret eller familie/plejer rapporteret).

5. Forsøgspersonen har en forventet forventet levetid på mindst tre måneder efter efterforskerens vurdering.

6. Forsøgsperson og pårørende er tilgængelige for protokolkrævede opfølgningsbesøg. 7. Prævention og graviditet:

1. Mandlige forsøgspersoner og kvinder i den fødedygtige alder (personer og kvindelige partnere til mandlige forsøgspersoner, som er ægløsning, præmenopausale og ikke kirurgisk sterile) skal anvende en yderst effektiv præventionsmetode konsekvent og korrekt under undersøgelsesdeltagelsen og op til 90 dage efter PP-007 infusion.

Meget effektive præventionsmetoder er dem, der, enten alene eller i kombination, resulterer i en fejlrate på <1 % om året, når de anvendes konsekvent og korrekt, herunder:

jeg. Kombineret (østrogen- og gestagenholdig) hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning (dvs. oral, intravaginal eller transdermal).

ii. Progesteron-only hormonel prævention forbundet med hæmning af ægløsning (dvs. oral, injicerbar eller implanterbar).

iii. Intrauterin enhed, intrauterint hormonfrigørende system eller bilateral tubal okklusion.

iv. Hansterilisering udført mere end seks måneder før screening. v. Seksuel afholdenhed. c. Kvindelige forsøgspersoner af ikke-fertil alder skal enten være kirurgisk sterile (hysterektomi, bilateral tubal ligering, salpingektomi og/eller bilateral ooforektomi mindst 26 uger før screening) eller postmenopausale, defineret som spontan amenoré i mindst 12 måneder.

d. Mandlige forsøgspersoner skal afholde sig fra sæddonation under undersøgelsesdeltagelsen og op til 90 dage efter PP-007-infusion.

e. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have negative resultater for graviditetstesten ved Screening/Baseline.

Ekskluderingskriterier:

• 1. ASPEKTER < 5 på NCCT. 2. Bilateral midterste cerebral arterie slagtilfælde. 3. Evidens for intrakraniel blødning, herunder subaraknoidal blødning, ved initial CTA/CTP eller historie med intrakraniel blødning inden for de sidste 30 dage.

  4. Forsøgspersoner, der har modtaget eller er planlagt til at modtage tPA-brug for det aktuelle slagtilfælde.

  5. Eksisterende neurologisk eller psykiatrisk sygdom, der ville forvirre neurologiske eller funktionelle evalueringer efter investigatorens mening.

  6. Et anfald ved start af slagtilfælde, der udelukker opnåelse af en nøjagtig screening af NIHSS og mRS-vurdering.

  7. Anamnese med alvorlig hovedskade inden for 90 dage efter baseline med resterende neurologisk underskud på tidspunktet for AIS.

  8. Klinisk signifikant hjertesygdom, herunder:

  en. Symptomer eller EKG-bevis på akut myokardieinfarkt eller ustabil angina. b. Hjertearytmi forbundet med hæmodynamisk ustabilitet. c. Hjertesvigt (New York Heart Association klasse III eller IV) eller kendt ejektionsfraktion <30 %.

  d. EKG med anden eller tredje grads hjerteblokering i mangel af permanent pacemaker.

  9. Refraktært BP (systolisk >200 og/eller diastolisk >120 mmHg). 10. Bekræftet diagnose af septisk embolus eller bakteriel endocarditis inden for de seneste seks måneder.

  11. Aortadissektion. 12. Kendt historie med arteriel tortuositet, allerede eksisterende stent og/eller anden arteriel sygdom, som ville forhindre enheden i at nå målkarret og/eller forhindre sikker genopretning af en enhed.

  13. Kontraindikation til radiografiske billeddannelsesprocedurer, herunder:

  1. Kendt overfølsomhed over for radiografiske kontrastmidler.

  2. Kendt nyreinsufficiens, der udelukker gentagen kontrastindgivelse. 14. Forudgående behandling (inden for de sidste 30 dage) eller planlagt samtidig behandling med et forsøgsmedicin eller -udstyr.

     15. Blodsukker <50 mg/dL (2,78 mmol) eller >400 mg/dL (22,20 mmol), som ikke reagerer på passende behandling ved baseline.

     16. Kendt blødningslidelse (f.eks. koagulopati eller trombocytopeni).

  en. Blodpladeantal <50.000/μL ved baseline. b. Protrombintid (International Normalisation Ratio [INR]) ≥2 og/eller aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≥40 sekunder ved baseline.

  c. Eventuelle antikoagulantia inden for de foregående 48 timer, der fører til protrombintid (international normaliseringsratio [INR]) ≥2,0 og/eller aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≥40 sek. ved baseline.

  d. Eventuelle dobbelte trombocythæmmende midler (f.eks. aspirin plus clopidogrel) inden for de foregående 48 timer.

  17. Anamnese eller aktuelle tegn på nyre- eller leversygdom, herunder:

  1. Dokumenteret nyreinsufficiens (serumkreatinin >3,0 × ULN).

  2. Anamnese med leversygdom (dvs. alanintransaminase [ALT] og/eller aspartattransaminase (AST) >2 × ULN og/eller konjugeret bilirubin >1,5 mg/dL).

     Bemærk: Et forsøgsperson uden historie eller aktuelle tegn på nyre- eller leversygdom kræver ikke, at kreatinin-, ALAT-, AST- eller bilirubin-resultater er tilgængelige før tilmelding.

     18. Masseeffekt eller intrakraniel masse på NCCT defineret som:

  en. Signifikant masseeffekt med midtlinjeforskydning ≥8 mm. b. Bevis for intrakraniel masse (bortset fra små ikke-klinisk signifikant meningeom baseret på efterforskerens skøn).

  19. Ansat hos Prolong Pharmaceuticals eller dens udpegede kliniske forskningsorganisation eller en ansat eller slægtning til Investigator.

  20. Enhver tilstand eller situation, der kan sætte forsøgspersonen i væsentlig risiko, kan forvirre undersøgelsesresultaterne eller kan forstyrre forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen væsentligt efter investigatorens mening.