PP-007:n turvallisuustutkimus henkilöillä, joilla on akuutti iskeeminen aivohalvaus (HEMERA-1)

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. Tutkittavan tai tutkittavan LAR on antanut tietoon perustuvan suostumuksen. 2. ≥18 vuoden ikä. 3. AIS-diagnoosi, mukaan lukien:

  1. CTA, jossa on todisteita etummaisen verenkierron suuren valtimon tukkeutumisesta (eli ICA-pää, M1, M2, A1, A2).
  2. Suuret määrät absoluuttista hypoperfusoitua yhteensopimattomuutta (Tmax >10 s leesio - rCBF <30 % leesio) >50 ml ja ydintilavuudet ≤70 ml CT-perfuusiolla (CTP) ja/tai ASPECT-pisteellä 5.
  3. Aivoinfarktin trombolyysi 0-1 virtaa kallonsisäisessä sisäisessä kaulavaltimossa, keskimmäisen aivovaltimon M1- tai M1-M2-segmentissä tai CTA:lla ja CTP:llä varmistettu kaulavaltimopää, johon pääsee trombektomiaan.
  4. Viimeksi nähty hyvin ≤ 24 tuntia ennen tutkimustuotteen (IP) infuusion aloittamista.

Huomautus: Alku on määritelty ajanhetkeksi, jolloin oireet alkoivat ensimmäisen kerran, tai, jos ei tiedetä, viimeiseksi ajankohdaksi, jolloin koehenkilö ilmoitti olevan normaali neurologinen toiminta tai sen havaittiin olevan normaali.

4. Muokattu Rankin-pistemäärä ≤2 ennen oireiden alkamista (itseraportoitu tai perheen/hoitajan ilmoittama).

5. Tutkittavan elinajanodote on tutkijan näkemyksen mukaan vähintään kolme kuukautta.

6. Tutkittava ja hoitaja ovat käytettävissä protokollan edellyttämiä seurantakäyntejä varten. 7. Ehkäisy ja raskaus:

1. Miesten ja hedelmällisessä iässä olevien naisten (ovulaatioiden, menopaussia edeltävien ja ei kirurgisesti steriilejen miespuolisten koehenkilöiden ja naispuolisten kumppanien) on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää johdonmukaisesti ja oikein tutkimukseen osallistumisen aikana ja 90 päivään PP-007:n jälkeen. infuusio.

Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat ne, jotka joko yksinään tai yhdistelmänä johtavat alle 1 %:n epäonnistumiseen vuodessa, kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein, mukaan lukien:

i. Yhdistetty (estrogeenia ja progestiinia sisältävä) hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon (eli suun kautta, emättimensisäisesti tai ihon läpi).

ii. Pelkästään progesteronia sisältävä hormonaalinen ehkäisy, joka liittyy ovulaation estoon (eli suun kautta annettava, injektoitava tai implantoitava).

iii. Kohdunsisäinen laite, kohdunsisäinen hormonia vapauttava järjestelmä tai molemminpuolinen munanjohtimien tukos.

iv. Miesten sterilointi suoritettiin yli kuusi kuukautta ennen seulontaa. v. Seksuaalinen raittius. c. Naishenkilöiden, jotka eivät voi tulla raskaaksi, on oltava joko kirurgisesti steriilejä (kohdunpoisto, molempien munanjohtimien ligaation, salpingektomia ja/tai molemminpuolinen munanpoisto vähintään 26 viikkoa ennen seulontaa) tai postmenopausaalisilla, jotka määritellään spontaaniksi amenorreaksi vähintään 12 kuukauden ajan.

d. Miesten on pidättäydyttävä siittiöiden luovuttamisesta tutkimukseen osallistumisen aikana ja enintään 90 päivää PP-007-infuusion jälkeen.

e. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiiviset tulokset raskaustestistä seulonnassa/perustilanteessa.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. NÄKÖKOHDAT < 5 NCCT:ssä. 2. Kahdenvälinen keskimmäinen aivovaltimon aivohalvaus. 3. Todisteet kallonsisäisestä verenvuodosta, mukaan lukien subarachnoidaalinen verenvuoto, alkuperäisessä CTA/CTP:ssä tai kallonsisäinen verenvuoto viimeisten 30 päivän aikana.

  4. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet tai joiden on määrä saada tPA:ta, käytetään nykyiseen aivohalvaukseen.

