Veiligheidsstudie van PP-007 bij proefpersonen met acute ischemische beroerte (HEMERA-1)

Inclusiecriteria:

• 1. De LAR van de proefpersoon of de proefpersoon heeft geïnformeerde toestemming gegeven. 2. ≥18 jaar oud. 3. AIS-diagnose inclusief:

  1. CTA met bewijs van occlusie van de grote slagader in de voorste circulatie (d.w.z. ICA-terminus, M1, M2, A1, A2).
  2. Grote volumes van absoluut hypo-geperfuseerd mismatch-weefsel (Tmax >10 s laesie - rCBF<30% laesie) >50 ml en kernvolumes ≤70 ml op CT Perfusion (CTP) en/of ASPECT-score 5.
  3. Trombolyse bij herseninfarct 0-1 flow in de intracraniale interne halsslagader, M1- of M1-M2-segment van de middelste hersenslagader, of halsslagader-uiteinde bevestigd door CTA en CTP die toegankelijk is voor trombectomie.
  4. Laatst gezien ruim ≤24 uur vóór de start van de infusie van het onderzoeksproduct (IP).

Opmerking: Onset wordt gedefinieerd als het tijdstip waarop de symptomen voor het eerst begonnen, of indien onbekend, het laatste tijdstip waarop de proefpersoon rapporteerde of werd waargenomen met een normale neurologische functie.

4. Gewijzigde Rankin-score ≤2, voorafgaand aan het begin van de symptomen (zelfgerapporteerd of familie/verzorger gerapporteerd).

5. Proefpersoon heeft naar het oordeel van de Onderzoeker een verwachte levensverwachting van ten minste drie maanden.

6. Proefpersoon en verzorger zijn beschikbaar voor volgens het protocol vereiste vervolgbezoeken. 7. Anticonceptie en zwangerschap:

1. Mannelijke proefpersonen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd (proefpersonen en vrouwelijke partners van mannelijke proefpersonen die ovulerend, premenopauzaal en niet chirurgisch steriel zijn) moeten consequent en correct een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken tijdens deelname aan het onderzoek en tot 90 dagen na PP-007 infusie.

Zeer effectieve anticonceptiemethoden zijn methoden die, alleen of in combinatie, resulteren in een faalpercentage van <1% per jaar bij consequent en correct gebruik, waaronder:

i. Gecombineerde (oestrogeen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie (d.w.z. oraal, intravaginaal of transdermaal).

ii. Hormonale anticonceptie met alleen progesteron geassocieerd met remming van de ovulatie (d.w.z. oraal, injecteerbaar of implanteerbaar).

iii. Spiraaltje, intra-uterien hormoonafgevend systeem of bilaterale occlusie van de eileiders.

iv. Mannelijke sterilisatie uitgevoerd meer dan zes maanden voorafgaand aan de screening. v. Seksuele onthouding. c. Vrouwelijke proefpersonen die niet zwanger kunnen worden, moeten ofwel chirurgisch steriel zijn (hysterectomie, bilaterale ligatie van de eileiders, salpingectomie en/of bilaterale ovariëctomie ten minste 26 weken vóór de screening) ofwel postmenopauzaal zijn, gedefinieerd als spontane amenorroe gedurende ten minste 12 maanden.

d. Mannelijke proefpersonen moeten zich onthouden van spermadonatie tijdens deelname aan het onderzoek en tot 90 dagen na PP-007-infusie.

e. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten een negatief resultaat hebben voor de zwangerschapstest bij Screening/Baseline.

Uitsluitingscriteria:

• 1. ASPECTEN < 5 op NCCT. 2. Bilaterale beroerte van de middelste hersenslagader. 3. Bewijs van intracraniale bloeding, inclusief subarachnoïdale bloeding, bij initiële CTA/CTP, of voorgeschiedenis van intracraniale bloeding in de afgelopen 30 dagen.

