A PP-007 biztonsági vizsgálata akut ischaemiás stroke-ban szenvedő alanyokon (HEMERA-1)

Bevételi kritériumok:

• 1. Az alany vagy alany LAR-ja tájékozott hozzájárulást adott. 2. ≥18 éves. 3. AIS diagnózis, beleértve:

  1. CTA az elülső keringés nagy artéria elzáródásának bizonyítékával (azaz ICA terminus, M1, M2, A1, A2).
  2. Nagy mennyiségű abszolút hipoperfundált mismatch szövet (Tmax >10 s lézió - rCBF<30% elváltozás) >50 ml és magtérfogat ≤70 ml CT-perfúzión (CTP) és/vagy ASPECT 5-ös pontszámon.
  3. Trombolysis agyi infarktusban 0-1 áramlás az intracranialis carotis artériában, a középső cerebri artéria M1 vagy M1-M2 szegmensében, vagy CTA és CTP által igazolt carotis terminusban, amely thrombectomiára hozzáférhető.
  4. Utoljára jóval ≤ 24 órával a vizsgálati termék (IP) infúzió megkezdése előtt.

Megjegyzés: A kezdet az az időpont, amikor a tünetek először jelentkeztek, vagy ha nem ismert, akkor az utolsó időpont, amikor az alany normális neurológiai funkcióval számolt, vagy megfigyelték.

4. Módosított Rankin Score ≤2, a tünetek megjelenése előtt (saját bevallása szerint vagy a család/gondozó által bejelentett).

5. Az alany várható élettartama a vizsgáló véleménye szerint legalább három hónap.

6. Az alany és a gondozó elérhető a protokoll szerint előírt utóellenőrző látogatásokhoz. 7. Fogamzásgátlás és terhesség:

1. A férfi alanyoknak és a fogamzóképes korú nőknek (ovuláló, menopauza előtti és nem műtétileg steril férfiak alanyainak és női partnereinek) következetesen és helyesen kell alkalmazniuk a rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert a vizsgálatban való részvétel alatt és a PP-007 után 90 napig. infúzió.

A rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek azok, amelyek önmagukban vagy kombinálva következetesen és helyesen alkalmazva évi 1%-nál kevesebb sikertelenséget eredményeznek, beleértve:

én. Kombinált (ösztrogén és progesztogén tartalmú) hormonális fogamzásgátlás, amely az ovuláció gátlásával jár (azaz orális, intravaginális vagy transzdermális).

ii. Csak progeszteron hormonális fogamzásgátlás, amely az ovuláció gátlásával jár (azaz orális, injekciós vagy beültethető).

iii. Méhen belüli eszköz, intrauterin hormonfelszabadító rendszer vagy kétoldali petevezeték elzáródás.

iv. A férfiak sterilizálása több mint hat hónappal a szűrés előtt történt. v. Szexuális absztinencia. c. A nem fogamzóképes női alanyoknak vagy műtétileg sterilnek kell lenniük (histerectomia, bilaterális petevezeték lekötés, salpingectomia és/vagy kétoldali peteeltávolítás legalább 26 héttel a szűrés előtt), vagy posztmenopauzás, legalább 12 hónapig tartó spontán amenorrhoeaként definiált alanyoknak.

d. A férfi alanyoknak tartózkodniuk kell a spermaadástól a vizsgálatban való részvétel alatt és a PP-007 infúziót követő 90 napig.

e. A fogamzóképes korú női alanyok terhességi tesztjének negatív eredménnyel kell rendelkeznie a Szűrés/Kiinduláskor.

Kizárási kritériumok:

• 1. SZEMPONTOK < 5 az NCCT-n. 2. Kétoldali középső agyi artéria stroke. 3. Intracranialis vérzés, beleértve a subarachnoidális vérzést is, a kezdeti CTA/CTP-n, vagy az elmúlt 30 napban előfordult intracranialis vérzés.

  4. Azok az alanyok, akik tPA-t kaptak vagy kapni fognak az aktuális stroke miatt.

  5. Meglévő neurológiai vagy pszichiátriai betegség, amely a Vizsgáló véleménye szerint megzavarná a neurológiai vagy funkcionális értékeléseket.

  6. Roham a stroke kezdetekor, amely kizárja a pontos szűrés NIHSS és mRS értékelését.

  7. Súlyos fejsérülés az anamnézisben a kiindulási állapottól számított 90 napon belül, maradék neurológiai deficittel az AIS idején.

  8. Klinikailag jelentős szívbetegség, beleértve:

  a. Akut miokardiális infarktus vagy instabil angina tünetei vagy EKG-jelei. b. Hemodinamikai instabilitással járó szívritmuszavar. c. Szívelégtelenség (New York Heart Association III. vagy IV. osztály) vagy ismert ejekciós frakció <30%.

  d. EKG másod- vagy harmadfokú szívblokkolással, állandó pacemaker hiányában.

  9. Refrakter BP (szisztolés >200 és/vagy diasztolés >120 Hgmm). 10. Szeptikus embolus vagy bakteriális endocarditis megerősített diagnózisa az elmúlt hat hónapban.

  11. Aorta disszekció. 12. Artériás kanyargósság, már meglévő stent és/vagy egyéb artériás betegség ismert anamnézisében, amely megakadályozná, hogy az eszköz elérje a célért, és/vagy az eszköz biztonságos helyreállítását.

  13. Ellenjavallatok a radiográfiai képalkotó eljárásokhoz, beleértve:

  1. Ismert túlérzékenység radiográfiai kontrasztanyagokkal szemben.

  2. Ismert veseelégtelenség, amely kizárja a kontraszt ismételt beadását. 14. Korábbi kezelés (az elmúlt 30 napon belül) vagy tervezett egyidejű kezelés vizsgálati gyógyszerrel vagy eszközzel.

     15. Vércukorszint <50 mg/dl (2,78 mmol) vagy >400 mg/dL (22,20 mmol), amely nem reagál a megfelelő kezelésre az alaphelyzetben.

     16. Ismert vérzési rendellenesség (pl. koagulopátia vagy thrombocytopenia).

  a. Thrombocytaszám <50 000/μL a kiindulási értéknél. b. Protrombin idő (nemzetközi normalizációs arány [INR]) ≥2 és/vagy aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) ≥40 másodperc a kiindulási értéknél.

  c.Minden olyan antikoaguláns az elmúlt 48 órában, amely a protrombinidőt (nemzetközi normalizációs arány [INR]) ≥2,0 és/vagy az aktivált parciális thromboplasztin időt (aPTT) ≥40 mp-hez vezet a kiinduláskor.

  d. Bármilyen kettős thrombocyta-aggregációt gátló szer (pl. aszpirin és klopidogrél) az elmúlt 48 órában.

  17. Vese- vagy májbetegség anamnézisében vagy jelenlegi bizonyítékai, beleértve:

  1. Dokumentált veseelégtelenség (szérum kreatinin >3,0 × ULN).

  2. Májbetegség a kórtörténetben (azaz alanin-transzamináz [ALT] és/vagy aszpartát-transzamináz (AST) >2 × ULN és/vagy konjugált bilirubin >1,5 mg/dl).

     Megjegyzés: A vese- vagy májbetegség kórtörténetében vagy jelenlegi bizonyítékaival nem rendelkező alanyoknak nem szükséges a kreatinin-, ALT-, AST- vagy bilirubin-eredmények rendelkezésre bocsátása a felvétel előtt.

     18. Tömeghatás vagy intracranialis tömeg az NCCT-n, a következőképpen definiálva:

  a. Jelentős tömeghatás ≥8 mm-es középvonali eltolással. b. Az intracranialis tömeg bizonyítéka (kivéve a kisméretű, klinikailag nem jelentős meningiomát a vizsgáló belátása szerint).

  19. A Prolong Pharmaceuticals vagy az általa kijelölt klinikai kutatószervezet alkalmazottja, vagy a Vizsgáló alkalmazottja vagy hozzátartozója.

  20. Minden olyan körülmény vagy helyzet, amely a vizsgálati alanyt jelentős kockázatnak teheti ki, megzavarhatja a vizsgálati eredményeket, vagy a vizsgáló véleménye szerint jelentősen megzavarhatja az alany vizsgálatban való részvételét.