  5. Aiemmin olemassa oleva neurologinen tai psykiatrinen sairaus, joka sekoittaisi tutkijan mielestä neurologisia tai toiminnallisia arviointeja.

  6. Kohtaus aivohalvauksen alkaessa, mikä estää tarkan seulonnan NIHSS- ja mRS-arvioinnin saamisen.

  7. Aiempi vakava päävamma 90 päivän sisällä lähtötilanteesta ja jäljellä oleva neurologinen vajaus AIS-hetkellä.

  8. Kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien:

  a. Akuutin sydäninfarktin tai epästabiilin angina pectoris -oireet tai EKG-näytöt. b. Sydämen rytmihäiriö, joka liittyy hemodynaamiseen epävakauteen. c. Sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka III tai IV) tai tunnettu ejektiofraktio <30 %.

  d. EKG toisen tai kolmannen asteen sydänkatkoksen kanssa pysyvän sydämentahdistimen puuttuessa.

  9. Refraktorinen verenpaine (systolinen > 200 ja/tai diastolinen > 120 mmHg). 10. Vahvistettu diagnoosi septisesta embolosta tai bakteeriperäisestä endokardiitista viimeisen kuuden kuukauden aikana.

  11. Aortan leikkaus. 12. Tunnettu valtimon mutkaisuus, olemassa oleva stentti ja/tai muu valtimotauti, joka estäisi laitetta pääsemästä kohdesuoneen ja/tai estäisi laitteen turvallisen palautumisen.

  13. Vasta-aihe radiografisille kuvantamistoimenpiteille, mukaan lukien:

  1. Tunnettu yliherkkyys röntgenvarjoaineille.

  2. Tunnettu munuaisten vajaatoiminta, joka estää toistuvan varjoaineen antamisen. 14. Aikaisempi hoito (viimeisten 30 päivän aikana) tai suunniteltu samanaikainen hoito tutkimuslääkkeellä tai -laitteella.

     15. Veren glukoosi < 50 mg/dl (2,78 mmol) tai > 400 mg/dL (22,20 mmol), joka ei reagoi asianmukaiseen hoitoon lähtötilanteessa.

     16. Tunnettu verenvuotohäiriö (esim. koagulopatia tai trombosytopenia).

  a. Verihiutaleiden määrä <50 000/μl lähtötasolla. b. Protrombiiniaika (kansainvälinen normalisointisuhde [INR]) ≥2 ja/tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≥40 sekuntia lähtötilanteessa.

  c.Edellisten 48 tunnin aikana otetut antikoagulantit, jotka johtavat siihen, että protrombiiniaika (kansainvälinen normalisaatiosuhde [INR]) on ≥2,0 ja/tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≥40 sekuntia lähtötilanteessa.

  d. Kaikki kaksoisverihiutaleen estoaineet (esim. aspiriini plus klopidogreeli) edellisten 48 tunnin aikana.

  17. Aiemmat tai nykyiset todisteet munuais- tai maksasairauksista, mukaan lukien:

  1. Dokumentoitu munuaisten vajaatoiminta (seerumin kreatiniini > 3,0 × ULN).

  2. Aiempi maksasairaus (eli alaniinitransaminaasi [ALT] ja/tai aspartaattitransaminaasi (AST) > 2 × ULN ja/tai konjugoitu bilirubiini > 1,5 mg/dl).

     Huomautus: Potilaalla, jolla ei ole anamneesista tai nykyistä näyttöä munuaisten tai maksan sairaudesta, ei tarvitse olla saatavilla kreatiniini-, ALAT-, ASAT- tai bilirubiinituloksia ennen ilmoittautumista.

     18. Massavaikutus tai kallonsisäinen massa NCCT:ssä määritellään seuraavasti:

  a. Merkittävä massavaikutus, kun keskiviivan siirtymä on ≥8 mm. b. Todisteet kallonsisäisestä massasta (lukuun ottamatta pientä ei-kliinisesti merkittävää meningioomaa tutkijan harkinnan mukaan).

  19. Prolong Pharmaceuticalsin tai sen nimeämän kliinisen tutkimusorganisaation työntekijä tai tutkijan työntekijä tai sukulainen.

  20. Mikä tahansa olosuhde tai tilanne, joka voi saattaa tutkittavan merkittävän riskin, saattaa hämmentää tutkimustuloksia tai häiritä tutkijan näkemyksen mukaan merkittävästi tutkittavan osallistumista tutkimukseen.