Étude d'innocuité du PP-007 chez des sujets ayant subi un AVC ischémique aigu (HEMERA-1)

Critère d'intégration:

• 1. Le sujet ou le LAR du sujet a donné son consentement éclairé. 2. ≥18 ans. 3. Diagnostic AIS comprenant :

  1. CTA avec preuve d'occlusion de la grande artère de la circulation antérieure (c'est-à-dire, extrémité de l'ICA, M1, M2, A1, A2).
  2. Grands volumes de tissus hypo-perfusés absolus (Tmax > 10 s lésion - DSCr < 30 % lésion) > 50 ml et volumes centraux ≤ 70 ml sur CT Perfusion (CTP) et/ou score ASPECT 5.
  3. Thrombolyse dans l'infarctus cérébral 0-1 flux dans l'artère carotide interne intracrânienne, segment M1 ou M1-M2 de l'artère cérébrale moyenne, ou extrémité carotide confirmée par CTA et CTP accessible à la thrombectomie.
  4. Puits vu pour la dernière fois ≤ 24 heures avant le début de la perfusion du produit expérimental (IP).

Remarque : Le début est défini comme le moment où les symptômes ont commencé pour la première fois ou, s'il est inconnu, le dernier moment où le sujet a signalé ou a été observé comme ayant une fonction neurologique normale.

4. Score de Rankin modifié ≤ 2, avant l'apparition des symptômes (autodéclaré ou signalé par la famille/le soignant).

5. Le sujet a une espérance de vie prévue d'au moins trois mois, de l'avis de l'enquêteur.

6. Le sujet et le soignant sont disponibles pour les visites de suivi requises par le protocole. 7. Contraception et grossesse :

1. Les sujets masculins et les femmes en âge de procréer (sujets et partenaires féminins de sujets masculins qui ovulent, préménopausés et non chirurgicalement stériles) doivent utiliser une méthode de contraception très efficace de manière cohérente et correcte pendant la participation à l'étude et jusqu'à 90 jours après PP-007 infusion.

Les méthodes de contraception hautement efficaces sont celles qui, seules ou en combinaison, entraînent un taux d'échec <1 % par an lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente et correcte, notamment :

je. Contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) associée à une inhibition de l'ovulation (c'est-à-dire orale, intravaginale ou transdermique).

ii. Contraception hormonale à progestérone seule associée à une inhibition de l'ovulation (c'est-à-dire orale, injectable ou implantable).

iii. Dispositif intra-utérin, système intra-utérin de libération d'hormones ou occlusion tubaire bilatérale.

iv. Stérilisation masculine effectuée plus de six mois avant le dépistage. v. Abstinence sexuelle. c. Les femmes en âge de procréer doivent être chirurgicalement stériles (hystérectomie, ligature bilatérale des trompes, salpingectomie et/ou ovariectomie bilatérale au moins 26 semaines avant le dépistage) ou ménopausées, définies comme une aménorrhée spontanée depuis au moins 12 mois.

ré. Les sujets masculins doivent s'abstenir de don de sperme pendant la participation à l'étude et jusqu'à 90 jours après la perfusion de PP-007.

e. Les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir des résultats négatifs pour le test de grossesse lors du dépistage / de référence.

Critère d'exclusion:

• 1. ASPECTS < 5 sur NCCT. 2. AVC bilatéral de l'artère cérébrale moyenne. 3. Preuve d'hémorragie intracrânienne, y compris d'hémorragie sous-arachnoïdienne, lors du CTA/CTP initial, ou antécédents d'hémorragie intracrânienne au cours des 30 derniers jours.

  4. Sujets qui ont reçu ou qui doivent recevoir du tPA pour un AVC en cours.

  5. Maladie neurologique ou psychiatrique préexistante qui confondrait les évaluations neurologiques ou fonctionnelles de l'avis de l'investigateur.

  6. Une crise au début de l'AVC qui empêche d'obtenir une évaluation précise du NIHSS et du mRS.

  7. Antécédents de traumatisme crânien grave dans les 90 jours suivant le départ avec déficit neurologique résiduel au moment de l'AIS.

  8. Cardiopathie cliniquement significative, y compris :

  un. Symptômes ou preuves ECG d'infarctus aigu du myocarde ou d'angor instable. b. Arythmie cardiaque associée à une instabilité hémodynamique. c. Insuffisance cardiaque (New York Heart Association Classe III ou IV) ou fraction d'éjection connue <30 %.

  ré. ECG avec bloc cardiaque du deuxième ou du troisième degré en l'absence de stimulateur cardiaque permanent.

  9. TA réfractaire (systolique > 200 et/ou diastolique > 120 mmHg). dix. Diagnostic confirmé d'embolie septique ou d'endocardite bactérienne au cours des six derniers mois.

  11. Dissection aortique. 12. Antécédents connus de tortuosité artérielle, stent préexistant et/ou autre maladie artérielle qui empêcherait le dispositif d'atteindre le vaisseau cible et/ou empêcherait la récupération en toute sécurité d'un dispositif.

  13. Contre-indication aux procédures d'imagerie radiographique, y compris :

  1. Hypersensibilité connue aux produits de contraste radiographique.

  2. Insuffisance rénale connue empêchant l'administration répétée de produit de contraste. 14. Traitement antérieur (au cours des 30 derniers jours) ou traitement concomitant planifié avec un médicament ou un dispositif expérimental.

     15. Glycémie <50 mg/dL (2,78 mmol) ou >400 mg/dL (22,20 mmol) qui ne répond pas au traitement approprié au départ.

     16. Trouble hémorragique connu (par exemple, coagulopathie ou thrombocytopénie).

  un. Numération plaquettaire < 50 000/μL au départ. b. Temps de prothrombine (International Normalization Ratio [INR]) ≥2 et/ou temps de tromboplastine partielle activée (aPTT) ≥40 secondes au départ.

  c. Tout anticoagulant au cours des 48 heures précédentes qui entraîne un temps de prothrombine (rapport international de normalisation [INR]) ≥ 2,0 et/ou un temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≥ 40 s au départ.

  ré. Tout agent antiplaquettaire double (par exemple, aspirine plus clopidogrel) au cours des 48 heures précédentes.

  17. Antécédents ou signes actuels de maladie rénale ou hépatique, y compris :

  1. Insuffisance rénale documentée (créatinine sérique> 3,0 × LSN).

  2. Antécédents de maladie du foie (c'est-à-dire alanine transaminase [ALT] et/ou aspartate transaminase (AST) > 2 × LSN et/ou bilirubine conjuguée > 1,5 mg/dL).

     Remarque : Un sujet sans antécédents ou preuve actuelle de maladie rénale ou hépatique n'a pas besoin que les résultats de la créatinine, de l'ALT, de l'AST ou de la bilirubine soient disponibles avant l'inscription.

     18. Effet de masse ou masse intracrânienne sur NCCT défini comme :

  un. Effet de masse significatif avec déplacement de la ligne médiane ≥8 mm. b. Preuve de masse intracrânienne (sauf pour les petits méningiomes non cliniquement significatifs à la discrétion de l'investigateur).

  19. Employé de Prolong Pharmaceuticals ou de son organisation de recherche clinique désignée ou un employé ou un parent de l'investigateur.

  20. Toute condition ou situation pouvant exposer le sujet à un risque significatif, pouvant fausser les résultats de l'étude ou interférer de manière significative avec la participation du sujet à l'étude de l'avis de l'investigateur.