Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost regorafenibu v kombinaci s nejlepší podpůrnou péčí jako udržovací léčba u pacientů s vysokým stupněm kostních sarkomů (REGOMAIN)

13. února 2026 aktualizováno: Centre Leon Berard

Randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená studie fáze II účinnosti regorafenibu jako udržovací léčby u pacientů s vysokým stupněm kostních sarkomů při diagnóze nebo relapsu a bez kompletní remise po standardní léčbě

Toto je randomizovaná, dvojitě zaslepená studie se 2 rameny týkající se pacientů s kostním sarkomem vysokého stupně (HGBS) bez kompletní remise po standardní léčbě při diagnóze nebo prvním relapsu.

V prvním rameni budou pacienti léčeni regorafenibem + nejlepší podpůrnou péčí (BSC) po dobu maximálně 12 měsíců jako udržovací terapie po dokončení standardní linie terapie, zatímco ve druhém rameni budou pacienti léčeni placebem + BSC (standardní péče).

Srovnání mezi těmito dvěma rameny umožní určit, zda je regorafenib a BSC účinné pro kontrolu onemocnění, pokud jde o zlepšení přežití bez progrese.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Jedná se o randomizovanou, placebem kontrolovanou, dvojitě zaslepenou, prospektivní, komparativní, multicentrickou studii fáze II.

Pacienti s měřitelnou neresekovatelnou reziduální nemocí budou přibývat poté, co dokončí standardní péči, která se skládá z:

  • Při diagnóze: multimodální léčba neoadjuvantní chemoterapií, operací a adjuvantní chemoterapií
  • Při relapsu: chemoterapie

Pacienti, kteří splňují kritéria způsobilosti, budou náhodně rozděleni (1:1) do jedné z následujících léčebných skupin:

  • Experimentální rameno: regorafenib + udržování nejlepší podpůrné péče (BSC) (maximálně 12 měsíců)
  • Standardní rameno: placebo + BSC (maximálně 12 měsíců)

Randomizační procedura (centralizovaná implementace skrytých náhodných permutovaných bloků) bude použita k získání vyvážené distribuce nastavení onemocnění (stratifikační faktor): reziduální onemocnění při diagnóze nebo při relapsu po standardní multimodální léčbě.

Poté, co byla potvrzena jejich způsobilost, budou pacienti dostávat regorafenib nebo odpovídající placebo až do progrese onemocnění nebo maximálně 12 měsíců nebo nepřijatelné toxicity nebo ochoty přestat, podle toho, co nastane dříve.

V případě radiologické progrese onemocnění během léčebného období bude pacientům ze standardní větve (placebo), kteří mají neresekovatelné onemocnění, umožněn přechod do experimentální větve (regorafenib). Po změně budou pacienti léčeni regorafenibem až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity nebo ochoty přestat, což nastane jako první.

Po ukončení udržovací terapie (12 měsíců) budou pacienti sledováni až do první radiologické progrese onemocnění, pokud nedojde k předčasné progresi onemocnění. Všichni pacienti budou sledováni až do data cut-off (12 měsíců po poslední randomizaci).

Vitální stav bude aktualizován jednou pro všechny pacienty na konci studie na základě lékařské dokumentace pacienta.

Konec studie bude 24 měsíců po poslední randomizaci nebo na konci léčby posledního léčeného pacienta (buď zaslepeného nebo otevřeného), podle toho, co nastane jako poslední.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

36

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Francie
      • Besançon, Francie, 25030
        • Zatím nenabíráme
        • CHU Besançon
        • Kontakt:
      • Bordeaux, Francie, 33076
      • Dijon, Francie, 21079
        • Zatím nenabíráme
        • Centre Georges Francois Leclerc
        • Kontakt:
          • Alice HERVIEUX
          • Telefonní číslo: +33 (0)3 80 73 75 06
          • E-mail: ahervieu@cgfl.fr
      • Lille, Francie, 59020
        • Zatím nenabíráme
        • Centre Oscar Lambret
        • Kontakt:
      • Lyon, Francie, 69373
      • Marseille, Francie, 13385
      • Montpellier, Francie, 34298
      • Nantes, Francie, 44093
      • Paris, Francie, 75005
      • Paris, Francie, 75014
        • Nábor
        • Hopital Cochin
        • Kontakt:
      • Saint-Herblain, Francie, 44805
      • Saint-Priest-en-Jarez, Francie, 42270
      • Strasbourg, Francie, 67200
        • Zatím nenabíráme
        • ICANS
        • Kontakt:
      • Strasbourg, Francie, 67098
      • Toulouse, Francie, 31059
      • Villejuif, Francie, 94805