  4. Proefpersonen die tPA-gebruik hebben gekregen of gepland hebben gekregen voor de huidige beroerte.

  5. Reeds bestaande neurologische of psychiatrische aandoening die naar de mening van de onderzoeker neurologische of functionele evaluaties zou verstoren.

  6. Een aanval bij het begin van een beroerte die het verkrijgen van een nauwkeurige screening NIHSS en mRS-beoordeling onmogelijk maakt.

  7. Voorgeschiedenis van ernstig hoofdletsel binnen 90 dagen na baseline met resterende neurologische uitval ten tijde van AIS.

  8. Klinisch significante hartaandoeningen, waaronder:

  a. Symptomen of ECG-bewijs van acuut myocardinfarct of onstabiele angina pectoris. b. Hartritmestoornissen geassocieerd met hemodynamische instabiliteit. c. Hartfalen (New York Heart Association klasse III of IV) of bekende ejectiefractie <30%.

  d. ECG met tweede- of derdegraads hartblok bij afwezigheid van een permanente pacemaker.

  9. Refractaire bloeddruk (systolisch >200 en/of diastolisch >120 mmHg). 10. Bevestigde diagnose van septische embolie of bacteriële endocarditis in de afgelopen zes maanden.

  11. Aortadissectie. 12. Bekende voorgeschiedenis van arteriële tortuositeit, reeds bestaande stent en/of andere arteriële ziekte waardoor het hulpmiddel het doelvat niet kan bereiken en/of veilig herstel van een hulpmiddel onmogelijk kan maken.

  13. Contra-indicatie voor procedures voor radiografische beeldvorming, waaronder:

  1. Bekende overgevoeligheid voor radiografische contrastmiddelen.

  2. Bekende nierinsufficiëntie die herhaalde toediening van contrastmiddel uitsluit. 14. Eerdere behandeling (in de afgelopen 30 dagen) of geplande gelijktijdige behandeling met een onderzoeksmedicatie of -apparaat.

     15. Bloedglucose <50 mg/dL (2,78 mmol) of >400 mg/dL (22,20 mmol) die niet reageert op de juiste behandeling bij baseline.

     16. Bekende bloedingsstoornis (bijv. coagulopathie of trombocytopenie).

  a. Aantal bloedplaatjes <50.000/μL bij baseline. b. Protrombinetijd (International Normalization Ratio [INR]) ≥2 en/of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≥40 seconden bij baseline.

  c.Alle anticoagulantia in de afgelopen 48 uur die leiden tot protrombinetijd (International Normalization Ratio [INR]) ≥ 2,0 en/of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≥ 40 sec bij baseline.

  d. Alle dubbele plaatjesaggregatieremmers (bijv. aspirine plus clopidogrel) in de afgelopen 48 uur.

  17. Voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van nier- of leverziekte, waaronder:

  1. Gedocumenteerde nierinsufficiëntie (serumcreatinine >3,0 × ULN).

  2. Voorgeschiedenis van leverziekte (d.w.z. alaninetransaminase [ALT] en/of aspartaattransaminase (AST) >2 × ULN en/of geconjugeerd bilirubine >1,5 mg/dl).

     Opmerking: Een proefpersoon zonder voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van nier- of leverziekte vereist geen creatinine-, ALAT-, ASAT- of bilirubineresultaten om beschikbaar te zijn voorafgaand aan inschrijving.

     18. Massa-effect of intracraniale massa op NCCT gedefinieerd als:

  a. Significant massa-effect met middellijnverschuiving ≥8 mm. b. Bewijs van intracraniale massa (behalve voor klein niet-klinisch significant meningeoom op basis van het oordeel van de onderzoeker).

  19. Werknemer van Prolong Pharmaceuticals of de door haar aangewezen organisatie voor klinisch onderzoek of een werknemer of familielid van de onderzoeker.

  20. Elke omstandigheid of situatie waardoor de proefpersoon een aanzienlijk risico loopt, de onderzoeksresultaten kan verwarren of de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek aanzienlijk kan belemmeren, naar de mening van de onderzoeker.