Léčba klasického PPROM v polovině trimestru pomocí kontinuální amnioinfuze (AmnionFlush)
Léčba klasické předčasné ruptury membrán v polovině trimestru (PPROM) s oligo/anhydramnionem mezi 22.–26. týdnem gestace pomocí kontinuální amnioinfuze: multicentrická prospektivní randomizovaná studie
Cíl: Předčasná ruptura membrán (PPROM) v polovině trimestru, definovaná jako ruptura fetálních membrán před 28. týdnem gestace (WG), komplikuje přibližně 0,4–0,7 % všech těhotenství a je spojena s velmi vysokou neonatální mortalitou a morbiditou . Antibiotika mají omezený úspěch v prevenci bakteriémie, chorioamnionitidy a zánětu plodu kvůli sníženému placentárnímu transportu. Opakovaná amnioinfuze nefunguje kvůli okamžité ztrátě tekutiny po zákroku). Kontinuální amnioinfuze s roztokem Amnion Flush Solution přes systém perinatálních portů u pacientů s klasickou PPROM prodloužila interval PPROM do porodu v průměru na 49 dní vyplavením bakterií a zánětlivých složek z amniové dutiny.
Cíl: Tato multicentrická studie testuje vliv kontinuální amnioinfuze na novorozenecké přežití bez větších morbidit, jako je těžká bronchopulmonální dysplazie, intraventrikulární krvácení, cystická periventrikulární leukomalacie a nekrotizující enterokolitida.
Design: randomizovaná multicentrická kontrolovaná studie; dvouramenné paralelní provedení. Kontrolní skupina: 34 pacientů s PPROM mezi 22/0 (20/0) -26/0 WG léčených antibiotiky a kortikosteroidy v souladu s pokyny DGGG. V intervenční skupině (n=34) bude standardní terapie PPROM doplněna metodou „Amnion -Flush“ s amnioinfuzí umělé plodové vody (Amnion Flush Solution, Serumwerk AG, Německo, 2400 ml/d).
Subjekty: Pacienti s klasickou PPROM mezi 22/0-26/0 WG. Očekávaný výsledek: Vyšetřovatelé očekávají významné snížení novorozenecké úmrtnosti a morbidity ve skupině "Amnion-Flush".
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Objektivní:
Předčasná ruptura membrán v polovině trimestru (PPROM), definovaná jako ruptura fetálních membrán před 28. týdnem gestace (WG), komplikuje přibližně 0,4–0,7 % všech těhotenství a je spojena s velmi vysokou neonatální mortalitou a morbiditou. Antibiotika mají omezený úspěch v prevenci bakteriémie, chorioamnionitidy a zánětu plodu kvůli sníženému placentárnímu transportu. Opakovaná amnioinfuze nefunguje kvůli okamžité ztrátě tekutiny po zákroku). Kontinuální amnioinfuze s roztokem Amnion Flush Solution přes systém perinatálních portů u pacientů s klasickou PPROM prodloužila interval PPROM do porodu v průměru na 49 dní vyplavením bakterií a zánětlivých složek z amniové dutiny.
Cíl: Tato multicentrická studie testuje vliv kontinuální amnioinfuze na novorozenecké přežití bez větších morbidit, jako je těžká bronchopulmonální dysplazie, intraventrikulární krvácení, cystická periventrikulární leukomalacie a nekrotizující enterokolitida.
Design: randomizovaná multicentrická kontrolovaná studie; dvouramenné paralelní provedení.
Kontrolní skupina:
34 pacientů s PPROM mezi 22/0 (20/0) -26/0 WG léčených antibiotiky a kortikosteroidy v souladu s pokyny DGGG (7 dní léčba amoxicilinem/klaritromycinem nebo 7 dní amoxicilin a jednou azithromycin 1 g a kortikosteroidní profylaxe RDS ).
Experimentální skupina:
34 pacientek s PPROM mezi 22/0 (20/0) -26/0 WG, kontinuální amnioinfuze (100 ml/h) u těhotných žen s klasickou PPROM s oligo-/anhydramnionem mezi 22/0- 26/0 týdnem gestace a systémovou antibiotická terapie (7 dní Amoxicil-lin/Clarythromycin nebo 7 dní Amoxicilin a jednou Azithromycin 1 g) a kortikosteroidní profylaxe RDS.
