- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04696003
Behandling af klassisk mid-trimester PPROM ved hjælp af kontinuerlig amnioinfusion (AmnionFlush)
Behandling af klassisk mid-trimester præmatur premature membranruptur (PPROM) med oligo/anhydramnion mellem 22/0-26/0 graviditetsuge ved hjælp af kontinuerlig amnioninfusion: et multicenter prospektivt randomiseret forsøg
Formål: Midt-trimester præmatur ruptur af membraner (PPROM), defineret som ruptur af føtale membraner før 28 ugers svangerskab (WG), komplicerer ca. 0,4-0,7 % af alle graviditeter og er forbundet med meget høj neonatal mortalitet og morbiditet . Antibiotika har begrænset succes med at forhindre bakteriæmi, chorioamnionitis og føtal betændelse på grund af reduceret placenta transport. Den gentagne fostervandsinfusion virker ikke på grund af umiddelbart tabt væske efter indgrebet). Den kontinuerlige amnioninfusion med Amnion Flush Solution gennem det perinatale portsystem hos patienter med klassisk PPROM forlængede PPROM-til-leveringsintervallet til 49 dage i gennemsnit ved at skylle ud af bakterier og inflammatoriske komponenter fra fostervandshulen.
Formål: Dette multicenterforsøg tester effekten af kontinuerlig amnioninfusion på den neonatale overlevelse uden større sygeligheder, såsom svær bronkopulmonal dysplasi, intraventrikulær blødning, cystisk periventrikulær leukomalaci og nekrotiserende enterocolitis.
Design: randomiseret multicenter kontrolleret forsøg; to-arm parallelt design. Kontrolgruppe: 34 PPROM-patienter mellem 22/0 (20/0) -26/0 WG, der behandles med antibiotika og kortikosteroider i henhold til DGGG guide-lines. I interventionsgruppen (n=34) vil standard PPROM-terapien blive suppleret med "Amnion-Flush"-metoden med fostervandsinfusion af kunstig fostervand (Amnion Flush Solution, Serumwerk AG, Tyskland, 2400 ml/d).
Forsøgspersoner: Patienter med klassisk PPROM mellem 22/0-26/0 WG. Forventet resultat: Efterforskerne forventer en betydelig reduktion af neonatal dødelighed og morbiditet i "Amnion-Flush"-gruppen.
Studieoversigt
Status
Detaljeret beskrivelse
Objektiv:
Midt-trimester præmatur membranruptur (PPROM), defineret som ruptur af føtale membraner før 28 ugers svangerskab (WG), komplicerer ca. 0,4-0,7 % af alle graviditeter og er forbundet med meget høj neonatal mortalitet og morbiditet. Antibiotika har begrænset succes med at forhindre bakteriæmi, chorioamnionitis og føtal betændelse på grund af reduceret placenta transport. Den gentagne fostervandsinfusion virker ikke på grund af umiddelbart tabt væske efter indgrebet). Den kontinuerlige amnioninfusion med Amnion Flush Solution gennem det perinatale portsystem hos patienter med klassisk PPROM forlængede PPROM-til-leveringsintervallet til 49 dage i gennemsnit ved at skylle ud af bakterier og inflammatoriske komponenter fra fostervandshulen.
Formål: Dette multicenterforsøg tester effekten af kontinuerlig amnioninfusion på den neonatale overlevelse uden større sygeligheder, såsom svær bronkopulmonal dysplasi, intraventrikulær blødning, cystisk periventrikulær leukomalaci og nekrotiserende enterocolitis.
Design: randomiseret multicenter kontrolleret forsøg; to-arm parallelt design.
Kontrolgruppe:
34 PPROM-patienter mellem 22/0 (20/0) -26/0 WG behandler med antibiotika og kortikosteroider i henhold til DGGG guidelines (7 dages Amoxicillin/Clarithromycin-behandling eller 7 dages Amoxicillin og én gang Azithromycin 1 g og kortikosteroiders RDS-profylakse ).
Eksperimentel gruppe:
34 PPROM-patienter mellem 22/0 (20/0) -26/0 WG, kontinuerlig amnioninfusion (100 ml/t) hos gravide kvinder med klassisk PPROM med oligo-/anhydramnion mellem 22/0- 26/0 svangerskabsuge og systemisk antibiotikabehandling (7 dage Amoxicil-lin/Clarythromycin eller 7 dage Amoxicillin og én gang Azithromycin 1 g) og kortikosteroiders RDS-profylakse.
Interventionens varighed: Maksimalt indtil 34/0 ugers graviditet, eller for tidlig fødsel, hvis indiceret.
Opfølgning per patient: 12 måneder efter fødslen. Forsøgspersoner: Patienter med klassisk PPROM mellem 22/0 (20/0) -26/0 WG. Primært effektmål: overlevelse uden større morbiditet (svær bron-chopulmonal dysplasi (BPD) og/eller grad 3 og 4 intraventrikulær blødning (IVH 3-4) og/eller cystisk periventrikulær leukomalaci (cPVL) og/eller nekrotiserende enterocolitis (NEC)) siden randomisering (hændelsestidspunkt).
Forventet resultat: Efterforskerne forventer signifikant reduktion af neonatal dødelighed og morbiditet i "Amnion-Flush"-gruppen.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Michael Tchirikov, MD, Ph.D.
- Telefonnummer: 049 -345-57-3250
- E-mail: michael.tchirikov@uk-halle.de
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Miriam Tchirikov, MD
- Telefonnummer: 049 -345-57-3250
- E-mail: miriam.tchirikov@uk-halle.de
Studiesteder
-
-
Sachsen Anhalt
-
Halle, Sachsen Anhalt, Tyskland, 06120
- Martin Luther University, Clinic of Obstetrics and Prenatal Medicine
-
Kontakt:
- Michael Tchirikov, MD, Ph.D.
- Telefonnummer: 049 0345-573250
- E-mail: michael.tchirikov@uk-halle.de
-
Kontakt:
- Christian Haiduk
- Telefonnummer: 049 0345 557 4920
- E-mail: Haiduk.Christian@kks-halle.de
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Singleton-graviditet (fra 22/0 til 26/0 graviditetsuge)
- Evidens for PPROM fra kliniske og instrumentelle undersøgelser
- Oligo/anhydramnion (< 2 cm dybeste fostervandslomme)
Ekskluderingskriterier:
- fosterdød
- placenta abnormiteter
- arbejdskraft
- tegn på større strukturelle eller kromosomale abnormiteter
- tegn på chorioamnionitis (feber > 38°C hos moderen og et eller flere af følgende kriterier: ømhed i livmoderen, ildelugtende vaginalt udflåd, maternel leukocytose > 15.000 celler/mm3, maternel takykardi > 100 slag/min og fosterets hjertefrekvens > 160 bpm).
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Ingen indgriben: styring
Patienterne med klassisk PPROM mellem 22/0-26/0 svangerskabsuge med oligo/anhydramnion med standard konservativ behandling (7 dages Amoxicillin/Clarithromycin behandling eller 7 dages Amoxicillin og én gang Azithromycin 1 g per os, og kortikosteroider som Celestan®, Essex Pharma, München, Tyskland) som RDS-profylakse vil repræsentere kontrolgruppen (DGGG Guideline AWMF 015-025, februar 2019, version 1.0).
Diagnosen af PPROM må ikke være tidligt end 20/0 ugers graviditet.
|
|
Aktiv komparator: Amnion Flush gruppe (kontinuerlig amnioninfusion)
I gruppen "Amnion Flush" ud over standardbehandlingen vil fostervandshulen blive punkteret med en 18 gauge nål under ultralydskontrol.
Det intra-amniotiske kateter (0,65 mm Diameter, CE 0481, PakuMed GmbH, Essen, Tyskland) vil blive anbragt under lokalbedøvelse med Xylocaine 1% 10 ml.
Amnion Flush Solution (CE 0483, Serumwerk AG Bernburg, Tyskland) vil blive udført med en infusionshastighed på 100 ml/t (2400 ml/d) under periodisk ultralyd ved brug af standard i.v.
pumpe.
Den dybeste pøl af fostervand bør stabiliseres med ca. 4 cm.
Ultralydskontrollen vil blive udført dagligt.
Induktion af veer eller kejsersnit ved 34/0 graviditetsuge eller tidligere, hvis indiceret.
|
Fostervandshulen vil blive punkteret med en 18 gauge nål under ultralydskontrol.
Det intraamniotiske kateter (0,65 mm Diameter, CE 0481, PakuMed GmbH, Essen, Tyskland) vil blive anbragt under lokalbedøvelse med Xylocaine 1% 10 ml. og fostervandsinfusionen (ca. 100 ml/t, 2400 ml/dag) med kunstigt fostervand (Amnion Flush Solution, CE 0483, Serumwerk AG Bernburg, Tyskland) vil blive udført med en infusionshastighed på 100 ml/time under periodisk ultralyd vha. standarden i.v.
pumpe.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Antal deltagere med bronkopulmonal dysplasi
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
|
Antal deltagere med svær bronkopulmonal dysplasi (BPD)
|
gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
|
Antal deltagere med intraventrikulær blødning
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
|
Antal deltagere med intraventrikulær blødning (IVH 3-4)
|
gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
|
Antal deltagere med nekrotiserende enterocolitis
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
|
Antal deltagere med nekrotiserende enterocolitis (NEC)
|
gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Varighed af PPROM til leveringsinterval
Tidsramme: op til 15 uger
|
Varighed af PPROM til leveringsinterval (dage)
|
op til 15 uger
|
Gesatationsalder ved fødslen
Tidsramme: 34 uger
|
gestationsalder ved fødslen
|
34 uger
|
Antallet af nyfødte med FIRS
Tidsramme: En uge
|
Hyppighed af nyfødte med FIRS (føtalt inflammatorisk responssyndrom) (binært)
|
En uge
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Studieleder: Michael Tchirikov, MD, Ph.D., University Clinic of Obstetrics and Prenatal Medicine
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Tchirikov M, Zhumadilov Z, Winarno AS, Haase R, Buchmann J. Treatment of Preterm Premature Rupture of Membranes with Oligo-/Anhydramnion Colonized by Multiresistant Bacteria with Continuous Amnioinfusion and Antibiotic Administrations through a Subcutaneously Implanted Intrauterine Port System: A Case Report. Fetal Diagn Ther. 2017;42(1):71-76. doi: 10.1159/000438483. Epub 2015 Oct 9.
- Tchirikov M, Bapayeva G, Zhumadilov ZSh, Dridi Y, Harnisch R, Herrmann A. Treatment of PPROM with anhydramnion in humans: first experience with different amniotic fluid substitutes for continuous amnioinfusion through a subcutaneously implanted port system. J Perinat Med. 2013 Nov;41(6):657-63. doi: 10.1515/jpm-2012-0296.
- Tchirikov M, Schlabritz-Loutsevitch N, Maher J, Buchmann J, Naberezhnev Y, Winarno AS, Seliger G. Mid-trimester preterm premature rupture of membranes (PPROM): etiology, diagnosis, classification, international recommendations of treatment options and outcome. J Perinat Med. 2018 Jul 26;46(5):465-488. doi: 10.1515/jpm-2017-0027.
- Tchirikov M, Haiduk C, Tchirikov M, Riemer M, Bergner M, Li W, Henschen S, Entezami M, Wienke A, Seliger G. Treatment of Classic Mid-Trimester Preterm Premature Rupture of Membranes (PPROM) with Oligo/Anhydramnion between 22 and 26 Weeks of Gestation by Means of Continuous Amnioinfusion: Protocol of a Randomized Multicentric Prospective Controlled TRIAL and Review of the Literature. Life (Basel). 2022 Aug 30;12(9):1351. doi: 10.3390/life12091351.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Patologiske processer
- Hjerte-kar-sygdomme
- Karsygdomme
- Cerebrovaskulære lidelser
- Hjernesygdomme
- Sygdomme i centralnervesystemet
- Sygdomme i nervesystemet
- Luftvejssygdomme
- Lungesygdomme
- Gastrointestinale sygdomme
- Spædbarn, Nyfødt, Sygdomme
- Gastroenteritis
- Tarmsygdomme
- Lungeskade
- Spædbørn, for tidligt fødte, Sygdomme
- Ventilator-induceret lungeskade
- Blødning
- Enterocolitis
- Enterocolitis, Nekrotiserende
- Intrakranielle blødninger
- Bronkopulmonal dysplasi
Andre undersøgelses-id-numre
- 2020-185
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Nekrotiserende enterocolitis
-
University Hospitals of Derby and Burton NHS Foundation...University of NottinghamRekrutteringNekrotiserende enterocolitis neonatalDet Forenede Kongerige
-
Gorm GreisenAfsluttetKomplikationer | NEC - Nekrotiserende enterocolitisDanmark
-
Azienda Ospedaliero, Universitaria PisanaAfsluttet
-
Medical University of WarsawIkke rekrutterer endnuNekrotiserende enterocolitisPolen
-
The University of Hong KongRekrutteringNekrotiserende enterocolitisHong Kong
-
Ain Shams UniversityAfsluttet
-
Marmara UniversityUkendtNekrotiserende enterocolitisKalkun
-
Maastricht University Medical CenterUkendt
-
Odense University HospitalAfsluttetNekrotiserende enterocolitisDanmark
-
Boston Children's HospitalYale University; Elizabeth Glaser Pediatric AIDS Foundation; Glaser Pediatric...Ukendt