Studio sulla sicurezza di PP-007 in soggetti con ictus ischemico acuto (HEMERA-1)

Criterio di inclusione:

• 1. Il soggetto o il LAR del soggetto ha fornito il consenso informato. 2. ≥18 anni di età. 3. Diagnosi AIS tra cui:

  1. CTA con evidenza di occlusione della grande arteria della circolazione anteriore (cioè, capolinea ICA, M1, M2, A1, A2).
  2. Grandi volumi di tessuto mismatch ipoperfuso assoluto (Tmax >10 s lesione - rCBF<30% lesione) >50 mL e volumi core ≤70 mL su CT Perfusion (CTP) e/o ASPECT score 5.
  3. Trombolisi nell'infarto cerebrale Flusso 0-1 nell'arteria carotide interna intracranica, nel segmento M1 o M1-M2 dell'arteria cerebrale media o nel capolinea carotideo confermato da CTA e CTP accessibile alla trombectomia.
  4. Pozzetto visto per l'ultima volta ≤24 ore prima dell'inizio dell'infusione del prodotto sperimentale (IP).

Nota: l'insorgenza è definita come il punto temporale in cui i sintomi sono iniziati per la prima volta o, se sconosciuto, l'ultimo punto temporale in cui il soggetto ha riferito o è stato osservato che aveva una normale funzione neurologica.

4. Punteggio Rankin modificato ≤2, prima dell'insorgenza dei sintomi (auto-riferito o riportato dalla famiglia/caregiver).

5. Il soggetto ha un'aspettativa di vita prevista di almeno tre mesi, secondo l'opinione dello Sperimentatore.

6. Il soggetto e il caregiver sono disponibili per le visite di follow-up richieste dal protocollo. 7. Contraccezione e gravidanza:

1. I soggetti maschi e le femmine in età fertile (soggetti e partner femminili di soggetti maschi che sono in ovulazione, in premenopausa e non sterili chirurgicamente) devono utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace in modo coerente e corretto durante la partecipazione allo studio e fino a 90 giorni dopo PP-007 infusione.

I metodi contraccettivi altamente efficaci sono quelli che, da soli o in combinazione, determinano un tasso di fallimento <1% all'anno se usati in modo coerente e corretto, tra cui:

io. Contraccezione ormonale combinata (contenente estrogeni e progestinici) associata all'inibizione dell'ovulazione (cioè orale, intravaginale o transdermica).

ii. Contraccezione ormonale a base di solo progesterone associata all'inibizione dell'ovulazione (cioè orale, iniettabile o impiantabile).

iii. Dispositivo intrauterino, sistema di rilascio ormonale intrauterino o occlusione tubarica bilaterale.

iv. Sterilizzazione maschile eseguita più di sei mesi prima dello screening. v. Astinenza sessuale. c. Le donne non potenzialmente fertili devono essere chirurgicamente sterili (isterectomia, legatura bilaterale delle tube, salpingectomia e/o ooforectomia bilaterale almeno 26 settimane prima dello screening) o in postmenopausa, definita come amenorrea spontanea da almeno 12 mesi.

d. I soggetti di sesso maschile devono astenersi dalla donazione di sperma durante la partecipazione allo studio e fino a 90 giorni dopo l'infusione di PP-007.

e. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere risultati negativi per il test di gravidanza allo Screening/Baseline.

Criteri di esclusione:

• 1. ASPETTI < 5 su NCCT. 2. Ictus bilaterale dell'arteria cerebrale media. 3. Evidenza di emorragia intracranica, inclusa emorragia subaracnoidea, alla CTA/CTP iniziale o anamnesi di emorragia intracranica negli ultimi 30 giorni.

  4. Soggetti che hanno ricevuto o dovrebbero ricevere l'uso di tPA per l'ictus in corso.

  5. Malattia neurologica o psichiatrica preesistente che potrebbe confondere le valutazioni neurologiche o funzionali secondo l'opinione dello sperimentatore.

  6. Un sequestro all'inizio dell'ictus che preclude l'ottenimento di un'accurata valutazione di Screening NIHSS e mRS.

  7.Storia di trauma cranico grave entro 90 giorni dal basale con deficit neurologico residuo al momento dell'AIS.

  8. Malattie cardiache clinicamente significative tra cui:

  un. Sintomi o evidenza ECG di infarto miocardico acuto o angina instabile. b. Aritmia cardiaca associata a instabilità emodinamica. c. Insufficienza cardiaca (New York Heart Association Classe III o IV) o frazione di eiezione nota <30%.

  d. ECG con blocco cardiaco di secondo o terzo grado in assenza di pacemaker permanente.

  9. PA refrattaria (sistolica >200 e/o diastolica >120 mmHg). 10. Diagnosi confermata di embolia settica o endocardite batterica negli ultimi sei mesi.

  11. Dissezione aortica. 12. Storia nota di tortuosità arteriosa, stent preesistente e/o altra malattia arteriosa che impedirebbe al dispositivo di raggiungere il vaso bersaglio e/o precluderebbe il recupero sicuro di un dispositivo.

  13. Controindicazione alle procedure di imaging radiografico, tra cui:

  1. Ipersensibilità nota ai mezzi di contrasto radiografici.

  2. Insufficienza renale nota che preclude la somministrazione ripetuta del contrasto. 14. Trattamento precedente (negli ultimi 30 giorni) o trattamento concomitante pianificato con un farmaco o dispositivo sperimentale.

     15. Glicemia <50 mg/dL (2,78 mmol) o >400 mg/dL (22,20 mmol) che non risponde al trattamento appropriato al basale.

     16. Disturbo emorragico noto (ad esempio, coagulopatia o trombocitopenia).

  un. Conta piastrinica <50.000/μL al basale. b. Tempo di protrombina (rapporto internazionale di normalizzazione [INR]) ≥2 e/o tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≥40 secondi al basale.

  c. Eventuali anticoagulanti nelle 48 ore precedenti che portano a un tempo di protrombina (rapporto internazionale di normalizzazione [INR]) ≥2,0 e/o tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≥40 secondi al basale.

  d. Eventuali agenti antipiastrinici doppi (ad es. aspirina più clopidogrel) nelle 48 ore precedenti.

  17. Anamnesi o evidenza attuale di malattia renale o epatica, tra cui:

  1. Insufficienza renale documentata (creatinina sierica > 3,0 × ULN).

  2. Anamnesi di malattia epatica (cioè alanina transaminasi [ALT] e/o aspartato transaminasi (AST) >2 × ULN e/o bilirubina coniugata >1,5 mg/dL).

     Nota: un soggetto senza storia o evidenza attuale di malattia renale o epatica non richiede che i risultati di creatinina, ALT, AST o bilirubina siano disponibili prima dell'arruolamento.

     18. Effetto di massa o massa intracranica su NCCT definito come:

  un. Effetto massa significativo con spostamento della linea mediana ≥8 mm. b. Evidenza di massa intracranica (ad eccezione di meningioma piccolo non clinicamente significativo a discrezione dello sperimentatore).

  19. Dipendente di Prolong Pharmaceuticals o della sua organizzazione di ricerca clinica designata o un dipendente o un parente dello Sperimentatore.

  20. Qualsiasi condizione o situazione che può mettere il soggetto a rischio significativo, può confondere i risultati dello studio o può interferire in modo significativo con la partecipazione del soggetto allo studio secondo l'opinione dello sperimentatore.