Délka intervence: Maximálně do 34/0 týdne těhotenství nebo předčasný porod, pokud je to indikováno.
Sledování pacienta: 12 měsíců po porodu. Subjekty: Pacienti s klasickou PPROM mezi 22/0 (20/0) -26/0 WG. Primární cíl účinnosti: přežití bez větší morbidity (těžká bron-chopulmonální dysplazie (BPD) a/nebo intraventrikulární krvácení 3. a 4. stupně (IVH 3-4) a/nebo cystická periventrikulární leukomalacie (cPVL) a/nebo nekrotizující enterokolitida (NEC)) od randomizace (čas události).
Očekávaný výsledek: Vyšetřovatelé očekávají významné snížení novorozenecké úmrtnosti a morbidity ve skupině „Amnion-Flush“.
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Michael Tchirikov, MD, Ph.D.
- Telefonní číslo: 049 -345-57-3250
- E-mail: michael.tchirikov@uk-halle.de
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Miriam Tchirikov, MD
- Telefonní číslo: 049 -345-57-3250
- E-mail: miriam.tchirikov@uk-halle.de
Studijní místa
-
-
Sachsen Anhalt
-
Halle, Sachsen Anhalt, Německo, 06120
- Martin Luther University, Clinic of Obstetrics and Prenatal Medicine
-
Kontakt:
- Michael Tchirikov, MD, Ph.D.
- Telefonní číslo: 049 0345-573250
- E-mail: michael.tchirikov@uk-halle.de
-
Kontakt:
- Christian Haiduk
- Telefonní číslo: 049 0345 557 4920
- E-mail: Haiduk.Christian@kks-halle.de
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Jednočetné těhotenství (od 22. do 26. týdne těhotenství)
- Důkazy PPROM z klinických a instrumentálních vyšetření
- Oligo/anhydramnion (< 2 cm nejhlubší kapsa plodové vody)
Kritéria vyloučení:
- smrt plodu
- abnormality placenty
- práce
- důkaz velkých strukturálních nebo chromozomálních abnormalit
- známky chorioamnionitidy (horečka matky > 38 °C a jedno nebo více z následujících kritérií: citlivost dělohy, zapáchající výtok z pochvy, leukocytóza matky > 15 000 buněk/mm3, tachykardie matky > 100 tepů/min a srdeční frekvence plodu > 160 bpm).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Žádný zásah: řízení
Pacientky s klasickou PPROM mezi 22/0-26/0 týdnem gestace s oligo/anhydramnionem se standardní konzervativní léčbou (7 dní léčba Amoxicilinem/klaritromycinem nebo 7 dní Amoxicilin a jednou Azithromycin 1 g per os a kortikosteroidy jako Celestan®, Essex Pharma, Mnichov, Německo) jako profylaxe RDS bude představovat kontrolní skupinu (DGGG Guideline AWMF 015-025, únor 2019, verze 1.0).
Diagnóza PPROM nesmí být časná než ve 20. týdnu těhotenství.
|
|
|
Aktivní komparátor: Amnion Flush skupina (kontinuální amnioinfuze)
Ve skupině "Amnion Flush" bude navíc ke standardní léčbě propíchnuta plodová dutina jehlou 18 gauge pod ultrazvukovou kontrolou.
Intraamniotický katétr (průměr 0,65 mm, CE 0481, PakuMed GmbH, Essen, Německo) bude zaveden do lokální anestezie Xylokainem 1% 10 ml.
Amnion Flush Solution (CE 0483, Serumwerk AG Bernburg, Německo) bude prováděn s rychlostí infuze 100 ml/h (2400 ml/d) pod periodickým ultrazvukem za použití standardního i.v.
čerpadlo.
Nejhlubší kaluž plodové vody by měla být stabilizována asi o 4 cm.
Ultrazvuková kontrola bude prováděna denně.
Vyvolání porodu nebo císařského řezu ve 34. týdnu gestace nebo dříve, pokud je to indikováno.
|
Plodová dutina bude propíchnuta jehlou 18 gauge pod ultrazvukovou kontrolou.
Intraamniální katétr (průměr 0,65 mm, CE 0481, PakuMed GmbH, Essen, Německo) bude zaveden do lokální anestezie Xylokainem 1% 10 ml. a amnioinfuze (asi 100 ml/h, 2400 ml/den) umělou plodovou vodou (Amnion Flush Solution, CE 0483, Serumwerk AG Bernburg, Německo) bude prováděna rychlostí infuze 100 ml/h pod periodickým ultrazvukem standardní i.v.
čerpadlo.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s bronchopulmonální dysplazií
Časové okno: ukončením studia v průměru 1 rok
|
Počet účastníků s těžkou bronchopulmonální dysplazií (BPD)
|
ukončením studia v průměru 1 rok
|
|
Počet účastníků s intraventrikulárním krvácením
Časové okno: ukončením studia v průměru 1 rok
|
Počet účastníků s intraventrikulárním krvácením (IVH 3-4)
|
ukončením studia v průměru 1 rok
|
|
Počet účastníků s nekrotizující enterokolitidou
Časové okno: ukončením studia v průměru 1 rok
|
Počet účastníků s nekrotizující enterokolitidou (NEC)
|
ukončením studia v průměru 1 rok
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Doba trvání PPROM do dodacího intervalu
Časové okno: až 15 týdnů
|
Doba trvání PPROM do intervalu doručení (dny)
|
až 15 týdnů
|
|
Gesatační věk při porodu
Časové okno: 34 týdnů
|
gestační věk při porodu
|
34 týdnů
|
|
Míra novorozenců s FIRS
Časové okno: 1 týden
|
Podíl novorozenců s FIRS (syndrom zánětlivé reakce plodu) (binární)
|
1 týden
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Michael Tchirikov, MD, Ph.D., University Clinic of Obstetrics and Prenatal Medicine
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Tchirikov M, Zhumadilov Z, Winarno AS, Haase R, Buchmann J. Treatment of Preterm Premature Rupture of Membranes with Oligo-/Anhydramnion Colonized by Multiresistant Bacteria with Continuous Amnioinfusion and Antibiotic Administrations through a Subcutaneously Implanted Intrauterine Port System: A Case Report. Fetal Diagn Ther. 2017;42(1):71-76. doi: 10.1159/000438483. Epub 2015 Oct 9.
- Tchirikov M, Bapayeva G, Zhumadilov ZSh, Dridi Y, Harnisch R, Herrmann A. Treatment of PPROM with anhydramnion in humans: first experience with different amniotic fluid substitutes for continuous amnioinfusion through a subcutaneously implanted port system. J Perinat Med. 2013 Nov;41(6):657-63. doi: 10.1515/jpm-2012-0296.
- Tchirikov M, Schlabritz-Loutsevitch N, Maher J, Buchmann J, Naberezhnev Y, Winarno AS, Seliger G. Mid-trimester preterm premature rupture of membranes (PPROM): etiology, diagnosis, classification, international recommendations of treatment options and outcome. J Perinat Med. 2018 Jul 26;46(5):465-488. doi: 10.1515/jpm-2017-0027.
- Tchirikov M, Haiduk C, Tchirikov M, Riemer M, Bergner M, Li W, Henschen S, Entezami M, Wienke A, Seliger G. Treatment of Classic Mid-Trimester Preterm Premature Rupture of Membranes (PPROM) with Oligo/Anhydramnion between 22 and 26 Weeks of Gestation by Means of Continuous Amnioinfusion: Protocol of a Randomized Multicentric Prospective Controlled TRIAL and Review of the Literature. Life (Basel). 2022 Aug 30;12(9):1351. doi: 10.3390/life12091351.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Patologické procesy
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Cerebrovaskulární poruchy
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Nemoci dýchacích cest
- Plicní onemocnění
- Gastrointestinální onemocnění
- Kojenec, novorozenec, nemoci
- Gastroenteritida
- Střevní nemoci
- Poranění plic
- Nemluvně, nedonošené, Nemoci
- Poranění plic vyvolané ventilátorem
- Krvácení
- Enterokolitida
- Enterokolitida, nekrotizující
- Intrakraniální krvácení
- Bronchopulmonální dysplazie
Další identifikační čísla studie
- 2020-185
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .