Badanie bezpieczeństwa PP-007 u osób z ostrym udarem niedokrwiennym (HEMERA-1)

Kryteria przyjęcia:

• 1. Uczestnik lub LAR podmiotu wyraził świadomą zgodę. 2. ≥18 lat. 3. Diagnostyka AIS obejmująca:

  1. CTA z objawami niedrożności dużej tętnicy krążenia przedniego (tj. koniec ICA, M1, M2, A1, A2).
  2. Duże objętości bezwzględnie niedopasowanych tkanek poddanych hipoperfuzji (zmiana Tmax >10 s - rCBF<30% zmiany) >50 ml i objętości rdzenia ≤70 ml w badaniu perfuzji CT (CTP) i/lub wyniku ASPECT 5.
  3. Tromboliza w zawale mózgu Przepływ 0-1 w tętnicy szyjnej wewnętrznej wewnątrzczaszkowej, odcinku M1 lub M1-M2 tętnicy środkowej mózgu lub końcu tętnicy szyjnej potwierdzonym przez CTA i CTP dostępnym do trombektomii.
  4. Ostatnio widziany dołek ≤24 godziny przed rozpoczęciem wlewu badanego produktu (IP).

Uwaga: Początek definiuje się jako punkt czasowy, w którym objawy pojawiły się po raz pierwszy lub, jeśli nie jest znany, ostatni punkt czasowy, w którym pacjent zgłosił lub zaobserwowano, że ma normalne funkcje neurologiczne.

4. Zmodyfikowany wynik Rankina ≤2, przed wystąpieniem objawów (zgłoszenie własne lub rodzina/opiekun).

5. W opinii Badacza przewidywana długość życia testera wynosi co najmniej trzy miesiące.

6. Pacjent i opiekun są dostępni podczas wizyt kontrolnych wymaganych w protokole. 7. Antykoncepcja i ciąża:

1. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym (pacjenci i partnerki mężczyzn, którzy mają owulację, są przed menopauzą i nie są sterylni chirurgicznie) muszą konsekwentnie i prawidłowo stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji podczas udziału w badaniu i do 90 dni po PP-007 napar.

Wysoce skuteczne metody antykoncepcji to te, które same lub w połączeniu powodują wskaźnik niepowodzeń <1% rocznie, jeśli są stosowane konsekwentnie i prawidłowo, w tym:

ja. Złożona (zawierająca estrogen i progestagen) hormonalna antykoncepcja związana z hamowaniem owulacji (tj. doustna, dopochwowa lub przezskórna).

II. Antykoncepcja hormonalna zawierająca wyłącznie progesteron związana z hamowaniem owulacji (tj. doustna, w postaci zastrzyków lub implantów).

iii. Wkładka wewnątrzmaciczna, wewnątrzmaciczny system uwalniający hormony lub obustronna niedrożność jajowodów.

iv. Sterylizacja męska przeprowadzona ponad sześć miesięcy przed badaniem przesiewowym. v. Wstrzemięźliwość seksualna. c. Kobiety w wieku rozrodczym muszą być albo chirurgicznie bezpłodne (histerektomia, obustronne podwiązanie jajowodów, salpingektomia i/lub obustronne wycięcie jajników co najmniej 26 tygodni przed badaniem przesiewowym) albo pomenopauzalne, zdefiniowane jako samoistny brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy.

d. Mężczyźni muszą powstrzymać się od dawstwa nasienia podczas udziału w badaniu i do 90 dni po infuzji PP-007.

mi. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego na etapie badania przesiewowego/poziomu odniesienia.

Kryteria wyłączenia:

• 1. ASPEKTY < 5 w NCCT. 2. Obustronny udar tętnicy środkowej mózgu. 3. Dowód krwotoku śródczaszkowego, w tym krwotoku podpajęczynówkowego, na wstępnym badaniu CTA/CTP lub krwotoku śródczaszkowego w wywiadzie w ciągu ostatnich 30 dni.

  4. Osoby, które otrzymały lub mają otrzymać tPA z powodu bieżącego udaru.

  5. Istniejąca wcześniej choroba neurologiczna lub psychiatryczna, która w opinii badacza zaburzałaby ocenę neurologiczną lub czynnościową.