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

I1. Věk ≥ 12 let v den udělení souhlasu se studií;

I2. Pacienti musí mít histologicky potvrzené sarkomy vysokého stupně primární lokalizace kosti, včetně, ale bez omezení na: Osteosarkomy, Ewingovy sarkomy, Chondrosarkomy, Nediferencované pleomorfní sarkomy (UPS), Leiomyosarkomy (LMS) a Angiosarkomy

I3. Měřitelná reziduální nemoc, která není přístupná resekci po principech multimodální léčby ani při diagnóze (po standardní multimodální léčbě na základě histologického subtypu) ani při relapsu (chemoterapie)

I4. Neprogresivní onemocnění (definované zkoušejícím podle RECIST verze 1.1 Příloha 1) při vstupu do studie;

I5. Interval mezi datem poslední protinádorové léčby (chemoterapie nebo operace) a datem randomizace: minimálně 4 týdny, ale ne déle než 2 měsíce;

I6. Očekávaná délka života delší než 6 měsíců;

I7. výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2 (Karnofsky ≥ 70 %) (Příloha 2);

I8. Přiměřená funkce kostní dřeně a orgánů definovaná následujícími laboratorními výsledky:

A. Kostní dřeň: i. Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 giga/l ii. Krevní destičky ≥ 100 Giga/l iii. Hemoglobin ≥ 9 g/dl

b. Funkce jater: i. Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x horní hranice normálu (ULN) (≤ 5,0 × ULN pro pacienty s jaterním postižením rakoviny) ii. Bilirubin ≤1,5 ​​X ULN iii. Alkalická fosfatáza ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN u pacientů s jaterním postižením rakoviny). Pokud je alkalická fosfatáza > 2,5 ULN, musí být provedeny testy jaterních isoenzymů 5-nukleotidázy nebo gama-glutamyltransferázy (GGT); jaterní izoenzymy 5-nukleotidáza musí být v normálním rozmezí a/nebo GGT < 1,5 x ULN.

C. Funkce ledvin: i. Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN ii. Glomerulární filtrační rychlost (GFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 podle Modified Diet in Renal Disease (MDRD), zkrácený vzorec iii. Moč nesmí vykazovat ≥ 1 "+" bílkovinu v moči, jinak bude pacient vyžadovat opakovanou analýzu moči. Pokud opakovaná analýza moči ukáže 1 „+“ bílkovinu nebo více, bude vyžadován sběr moči za 24 hodin a musí prokázat celkové vylučování bílkovin < 1000 mg/24 hodin

d. Koagulace: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR)/Parciální tromboplastinový čas (PTT) ≤1,5 ​​x ULN; Pacienti, kteří jsou terapeuticky léčeni látkou, jako je warfarin nebo heparin, se budou moci zúčastnit za předpokladu, že neexistují žádné předchozí důkazy o základní abnormalitě v koagulačních parametrech. Dokud nebude INR/PTT stabilní, bude prováděno pečlivé sledování alespoň týdenních hodnocení na základě měření, které je před podáním dávky, jak je definováno místním standardem péče;

E. Funkce pankreatu: Lipáza ≤ 1,5 x ULN

I9. Návrat na úroveň NCI-CTCAE v5 stupně 0 nebo 1 související s protinádorovou léčbou nebo zotavení na výchozí hodnotu předcházející předchozí léčbě z jakékoli předchozí toxicity související s lékem/postupem (kromě alopecie, anémie a hypotyreózy);

I10. Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (včetně alespoň používání kondomů) po dobu léčby a po dobu 7 měsíců (210 dní) u žen ve fertilním věku nebo 4 měsíce (120 dní) u mužů sexuálně aktivní u žen ve fertilním věku po poslední dávce regorafenibu

I11. Pacienti a případně jejich rodiče musí podepsat a datovat dokument informovaného souhlasu, který uvádí, že byli před zařazením informováni o všech příslušných aspektech studie;

I12. Pacienti musí být ochotni a schopni dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další studijní postupy;

I13. Pacienti přidružení k systému sociálního zabezpečení

I14. Plocha tělesného povrchu (BSA) ≥ 1,30 m² v době souhlasu se studií

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

E1. předchozí léčba jakýmkoli inhibitorem VEGFR (tedy jakákoli předchozí expozice regorafenibu, sunitinibu, sorafenibu, pazopanibu, bevacizumabu nebo jiného inhibitoru VEGFR);

E2. Všechny sarkomy měkkých tkání (včetně, aniž by byl výčet omezující, osteosarkom měkkých tkání) a chordomy;

E3. Předchozí malignity jiné než studované onemocnění (kromě bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku) během 3 let před randomizací;

E4. Kardiovaskulární dysfunkce definovaná:

  • Ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 %,
  • Městnavé srdeční selhání ≥ New York Heart Association (NYHA) třída 2,
  • infarkt myokardu < 6 měsíců před prvním podáním hodnoceného léku,
  • Srdeční arytmie vyžadující léčbu (betablokátory nebo digoxin jsou povoleny),
  • Nestabilní (klidové symptomy anginy pectoris) nebo nově vzniklá angina pectoris během posledních 3 měsíců před prvním podáním studovaného léku;
  • Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak > 150 mm Hg nebo diastolický tlak > 90 mm Hg navzdory optimální léčbě);
  • Arteriální nebo žilní trombotické nebo embolické příhody, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně přechodných ischemických ataků), hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie během posledních 6 měsíců před prvním podáním studovaného léku;

E5. Velký chirurgický zákrok, otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění během 28 dnů před prvním podáním studovaného léku;

E6. Probíhající infekce > stupeň 2 podle NCI-CTCAE v5;

E7. Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience;

Nota Bene: Subjekty s diagnostikovaným virem lidské imunodeficience (HIV) se mohou zúčastnit studie, pokud splňují následující kritéria:

  1. Žádná anamnéza oportunní infekce definující syndrom získané imunodeficience (AIDS) během posledních 12 měsíců před zařazením;
  2. Žádná historie rakoviny definující AIDS (např. Kaposiho sarkom, agresivní B-buněčný lymfom a invazivní rakovina děložního čípku);
  3. Subjekty by měly být na zavedené antiretrovirové terapii po dobu alespoň 4 týdnů a před zařazením do studie by měly mít virovou zátěž HIV < 400 kopií/ml;

E8. Aktivní nebo chronická hepatitida B nebo C vyžadující léčbu antivirovou terapií; Nota Bene: Subjekty s anamnézou hepatitidy B nebo C, které mají normální alaninaminotransferázu (ALT) a jsou negativní na povrchový antigen hepatitidy B a/nebo mají nedetekovatelnou HCV RNA

E9. Dehydratace podle NCI-CTCAE v5 Stupeň >1;

E10. Potíže s polykáním perorálních léků a/nebo jakékoli poruchy vstřebávání a/nebo jakékoli gastrointestinální (GI) onemocnění, které může významně změnit absorpci regorafenibu (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom nebo resekce tenkého střeva );

E11. Pacienti se záchvatovou poruchou vyžadující léky;

E12. Souběžné zařazení do jiného klinického hodnocení, ve kterém jsou podávány hodnocené terapie;

E13. Známá přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku;

E14. Těhotné ženy, ženy, které pravděpodobně otěhotní nebo kojí. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test na β-lidský choriový gonadotropin (HCG) v séru do 7 dnů před randomizací;

E15. Pacienti s jakýmkoli psychologickým, rodinným, sociologickým nebo geografickým stavem, který potenciálně brání dodržování protokolu studie a plánu sledování; tyto podmínky by měly být projednány s pacientem před registrací do studie;

E16. Pacienti s anamnézou nedodržování léčebných režimů nebo neochotní či neschopní dodržovat protokol;

E17. Intersticiální plicní onemocnění s přetrvávajícími příznaky a symptomy v době informovaného souhlasu;

E18. Nehojící se rána, nehojící se vřed nebo nehojící se zlomenina kosti;

E19. Pacienti s prokázanou nebo anamnézou jakékoli krvácivé diatézy, bez ohledu na závažnost;

E20. Jakékoli krvácení nebo krvácivá příhoda ≥ CTCAE v5 stupeň 3 během 4 týdnů před prvním podáním studovaného léku;

E21. Klinicky významné nesouvisející systémové onemocnění (např. závažná infekce nebo významná srdeční, plicní, jaterní nebo jiná orgánová dysfunkce), která by ohrozila schopnost pacienta tolerovat studovanou léčbu nebo by pravděpodobně interferovala s postupy nebo výsledky studie;

E22. Pacienti užívající zakázané souběžné a/nebo souběžné léky (viz bod „Zakázané souběžné/souběžné léčby);

E23. Pacienti pod doučováním nebo kurátorstvím.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Regorafenib a nejlepší podpůrná péče

Léčba bude rozdělena do 28denních cyklů, včetně 21denního období léčby regorafenibem a nejlepší podpůrné péče s následnou 7denní přestávkou.

V případě toxicity může být dávka snížena nebo léčba přerušena podle specifických charakteristik produktu (SPC).

Pacienti mohou podstoupit maximálně 13 cyklů (maximální doba léčby: 12 měsíců).
Lék: Léčba regorafenibem a nejlepší podpůrná péče

Léčba po dobu maximálně 13 cyklů (12 měsíců).

Během každého cyklu:

  • pacienti ≥ 16 let a pacienti
  • pacienti ve věku < 16 let s 1,30 m2 ≤ BSA ≥ 1,70 m2 budou užívat 2 tablety jednou denně, což odpovídá celkem 80 mg regorafenibu, po dobu 21 dnů, po kterých následuje 7 dnů bez léčby
Ostatní jména:
  • Experimentální rameno

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra bez progrese po 4 měsících (4m-PFR)
Časové okno: Až 16 týdnů po datu zahájení léčby regorafenibem + BSC

Míra bez progrese za 4 měsíce (4m-PFR) bude definována jako podíl pacientů s kompletní odpovědí, částečnou odpovědí nebo stabilním onemocněním, potvrzeným hodnocením nádoru podle RECIST V1.1 po 4 měsících (16 týdnech ) po datu zahájení léčby regorafenibem + BSC.

Pacienti s neprogresivním onemocněním 16 ± 2 týdny po datu zahájení léčby regorafenibem + BSC budou považováni za „úspěšné“ pacienty.

Pacienti s progresivním onemocněním a pacienti, kteří zemřeli z jakékoli příčiny 16 ± 2 týdny po datu zahájení léčby regorafenibem + BSC, budou považováni za pacienty se „selháním“.

V době analýzy, pokud bude mezi 36 analyzovanými pacienty pozorováno alespoň 18 „úspěchů“, bude léčba regorafenibem + BSC považována za zajímavou pro další zkoumání v této indikaci.
Až 16 týdnů po datu zahájení léčby regorafenibem + BSC

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Do 3 let
Míra objektivní odpovědi (ORR) bude definována jako podíl pacientů s nejlepší celkovou odpovědí kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) (RECIST V1.1)
Do 3 let
Míra kontroly onemocnění (DCR) po 2 měsících
Časové okno: 2 měsíce
Míra kontroly onemocnění (DCR) bude definována jako podíl pacientů s nejlepší celkovou odpovědí CR, PR nebo Stable Disease (SD) (RECIST V1.1) 2 měsíce po randomizaci
2 měsíce
Míra kontroly onemocnění (DCR) ve 4 měsících
Časové okno: 4 měsíce
Míra kontroly onemocnění (DCR) bude definována jako podíl pacientů s nejlepší celkovou odpovědí CR, PR nebo Stable Disease (SD) (RECIST V1.1) 4 měsíce po randomizaci
4 měsíce
Toleranční profil léčby
Časové okno: Do 3 let
Bezpečnost bude popsána především na základě četnosti nežádoucích účinků (AE) kódovaných s použitím stupně obecných kritérií toxicity (NCI-CTCAE v5.0). Bude poskytnuta popisná statistika pro charakterizaci a posouzení tolerance pacienta k léčbě. AE bude kódováno podle MedDRA®.
Do 3 let
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Do 3 let

PFS bude popsáno od data zahájení léčby regorafenibem + BSC do data první dokumentované progrese onemocnění podle RECIST V1.1 nebo data úmrtí z jakékoli příčiny.

Pacienti žijící bez progrese v době ukončení dat budou cenzurováni v době posledního hodnocení nádoru.
Do 3 let
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Do 3 let
Celkové přežití (OS) bude definováno jako čas od data zahájení léčby regorafenibem + BSC do data úmrtí z jakékoli příčiny. Pacient, o kterém není známo, že zemřel v době analýzy, bude cenzurován na základě posledního zaznamenaného data, kdy bylo známo, že je naživu.
Do 3 let
Kvalita života (QoL)
Časové okno: Do 1 roku
Kvalita života pacienta (QoL) bude hodnocena pomocí souboru EORTC Quality Of Life Questionnaire (QLQ)-C30. Skóre bude vypočítáno v každém časovém bodě podle bodovacích příruček. Popisné statistiky budou použity k vyhodnocení výchozích skóre a vývoje skóre od výchozího stavu ke každému časovému bodu. Data budou porovnána mezi rameny pomocí Studentova t-testu. Údaje o kvalitě života budou také prezentovány graficky, pokud to bude považováno za relevantní.
Do 1 roku

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Centre Leon Berard

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Mehdi BRAHMI, Centre Leon Berard, Lyon

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

21. července 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

21. července 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

21. července 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. ledna 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. ledna 2021

První zveřejněno (Aktuální)

7. ledna 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. února 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. února 2026

Naposledy ověřeno

1. února 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ET19000144 (REGOMAIN)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Belgium

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit