Behandlung des klassischen PPROM in der Mitte des Trimesters mittels kontinuierlicher Amnioinfusion (AmnionFlush)
Behandlung des klassischen vorzeitigen vorzeitigen Blasensprungs in der Mitte des Trimesters (PPROM) mit Oligo/Anhydramnion zwischen der 22.0.-26.0. Schwangerschaftswoche mittels kontinuierlicher Amnioinfusion: eine multizentrische, prospektive, randomisierte Studie
Ziel: Frühzeitiger vorzeitiger Blasensprung in der Mitte des Trimesters (PPROM), definiert als Blasensprung des Fötus vor der 28. Schwangerschaftswoche (WG), verkompliziert etwa 0,4–0,7 % aller Schwangerschaften und ist mit einer sehr hohen neonatalen Mortalität und Morbidität verbunden . Antibiotika haben aufgrund des reduzierten Plazentatransports nur begrenzten Erfolg bei der Vorbeugung von Bakteriämie, Chorioamnionitis und fötaler Entzündung. Die repetitive Amnioinfusion funktioniert nicht, da unmittelbar nach dem Eingriff Flüssigkeit verloren geht). Die kontinuierliche Amnioinfusion mit Amnion Flush Solution durch das perinatale Portsystem bei Patienten mit klassischem PPROM verlängerte das Intervall zwischen PPROM und Entbindung auf durchschnittlich 49 Tage, indem Bakterien und entzündliche Komponenten aus der Amnionhöhle ausgespült wurden.
Ziel: Diese multizentrische Studie testet die Wirkung einer kontinuierlichen Amnioinfusion auf das Überleben von Neugeborenen ohne größere Morbiditäten, wie schwere bronchopulmonale Dysplasie, intraventrikuläre Blutung, zystische periventrikuläre Leukomalazie und nekrotisierende Enterokolitis.
Design: randomisierte multizentrische kontrollierte Studie; zweiarmiges paralleles Design. Kontrollgruppe: 34 PPROM-Patienten zwischen 22/0 (20/0) -26/0 WG, die mit Antibiotika und Kortikosteroiden nach DGGG-Richtlinien behandelt werden. In der Interventionsgruppe (n=34) wird die Standard-PPROM-Therapie durch die „Amnion-Flush“-Methode mit der Amnioinfusion von künstlichem Fruchtwasser (Amnion Flush Solution, Serumwerk AG, Deutschland, 2400 ml/Tag) ergänzt.
Probanden: Patienten mit klassischem PPROM zwischen 22.0-26.0 WG. Erwartetes Ergebnis: Die Forscher erwarten eine signifikante Reduzierung der neonatalen Mortalität und Morbidität in der „Amnion-Flush“-Gruppe.
Studienübersicht
Status
Detaillierte Beschreibung
Zielsetzung:
Frühzeitiger vorzeitiger Blasensprung in der Mitte des Trimesters (PPROM), definiert als Blasensprung des Fötus vor der 28. Schwangerschaftswoche (WG), verkompliziert etwa 0,4–0,7 % aller Schwangerschaften und ist mit einer sehr hohen neonatalen Mortalität und Morbidität verbunden. Antibiotika haben aufgrund des reduzierten Plazentatransports nur begrenzten Erfolg bei der Vorbeugung von Bakteriämie, Chorioamnionitis und fötaler Entzündung. Die repetitive Amnioinfusion funktioniert nicht, da unmittelbar nach dem Eingriff Flüssigkeit verloren geht). Die kontinuierliche Amnioinfusion mit Amnion Flush Solution durch das perinatale Portsystem bei Patienten mit klassischem PPROM verlängerte das Intervall zwischen PPROM und Entbindung auf durchschnittlich 49 Tage, indem Bakterien und entzündliche Komponenten aus der Amnionhöhle ausgespült wurden.
Ziel: Diese multizentrische Studie testet die Wirkung einer kontinuierlichen Amnioinfusion auf das Überleben von Neugeborenen ohne größere Morbiditäten, wie schwere bronchopulmonale Dysplasie, intraventrikuläre Blutung, zystische periventrikuläre Leukomalazie und nekrotisierende Enterokolitis.
Design: randomisierte multizentrische kontrollierte Studie; zweiarmiges paralleles Design.
Kontrollgruppe:
34 PPROM-Patienten zwischen 22/0 (20/0) -26/0 WG in Behandlung mit Antibiotika und Kortikosteroiden nach DGGG-Richtlinien (7 Tage Amoxicillin/Clarithromycin-Therapie oder 7 Tage Amoxicillin und einmal Azithromycin 1 g und Kortikosteroid-RDS-Prophylaxe ).
