Säkerhetsstudie av PP-007 hos personer med akut ischemisk stroke (HEMERA-1)

Inklusionskriterier:

• 1. Föremålets eller försökspersonens LAR har lämnat informerat samtycke. 2. ≥18 år. 3. AIS-diagnos inklusive:

  1. CTA med tecken på ocklusion av stor artär i främre cirkulationen (d.v.s. ICA-terminal, M1, M2, A1, A2).
  2. Stora volymer av absolut hypoperfunderad missmatchande vävnad (Tmax >10 s lesion - rCBF <30 % lesion) >50 ml och kärnvolymer ≤70 ml på CT-perfusion (CTP) och/eller ASPECT-poäng 5.
  3. Trombolys vid hjärninfarkt 0-1 flöde i den intrakraniella inre halsartären, M1- eller M1-M2-segmentet av den mellersta hjärnartären, eller karotisterminalen bekräftad av CTA och CTP som är tillgänglig för trombektomi.
  4. Senast sett väl ≤24 timmar före start av infusion av prövningsprodukt (IP).

Obs: Debut definieras som den tidpunkt då symtomen först började, eller om okänt, den sista tidpunkten då patienten rapporterade eller observerades ha normal neurologisk funktion.

4. Modifierad Rankin Score ≤2, före symptomdebut (självrapporterad eller familj/vårdgivare rapporterad).

5. Försökspersonen har en förväntad livslängd på minst tre månader, enligt utredarens uppfattning.

6. Försöksperson och vårdgivare finns tillgängliga för uppföljningsbesök som krävs enligt protokoll. 7. Preventivmedel och graviditet:

1. Manliga försökspersoner och kvinnor i fertil ålder (försökspersoner och kvinnliga partner till manliga försökspersoner som har ägglossning, premenopausala och inte kirurgiskt sterila) måste använda en mycket effektiv preventivmetod konsekvent och korrekt under studiedeltagandet och upp till 90 dagar efter PP-007 infusion.

Mycket effektiva preventivmetoder är de som, antingen ensamma eller i kombination, resulterar i en misslyckandefrekvens på <1 % per år när de används konsekvent och korrekt, inklusive:

i. Kombinerad (innehållande östrogen och gestagen) hormonell preventivmetod associerad med hämning av ägglossning (dvs oralt, intravaginalt eller transdermalt).

ii. Hormonell preventivmetod som endast innehåller progesteron i samband med hämning av ägglossning (d.v.s. oral, injicerbar eller implanterbar).

iii. Intrauterin enhet, intrauterint hormonfrisättande system eller bilateral tubal ocklusion.

iv. Manlig sterilisering utfördes mer än sex månader före screening. v. Sexuell avhållsamhet. c. Kvinnliga försökspersoner som inte är fertila måste vara antingen kirurgiskt sterila (hysterektomi, bilateral tubal ligering, salpingektomi och/eller bilateral ooforektomi minst 26 veckor före screening) eller postmenopausala, definierat som spontan amenorré i minst 12 månader.

d. Manliga försökspersoner måste avstå från spermiedonation under studiedeltagandet och upp till 90 dagar efter PP-007-infusion.

e. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha negativa resultat för graviditetstestet vid Screening/Baseline.

Exklusions kriterier:

• 1. ASPEKTER < 5 på NCCT. 2. Bilateral mitthjärnartärslag. 3. Bevis på intrakraniell blödning, inklusive subaraknoidal blödning, vid initial CTA/CTP, eller historia av intrakraniell blödning under de senaste 30 dagarna.

  4. Försökspersoner som har fått eller är planerade att få tPA-användning för aktuell stroke.

  5. Redan existerande neurologisk eller psykiatrisk sjukdom som skulle förvirra neurologiska eller funktionella utvärderingar enligt utredarens åsikt.

  6. Ett anfall vid strokedebut som utesluter att en exakt NIHSS- och mRS-bedömning kan göras.

  7. Historik av allvarlig huvudskada inom 90 dagar efter Baseline med kvarvarande neurologiskt underskott vid tidpunkten för AIS.

  8. Kliniskt signifikant hjärtsjukdom inklusive:

  a. Symtom eller EKG-bevis på akut hjärtinfarkt eller instabil angina. b. Hjärtarytmi associerad med hemodynamisk instabilitet. c. Hjärtsvikt (New York Heart Association klass III eller IV) eller känd ejektionsfraktion <30 %.

  d. EKG med andra eller tredje gradens hjärtblock i avsaknad av permanent pacemaker.

  9. Refraktärt blodtryck (systoliskt >200 och/eller diastoliskt >120 mmHg). 10. Bekräftad diagnos av septisk emboli eller bakteriell endokardit under de senaste sex månaderna.

  11. Aortadissektion. 12. Känd historia av arteriell tortuositet, redan existerande stent och/eller annan artärsjukdom som skulle förhindra anordningen från att nå målkärlet och/eller förhindra säker återhämtning av en anordning.

  13. Kontraindikationer för röntgenundersökningar inklusive:

  1. Känd överkänslighet mot radiografiska kontrastmedel.

  2. Känd njurinsufficiens som utesluter upprepad kontrastadministrering. 14. Tidigare behandling (inom de senaste 30 dagarna) eller planerad samtidig behandling med ett prövningsläkemedel eller apparat.

     15. Blodsocker <50 mg/dL (2,78 mmol) eller >400 mg/dL (22,20 mmol) som inte svarar på lämplig behandling vid baslinjen.

     16. Känd blödningsrubbning (t.ex. koagulopati eller trombocytopeni).

  a. Trombocytantal <50 000/μL vid baslinjen. b. Protrombintid (International Normalization Ratio [INR]) ≥2 och/eller aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≥40 sekunder vid baslinjen.

  c. Eventuella antikoagulantia inom de föregående 48 timmarna som leder till protrombintid (International Normalization Ratio [INR]) ≥2,0 och/eller aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≥40 sek vid baslinjen.

  d. Alla dubbla trombocythämmande medel (t.ex. aspirin plus klopidogrel) inom de föregående 48 timmarna.

  17. Historik eller aktuella tecken på njur- eller leversjukdom inklusive:

  1. Dokumenterad njurinsufficiens (serumkreatinin >3,0 × ULN).

  2. Historik med leversjukdom (dvs. alanintransaminas [ALT] och/eller aspartattransaminas (ASAT) >2 × ULN och/eller konjugerat bilirubin >1,5 mg/dL).

     Obs: En patient utan historia eller aktuella tecken på njur- eller leversjukdom kräver inte kreatinin-, ALAT-, ASAT- eller bilirubinresultat för att vara tillgängliga före inskrivningen.

     18. Masseffekt eller intrakraniell massa på NCCT definierad som:

  a. Betydande masseffekt med mittlinjeförskjutning ≥8 mm. b. Bevis på intrakraniell massa (förutom små icke-kliniskt signifikanta meningiom baserat på utredarens bedömning).

  19. Anställd hos Prolong Pharmaceuticals eller dess utsedda kliniska forskningsorganisation eller en anställd eller släkting till utredaren.

  20. Varje tillstånd eller situation som kan utsätta försökspersonen för en betydande risk, kan förvirra studieresultaten eller kan avsevärt störa försökspersonens deltagande i studien enligt utredarens åsikt.