Sikkerhetsstudie av PP-007 hos personer med akutt iskemisk hjerneslag (HEMERA-1)

Inklusjonskriterier:

• 1. Forsøkspersonens eller forsøkspersonens LAR har gitt informert samtykke. 2. ≥18 år. 3. AIS-diagnose inkludert:

  1. CTA med tegn på fremre sirkulasjon stor arterieokkklusjon (dvs. ICA-terminalen, M1, M2, A1, A2).
  2. Store volumer av absolutt hypoperfusert feiltilpasningsvev (Tmax >10 s lesjon - rCBF <30 % lesjon) >50 mL og kjernevolumer ≤70 mL på CT Perfusjon (CTP) og/eller ASPECT-score 5.
  3. Trombolyse ved hjerneinfarkt 0-1 strømning i den intrakranielle indre halspulsåren, M1- eller M1-M2-segmentet i den midtre cerebrale arterie, eller carotisterminus bekreftet av CTA og CTP som er tilgjengelig for trombektomi.
  4. Sist sett godt ≤24 timer før start av infusjon av undersøkelsesprodukt (IP).

Merk: Debut er definert som tidspunktet da symptomene først begynte, eller hvis ukjente, siste tidspunkt da forsøkspersonen rapporterte eller ble observert med normal nevrologisk funksjon.

4. Modifisert Rankin-score ≤2, før symptomdebut (selvrapportert eller familie/omsorgsperson rapportert).

5. Forsøkspersonen har en forventet levetid på minst tre måneder, etter etterforskerens oppfatning.

6. Forsøksperson og omsorgsperson er tilgjengelig for protokollkrevde oppfølgingsbesøk. 7. Prevensjon og graviditet:

1. Mannlige forsøkspersoner og kvinner i fertil alder (pasienter og kvinnelige partnere til mannlige forsøkspersoner som har eggløsning, premenopausale og ikke kirurgisk sterile) må bruke en svært effektiv prevensjonsmetode konsekvent og korrekt under studiedeltakelsen og opptil 90 dager etter PP-007 infusjon.

Svært effektive prevensjonsmetoder er de som, enten alene eller i kombinasjon, resulterer i en feilrate på <1 % per år når de brukes konsekvent og riktig, inkludert:

Jeg. Kombinert (østrogen- og gestagenholdig) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning (dvs. oral, intravaginal eller transdermal).

ii. Hormonell prevensjon med kun progesteron assosiert med hemming av eggløsning (dvs. oral, injiserbar eller implanterbar).

iii. Intrauterin enhet, intrauterint hormonfrigjørende system eller bilateral tubal okklusjon.

iv. Hannsterilisering utført mer enn seks måneder før screening. v. Seksuell avholdenhet. c. Kvinnelige forsøkspersoner med ikke-fertil alder må enten være kirurgisk sterile (hysterektomi, bilateral tubal ligering, salpingektomi og/eller bilateral ooforektomi minst 26 uker før screening) eller postmenopausale, definert som spontan amenoré i minst 12 måneder.

d. Mannlige forsøkspersoner må avstå fra sæddonasjon under studiedeltakelsen og opptil 90 dager etter PP-007-infusjon.

e. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha negative resultater for graviditetstesten ved Screening/Baseline.

Ekskluderingskriterier:

• 1. ASPEKTER < 5 på NCCT. 2. Bilateral midtre hjerneslag. 3. Bevis på intrakraniell blødning, inkludert subaraknoidal blødning, ved initial CTA/CTP, eller historie med intrakraniell blødning i løpet av de siste 30 dagene.

  4. Forsøkspersoner som har mottatt eller er planlagt å motta tPA-bruk for nåværende slag.

  5. Eksisterende nevrologisk eller psykiatrisk sykdom som vil forvirre nevrologiske eller funksjonelle evalueringer etter etterforskerens oppfatning.

  6. Et anfall ved utbruddet av hjerneslag som utelukker å oppnå nøyaktig screening NIHSS og mRS vurdering.

  7. Anamnese med alvorlig hodeskade innen 90 dager etter baseline med gjenværende nevrologisk underskudd på tidspunktet for AIS.

  8. Klinisk signifikant hjertesykdom, inkludert:

  en. Symptomer eller EKG-bevis på akutt hjerteinfarkt eller ustabil angina. b. Hjertearytmi assosiert med hemodynamisk ustabilitet. c. Hjertesvikt (New York Heart Association klasse III eller IV) eller kjent ejeksjonsfraksjon <30 %.

  d. EKG med andre- eller tredjegrads hjerteblokk i fravær av permanent pacemaker.

  9. Refraktært BP (systolisk >200 og/eller diastolisk >120 mmHg). 10. Bekreftet diagnose av septisk embolus eller bakteriell endokarditt i løpet av de siste seks månedene.

  11. Aortadisseksjon. 12. Kjent historie med arteriell kronglete, eksisterende stent og/eller annen arteriell sykdom som ville hindre enheten i å nå målkaret og/eller forhindre sikker gjenoppretting av en enhet.

  13. Kontraindikasjoner for røntgenbildefremgangsmåter, inkludert:

  1. Kjent overfølsomhet for radiografiske kontrastmidler.

  2. Kjent nyreinsuffisiens som utelukker gjentatt kontrastadministrasjon. 14. Tidligere behandling (innen de siste 30 dagene) eller planlagt samtidig behandling med en undersøkelsesmedisin eller enhet.

     15. Blodglukose <50 mg/dL (2,78 mmol) eller >400 mg/dL (22,20 mmol) som ikke reagerer på passende behandling ved baseline.

     16. Kjent blødningsforstyrrelse (f.eks. koagulopati eller trombocytopeni).

  en. Blodplateantall <50 000/μL ved baseline. b. Protrombintid (International Normalization Ratio [INR]) ≥2 og/eller aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≥40 sekunder ved baseline.

  c. Eventuelle antikoagulantia i løpet av de foregående 48 timene som fører til protrombintid (International Normalization Ratio [INR]) ≥2,0 og/eller aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≥40 sek ved baseline.

  d. Eventuelle doble blodplatehemmere (f.eks. aspirin pluss klopidogrel) i løpet av de siste 48 timene.

  17. Anamnese eller nåværende bevis på nyre- eller leversykdom, inkludert:

  1. Dokumentert nyreinsuffisiens (serumkreatinin >3,0 × ULN).

  2. Anamnese med leversykdom (dvs. alanintransaminase [ALT] og/eller aspartattransaminase (AST) >2 × ULN og/eller konjugert bilirubin >1,5 mg/dL).

     Merk: Et forsøksperson uten historie eller nåværende bevis på nyre- eller leversykdom krever ikke at kreatinin-, ALAT-, AST- eller bilirubinresultater er tilgjengelige før registrering.

     18. Masseeffekt eller intrakraniell masse på NCCT definert som:

  en. Betydelig masseeffekt med midtlinjeforskyvning ≥8 mm. b. Bevis for intrakraniell masse (bortsett fra små ikke-klinisk signifikant meningeom basert på etterforskerens skjønn).

  19. Ansatt i Prolong Pharmaceuticals eller dens utpekte kliniske forskningsorganisasjon eller en ansatt eller slektning til etterforskeren.

  20. Enhver tilstand eller situasjon som kan sette forsøkspersonen i betydelig risiko, kan forvirre studieresultatene, eller kan i betydelig grad forstyrre forsøkspersonens deltakelse i studien etter etterforskerens oppfatning.