Experimentelle Gruppe:
34 PPROM-Patientinnen zwischen 22/0 (20/0) -26/0 WG, kontinuierliche Amnioinfusion (100 ml/h) bei Schwangeren mit klassischem PPROM mit Oligo-/Anhydramnion zwischen 22/0-26/0 SSW und systemisch Antibiotikatherapie (7 Tage Amoxicillin/Clarythromycin oder 7 Tage Amoxicillin und einmal Azithromycin 1 g) und Kortikosteroid-RDS-Prophylaxe.
Interventionsdauer: Maximal bis 34/0 Schwangerschaftswoche oder Frühgeburt, falls angezeigt.
Nachsorge pro Patientin: 12 Monate nach der Geburt. Probanden: Patienten mit klassischem PPROM zwischen 22/0 (20/0) -26/0 WG. Primärer Wirksamkeitsendpunkt: Überleben ohne schwere Morbidität (schwere bronchopulmonale Dysplasie (BPD) und/oder intraventrikuläre Blutungen Grad 3 und 4 (IVH 3-4) und/oder zystische periventrikuläre Leukomalazie (cPVL) und/oder nekrotisierende Wirkung Enterokolitis (NEC)) seit Randomisierung (Zeitpunkt des Ereignisses).
Erwartetes Ergebnis: Die Prüfärzte erwarten eine signifikante Verringerung der neonatalen Mortalität und Morbidität in der „Amnion-Flush“-Gruppe.
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Michael Tchirikov, MD, Ph.D.
- Telefonnummer: 049 -345-57-3250
- E-Mail: michael.tchirikov@uk-halle.de
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Miriam Tchirikov, MD
- Telefonnummer: 049 -345-57-3250
- E-Mail: miriam.tchirikov@uk-halle.de
Studienorte
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Sachsen Anhalt
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Halle, Sachsen Anhalt, Deutschland, 06120
- Martin Luther University, Clinic of Obstetrics and Prenatal Medicine
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Kontakt:
- Michael Tchirikov, MD, Ph.D.
- Telefonnummer: 049 0345-573250
- E-Mail: michael.tchirikov@uk-halle.de
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Kontakt:
- Christian Haiduk
- Telefonnummer: 049 0345 557 4920
- E-Mail: Haiduk.Christian@kks-halle.de
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Einlingsschwangerschaft (von 22.0 bis 26.0 Schwangerschaftswoche)
- Nachweis von PPROM aus klinischen und instrumentellen Untersuchungen
- Oligo/Anhydramnion (< 2 cm tiefste Fruchtwassertasche)
Ausschlusskriterien:
- fetaler Tod
- Plazenta-Anomalien
- Arbeit
- Hinweise auf größere strukturelle oder chromosomale Anomalien
- Anzeichen einer Chorioamnionitis (mütterliches Fieber > 38 °C und eines oder mehrere der folgenden Kriterien: Empfindlichkeit der Gebärmutter, übelriechender Vaginalausfluss, mütterliche Leukozytose > 15000 Zellen/mm3, mütterliche Tachykardie > 100 Schläge/min und fetale Herzfrequenz > 160 bpm).
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Single
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Kein Eingriff: Kontrolle
Die Patientinnen mit klassischem PPROM zwischen 22/0-26/0 Schwangerschaftswoche mit Oligo/Anhydramnion mit konservativer Standardbehandlung (7 Tage Amoxicillin/Clarithromycin-Therapie oder 7 Tage Amoxicillin und einmal Azithromycin 1 g per os, und Kortikosteroide wie Celestan®, Essex Pharma, München, Deutschland) als RDS-Prophylaxe die Kontrollgruppe darstellen (DGGG-Leitlinie AWMF 015-025, Februar 2019, Version 1.0).
Die Diagnose des PPROM darf frühestens in der 20./0. Schwangerschaftswoche gestellt werden.
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Aktiver Komparator: Amnion Flush-Gruppe (kontinuierliche Amnioinfusion)
In der Gruppe „Amnion Flush“ wird zusätzlich zur Standardbehandlung die Amnionhöhle unter Ultraschallkontrolle mit einer 18 Gauge Nadel punktiert.
Der intraamniotische Katheter (0,65 mm Durchmesser, CE 0481, PakuMed GmbH, Essen, Deutschland) wird unter örtlicher Betäubung mit Xylocain 1 % 10 ml platziert.
Amnion Flush Solution (CE 0483, Serumwerk AG Bernburg, Deutschland) wird mit einer Infusionsrate von 100 ml/h (2400 ml/d) unter periodischem Ultraschall mit dem Standard i.v.
Pumpe.
Die tiefste Fruchtwasserlache sollte um ca. 4 cm stabilisiert werden.
Die Ultraschallkontrolle wird täglich durchgeführt.
Geburtseinleitung oder Kaiserschnitt in der 34./0. Schwangerschaftswoche oder früher, falls angezeigt.
