Estudo de Segurança do PP-007 em Indivíduos com AVC Isquêmico Agudo (HEMERA-1)

Critério de inclusão:

• 1. O sujeito ou o LAR do sujeito forneceu consentimento informado. 2. ≥18 anos de idade. 3. Diagnóstico de AIS incluindo:

  1. CTA com evidência de oclusão da grande artéria da circulação anterior (ou seja, terminal ACI, M1, M2, A1, A2).
  2. Grandes volumes de tecido incompatível hipoperfundido absoluto (Tmax >10 s lesão - rCBF <30% lesão) >50 mL e volumes centrais ≤70 mL em CT Perfusion (CTP) e/ou pontuação ASPECT 5.
  3. Trombólise no Infarto Cerebral Fluxo 0-1 na artéria carótida interna intracraniana, segmento M1 ou M1-M2 da artéria cerebral média ou terminal carotídeo confirmado por CTA e CTP que é acessível à trombectomia.
  4. Última observação bem ≤24 horas antes do início da infusão do produto experimental (IP).

Nota: O início é definido como o momento em que os sintomas começaram ou, se desconhecido, o último momento em que o indivíduo relatou ou foi observado com função neurológica normal.

4. Escore de Rankin modificado ≤2, antes do início dos sintomas (autorrelatado ou familiar/cuidador relatado).

5. O sujeito tem uma expectativa de vida prevista de pelo menos três meses, na opinião do Investigador.

6. O sujeito e o cuidador estão disponíveis para as visitas de acompanhamento exigidas pelo protocolo. 7. Contracepção e gravidez:

1. Indivíduos do sexo masculino e mulheres com potencial para engravidar (indivíduos e parceiras de indivíduos do sexo masculino que estão ovulando, na pré-menopausa e não cirurgicamente estéreis) devem usar um método contraceptivo altamente eficaz de forma consistente e correta durante a participação no estudo e até 90 dias após o PP-007 infusão.

Métodos de contracepção altamente eficazes são aqueles que, isoladamente ou em combinação, resultam em uma taxa de falha <1% ao ano quando usados ​​de forma consistente e correta, incluindo:

eu. Contracepção hormonal combinada (contendo estrogênio e progestagênio) associada à inibição da ovulação (ou seja, oral, intravaginal ou transdérmica).

ii. Contracepção hormonal apenas com progesterona associada à inibição da ovulação (ou seja, oral, injetável ou implantável).

iii. Dispositivo intrauterino, sistema liberador de hormônio intrauterino ou oclusão tubária bilateral.

4. Esterilização masculina realizada mais de seis meses antes da triagem. v. Abstinência sexual. c. Indivíduos do sexo feminino sem potencial para engravidar devem ser cirurgicamente estéreis (histerectomia, laqueadura bilateral, salpingectomia e/ou ooforectomia bilateral pelo menos 26 semanas antes da triagem) ou pós-menopausa, definida como amenorréia espontânea por pelo menos 12 meses.

d. Indivíduos do sexo masculino devem se abster de doar esperma durante a participação no estudo e até 90 dias após a infusão de PP-007.

e. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter resultados negativos para o teste de gravidez na triagem/linha de base.

Critério de exclusão:

• 1. ASPECTOS < 5 no NCCT. 2. AVC bilateral da artéria cerebral média. 3. Evidência de hemorragia intracraniana, incluindo hemorragia subaracnóidea, na CTA/CTP inicial, ou história de hemorragia intracraniana nos últimos 30 dias.

  4. Indivíduos que receberam ou estão programados para receber uso de tPA para o AVC atual.

  5. Doença neurológica ou psiquiátrica pré-existente que confundiria as avaliações neurológicas ou funcionais na opinião do investigador.

  6. Uma convulsão no início do AVC que impede a obtenção de uma avaliação precisa do Screening NIHSS e mRS.

  7. Histórico de traumatismo craniano grave dentro de 90 dias da linha de base com déficit neurológico residual no momento da AIS.

  8. Doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo:

  uma. Sintomas ou evidências de ECG de infarto agudo do miocárdio ou angina instável. b. Arritmia cardíaca associada à instabilidade hemodinâmica. c. Insuficiência cardíaca (Classe III ou IV da New York Heart Association) ou fração de ejeção conhecida <30%.

  d. ECG com bloqueio cardíaco de segundo ou terceiro grau na ausência de marcapasso permanente.

  9. PA refratária (sistólica >200 e/ou diastólica >120 mmHg). 10. Diagnóstico confirmado de embolia séptica ou endocardite bacteriana nos últimos seis meses.

  11. Dissecção aórtica. 12. História conhecida de tortuosidade arterial, stent pré-existente e/ou outra doença arterial que impeça o dispositivo de atingir o vaso alvo e/ou impeça a recuperação segura de um dispositivo.

  13. Contra-indicação para procedimentos de imagem radiográfica, incluindo:

  1. Hipersensibilidade conhecida a agentes de contraste radiográfico.

  2. Insuficiência renal conhecida que impede a administração repetida de contraste. 14. Tratamento anterior (nos últimos 30 dias) ou tratamento concomitante planejado com um medicamento ou dispositivo experimental.

     15. Glicemia <50 mg/dL (2,78 mmol) ou >400 mg/dL (22,20 mmol) que não responde ao tratamento adequado na linha de base.

     16. Distúrbio hemorrágico conhecido (por exemplo, coagulopatia ou trombocitopenia).

  uma. Contagem de plaquetas <50.000/μL na linha de base. b. Tempo de protrombina (International Normalization Ratio [INR]) ≥2 e/ou tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≥40 segundos na linha de base.

  c. Quaisquer anticoagulantes nas 48 horas anteriores que levem ao Tempo de Protrombina (International Normalization Ratio [INR]) ≥2,0 e/ou tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≥40 seg na linha de base.

  d. Qualquer agente antiplaquetário duplo (por exemplo, aspirina mais clopidogrel) nas 48 horas anteriores.

  17. Histórico ou evidência atual de doença renal ou hepática, incluindo:

  1. Insuficiência renal documentada (creatinina sérica >3,0 × LSN).

  2. História de doença hepática (isto é, alanina transaminase [ALT] e/ou aspartato transaminase (AST) >2 × LSN e/ou bilirrubina conjugada >1,5 mg/dL).

     Nota: Um indivíduo sem histórico ou evidência atual de doença renal ou hepática não requer que os resultados de creatinina, ALT, AST ou bilirrubina estejam disponíveis antes da inscrição.

     18. Efeito de massa ou massa intracraniana em NCCT definido como:

  uma. Efeito de massa significativo com deslocamento da linha média ≥8 mm. b. Evidência de massa intracraniana (exceto para meningioma pequeno e não clinicamente significativo, a critério do investigador).

  19. Funcionário da Prolong Pharmaceuticals ou de sua organização de pesquisa clínica designada ou funcionário ou parente do Investigador.

  20. Qualquer condição ou situação que possa colocar o sujeito em risco significativo, possa confundir os resultados do estudo ou interferir significativamente na participação do sujeito no estudo na opinião do Investigador.