Estudio de seguridad de PP-007 en sujetos con accidente cerebrovascular isquémico agudo (HEMERA-1)

Criterios de inclusión:

• 1. El sujeto o el LAR del sujeto ha dado su consentimiento informado. 2. ≥18 años de edad. 3. Diagnóstico AIS que incluye:

  1. CTA con evidencia de oclusión de la arteria grande de la circulación anterior (es decir, terminal ICA, M1, M2, A1, A2).
  2. Grandes volúmenes de tejido con discrepancia hipoperfundida absoluta (Tmax >10 s lesión - rCBF<30 % lesión) >50 ml y volúmenes centrales ≤70 ml en CT Perfusion (CTP) y/o puntuación ASPECT 5.
  3. Trombólisis en el infarto cerebral Flujo 0-1 en la arteria carótida interna intracraneal, segmento M1 o M1-M2 de la arteria cerebral media, o carótida terminal confirmada por CTA y CTP que es accesible a la trombectomía.
  4. Visto bien por última vez ≤24 horas antes del inicio de la infusión del producto en investigación (IP).

Nota: El inicio se define como el momento en que los síntomas comenzaron por primera vez o, si se desconoce, el último momento en que el sujeto informó o se observó que tenía una función neurológica normal.

4. Puntaje de Rankin modificado ≤2, antes del inicio de los síntomas (autoinformado o informado por la familia/cuidador).

5. El sujeto tiene una esperanza de vida anticipada de al menos tres meses, en opinión del Investigador.

6. El sujeto y el cuidador están disponibles para las visitas de seguimiento requeridas por el protocolo. 7. Anticoncepción y embarazo:

1. Los sujetos masculinos y las mujeres en edad fértil (sujetos y parejas femeninas de sujetos masculinos que están ovulando, son premenopáusicas y no estériles quirúrgicamente) deben usar un método anticonceptivo altamente efectivo de manera consistente y correcta durante la participación en el estudio y hasta 90 días después de PP-007 infusión.

Los métodos anticonceptivos altamente efectivos son aquellos que, ya sea solos o combinados, dan como resultado una tasa de falla de <1% por año cuando se usan de manera constante y correcta, que incluyen:

i. Anticoncepción hormonal combinada (que contiene estrógeno y progestágeno) asociada con la inhibición de la ovulación (es decir, oral, intravaginal o transdérmica).

ii. Anticoncepción hormonal de progesterona sola asociada con la inhibición de la ovulación (es decir, oral, inyectable o implantable).

iii. Dispositivo intrauterino, sistema liberador de hormonas intrauterino u oclusión tubárica bilateral.

IV. Esterilización masculina realizada más de seis meses antes de la selección. v. Abstinencia sexual. C. Las mujeres en edad fértil deben ser estériles quirúrgicamente (histerectomía, ligadura de trompas bilateral, salpingectomía y/u ovariectomía bilateral al menos 26 semanas antes de la selección) o posmenopáusicas, definidas como amenorrea espontánea durante al menos 12 meses.

d. Los sujetos masculinos deben abstenerse de donar esperma durante la participación en el estudio y hasta 90 días después de la infusión de PP-007.

mi. Las mujeres en edad fértil deben tener resultados negativos en la prueba de embarazo en la selección/línea de base.

Criterio de exclusión:

• 1. ASPECTOS < 5 en NCCT. 2. Accidente cerebrovascular bilateral de la arteria cerebral media. 3. Evidencia de hemorragia intracraneal, incluida hemorragia subaracnoidea, en la CTA/CTP inicial, o antecedentes de hemorragia intracraneal en los últimos 30 días.

  4. Sujetos que han recibido o están programados para recibir uso de tPA para el accidente cerebrovascular actual.

  5. Enfermedad neurológica o psiquiátrica preexistente que podría confundir las evaluaciones neurológicas o funcionales en opinión del Investigador.

  6. Una convulsión al inicio del accidente cerebrovascular que impide obtener una evaluación precisa de NIHSS y mRS.

  7. Antecedentes de traumatismo craneoencefálico grave en los 90 días anteriores al inicio con déficit neurológico residual en el momento de la AIS.

  8. Enfermedad cardíaca clínicamente significativa que incluye:

  una. Síntomas o evidencia ECG de infarto agudo de miocardio o angina inestable. b. Arritmia cardíaca asociada a inestabilidad hemodinámica. C. Insuficiencia cardíaca (Clase III o IV de la New York Heart Association) o fracción de eyección conocida <30%.

  d. ECG con bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado en ausencia de un marcapasos permanente.

  9. PA refractaria (sistólica >200 y/o diastólica >120 mmHg). 10 Diagnóstico confirmado de embolia séptica o endocarditis bacteriana en los últimos seis meses.

  11. Disección aórtica. 12. Antecedentes conocidos de tortuosidad arterial, stent preexistente y/u otra enfermedad arterial que impediría que el dispositivo alcance el vaso objetivo y/o impediría la recuperación segura de un dispositivo.

  13. Contraindicación para los procedimientos de imágenes radiográficas que incluyen:

  1. Hipersensibilidad conocida a los medios de contraste radiográficos.

  2. Insuficiencia renal conocida que impide la administración repetida de contraste. 14. Tratamiento previo (dentro de los últimos 30 días) o tratamiento simultáneo planificado con un medicamento o dispositivo en investigación.

     15. Glucosa en sangre <50 mg/dL (2,78 mmol) o >400 mg/dL (22,20 mmol) que no responde al tratamiento adecuado al inicio.

     16. Trastorno hemorrágico conocido (p. ej., coagulopatía o trombocitopenia).

  una. Recuento de plaquetas <50 000/μL al inicio. b. Tiempo de protrombina (índice de normalización internacional [INR]) ≥2 y/o tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) ≥40 segundos al inicio.

  c.Cualquier anticoagulante dentro de las 48 horas anteriores que provoque un tiempo de protrombina (índice de normalización internacional [INR]) ≥2,0 y/o un tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) ≥40 segundos al inicio del estudio.

  d. Cualquier agente antiplaquetario dual (p. ej., aspirina más clopidogrel) en las 48 horas anteriores.

  17. Historial o evidencia actual de enfermedad renal o hepática, incluyendo:

  1. Insuficiencia renal documentada (creatinina sérica >3,0 × LSN).

  2. Antecedentes de enfermedad hepática (es decir, alanina transaminasa [ALT] y/o aspartato transaminasa (AST) >2 × LSN y/o bilirrubina conjugada >1,5 mg/dL).

     Nota: Un sujeto sin antecedentes o evidencia actual de enfermedad renal o hepática no requiere que los resultados de creatinina, ALT, AST o bilirrubina estén disponibles antes de la inscripción.

     18. Efecto de masa o masa intracraneal en NCCT definida como:

  una. Efecto de masa significativo con desplazamiento de la línea media ≥8 mm. b. Evidencia de masa intracraneal (excepto meningioma pequeño sin importancia clínica según el criterio del investigador).

  19. Empleado de Prolong Pharmaceuticals o su organización de investigación clínica designada o un empleado o pariente del Investigador.

  20 Cualquier condición o situación que pueda poner al sujeto en riesgo significativo, pueda confundir los resultados del estudio o pueda interferir significativamente con la participación del sujeto en el estudio en opinión del Investigador.