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Die Amnionhöhle wird mit einer 18-Gauge-Nadel unter Ultraschallkontrolle punktiert.
Der intraamniotische Katheter (0,65 mm Durchmesser, CE 0481, PakuMed GmbH, Essen, Deutschland) wird unter örtlicher Betäubung mit Xylocain 1 % 10 ml platziert. und die Amnioinfusion (ca. 100 ml/h, 2400 ml/Tag) mit künstlichem Fruchtwasser (Amnion Flush Solution, CE 0483, Serumwerk AG Bernburg, Deutschland) wird mit einer Infusionsrate von 100 ml/h unter periodischer Ultraschallanwendung durchgeführt der Standard i.v.
Pumpe.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Teilnehmer mit bronchopulmonaler Dysplasie
Zeitfenster: bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr
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Anzahl der Teilnehmer mit schwerer bronchopulmonaler Dysplasie (BPD)
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bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr
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Anzahl der Teilnehmer mit intraventrikulärer Blutung
Zeitfenster: bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr
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Anzahl der Teilnehmer mit intraventrikulärer Blutung (IVH 3-4)
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bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr
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Anzahl der Teilnehmer mit nekrotisierender Enterokolitis
Zeitfenster: bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr
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Anzahl der Teilnehmer mit nekrotisierender Enterokolitis (NEC)
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bis zum Studienabschluss, durchschnittlich 1 Jahr
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Dauer von PPROM bis Lieferintervall
Zeitfenster: bis zu 15 Wochen
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Dauer PPROM bis Lieferintervall (Tage)
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bis zu 15 Wochen
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Gesättigungsalter bei Geburt
Zeitfenster: 34 Wochen
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Gestationsalter bei der Geburt
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34 Wochen
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Neugeborenenrate mit FIRS
Zeitfenster: 1 Woche
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Rate der Neugeborenen mit FIRS (fetales Entzündungsreaktionssyndrom) (binär)
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1 Woche
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Studienleiter: Michael Tchirikov, MD, Ph.D., University Clinic of Obstetrics and Prenatal Medicine
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Tchirikov M, Zhumadilov Z, Winarno AS, Haase R, Buchmann J. Treatment of Preterm Premature Rupture of Membranes with Oligo-/Anhydramnion Colonized by Multiresistant Bacteria with Continuous Amnioinfusion and Antibiotic Administrations through a Subcutaneously Implanted Intrauterine Port System: A Case Report. Fetal Diagn Ther. 2017;42(1):71-76. doi: 10.1159/000438483. Epub 2015 Oct 9.
- Tchirikov M, Bapayeva G, Zhumadilov ZSh, Dridi Y, Harnisch R, Herrmann A. Treatment of PPROM with anhydramnion in humans: first experience with different amniotic fluid substitutes for continuous amnioinfusion through a subcutaneously implanted port system. J Perinat Med. 2013 Nov;41(6):657-63. doi: 10.1515/jpm-2012-0296.
- Tchirikov M, Schlabritz-Loutsevitch N, Maher J, Buchmann J, Naberezhnev Y, Winarno AS, Seliger G. Mid-trimester preterm premature rupture of membranes (PPROM): etiology, diagnosis, classification, international recommendations of treatment options and outcome. J Perinat Med. 2018 Jul 26;46(5):465-488. doi: 10.1515/jpm-2017-0027.
- Tchirikov M, Haiduk C, Tchirikov M, Riemer M, Bergner M, Li W, Henschen S, Entezami M, Wienke A, Seliger G. Treatment of Classic Mid-Trimester Preterm Premature Rupture of Membranes (PPROM) with Oligo/Anhydramnion between 22 and 26 Weeks of Gestation by Means of Continuous Amnioinfusion: Protocol of a Randomized Multicentric Prospective Controlled TRIAL and Review of the Literature. Life (Basel). 2022 Aug 30;12(9):1351. doi: 10.3390/life12091351.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Voraussichtlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Verdauungssystems
- Pathologische Prozesse
- Herz-Kreislauf-Erkrankungen
- Gefäßerkrankungen
- Zerebrovaskuläre Erkrankungen
- Erkrankungen des Gehirns
- Erkrankungen des zentralen Nervensystems
- Erkrankungen des Nervensystems
- Erkrankungen der Atemwege
- Lungenkrankheit
- Magen-Darm-Erkrankungen
- Säugling, Neugeborenes, Krankheiten
- Gastroenteritis
- Darmerkrankungen
- Lungenverletzung
- Säugling, Frühchen, Krankheiten
- Beatmungsinduzierte Lungenschädigung
- Blutung
- Enterokolitis
- Enterokolitis, nekrotisierend
- Intrakranielle Blutungen
- Bronchopulmonale Dysplasie
Andere Studien-ID-Nummern
- 2020-185
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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