  6. Napad padaczkowy w momencie wystąpienia udaru, który uniemożliwia uzyskanie dokładnej oceny przesiewowej NIHSS i mRS.

  7. Historia ciężkiego urazu głowy w ciągu 90 dni od linii podstawowej z resztkowym deficytem neurologicznym w czasie AIS.

  8. Klinicznie istotna choroba serca, w tym:

  a. Objawy lub dowody EKG ostrego zawału mięśnia sercowego lub niestabilnej dławicy piersiowej. b. Zaburzenia rytmu serca związane z niestabilnością hemodynamiczną. c. Niewydolność serca (klasa III lub IV według New York Heart Association) lub znana frakcja wyrzutowa <30%.

  d. EKG z blokiem serca drugiego lub trzeciego stopnia przy braku stałego stymulatora.

  9. Oporne na leczenie BP (skurczowe >200 i/lub rozkurczowe >120 mmHg). 10. Potwierdzone rozpoznanie zatoru septycznego lub bakteryjnego zapalenia wsierdzia w ciągu ostatnich sześciu miesięcy.

  11. Rozwarstwienie aorty. 12. Znana historia krętości tętnicy, istniejący wcześniej stent i/lub inna choroba tętnic, która uniemożliwiłaby dotarcie urządzenia do naczynia docelowego i/lub uniemożliwiłaby bezpieczne odzyskanie urządzenia.

  13. Przeciwwskazania do zabiegów radiograficznych, w tym:

  1. Znana nadwrażliwość na radiograficzne środki kontrastowe.

  2. Znana niewydolność nerek wykluczająca wielokrotne podanie kontrastu. 14. Wcześniejsze leczenie (w ciągu ostatnich 30 dni) lub planowane równoczesne leczenie badanym lekiem lub urządzeniem.

     15. Stężenie glukozy we krwi <50 mg/dl (2,78 mmol) lub >400 mg/dl (22,20 mmol), które nie odpowiada na odpowiednie leczenie na początku badania.

     16. Znana skaza krwotoczna (np. koagulopatia lub małopłytkowość).

  a. Liczba płytek krwi <50 000/μl na linii podstawowej. b. Czas protrombinowy (międzynarodowy współczynnik normalizacji [INR]) ≥2 i (lub) czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) ≥40 sekund na początku badania.

  c. Jakiekolwiek leki przeciwzakrzepowe stosowane w ciągu ostatnich 48 godzin, które doprowadziły do ​​uzyskania czasu protrombinowego (międzynarodowy współczynnik normalizacji [INR]) ≥2,0 i/lub czasu częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) ≥40 sekund na początku badania.

  d. Jakiekolwiek podwójne leki przeciwpłytkowe (np. aspiryna i klopidogrel) w ciągu ostatnich 48 godzin.

  17. Historia lub obecne objawy chorób nerek lub wątroby, w tym:

  1. Udokumentowana niewydolność nerek (stężenie kreatyniny w surowicy >3,0 × GGN).

  2. Choroby wątroby w wywiadzie (tj. aktywność aminotransferaz alaninowej [ALT] i/lub transaminazy asparaginianowej (AST) >2 × GGN i/lub stężenie bilirubiny sprzężonej >1,5 mg/dl).

     Uwaga: Pacjent bez historii lub aktualnych dowodów na chorobę nerek lub wątroby nie wymaga, aby wyniki kreatyniny, ALT, AST lub bilirubiny były dostępne przed włączeniem.

     18. Efekt masy lub masa wewnątrzczaszkowa w NCCT zdefiniowana jako:

  a. Znaczący efekt masy z przesunięciem linii środkowej ≥8 mm. b. Dowody na obecność guza wewnątrzczaszkowego (z wyjątkiem małego, nieistotnego klinicznie oponiaka, według uznania badacza).

  19. Pracownik Prolong Pharmaceuticals lub wyznaczonej przez nią organizacji badań klinicznych lub pracownik lub krewny Badacza.

  20. W opinii Badacza każdy stan lub sytuacja, które mogą narazić uczestnika na znaczne ryzyko, zafałszować wyniki badania lub znacząco zakłócić udział uczestnika w badaniu.