Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekten av regorafenib kombinert med best støttende behandling som vedlikeholdsbehandling hos pasienter med høy grad av bensarkom (REGOMAIN)

13. februar 2026 oppdatert av: Centre Leon Berard

En randomisert, placebokontrollert, dobbeltblindet, fase II-studie av effektiviteten av regorafenib som vedlikeholdsbehandling hos pasienter med høygradige bensarkomer ved diagnose eller tilbakefall og uten fullstendig remisjon etter standardbehandling

Dette er en randomisert, dobbeltblindet 2-armsstudie som gjelder pasienter med høygradig beinsarkom (HGBS) uten fullstendig remisjon etter standardbehandling ved diagnose eller første tilbakefall.

I den første armen vil pasientene bli behandlet med regorafenib + best supportive care (BSC) i maksimalt 12 måneder som vedlikeholdsbehandling etter fullført standardlinjebehandling, mens i den andre armen vil pasientene bli behandlet med placebo + BSC (standard for omsorg).

Sammenligningen mellom disse to armene vil tillate å bestemme hvorvidt regorafenib og BSC er effektive for sykdomskontroll, når det gjelder forbedring av progresjonsfri overlevelse.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en randomisert, placebokontrollert, dobbeltblindet, prospektiv, komparativ, multisenter fase II-studie.

Pasienter med målbar, ikke-opererbar gjenværende sykdom vil påløpe etter at de har fullført standardbehandling, bestående av:

  • Ved diagnose: multimodal behandling med neoadjuvant kjemoterapi, kirurgi og adjuvant kjemoterapi
  • Ved tilbakefall: kjemoterapi

Pasienter som oppfyller kvalifikasjonskriteriene vil bli tilfeldig fordelt (1:1) i en av følgende behandlingsgrupper:

  • Eksperimentell arm: regorafenib + best supportive care (BSC) vedlikehold (maks 12 måneder)
  • Standardarm: placebo + BSC (maks 12 måneder)

En randomiseringsprosedyre (sentralisert implementering av skjulte tilfeldige permuterte blokker) vil bli brukt for å oppnå en balansert fordeling av sykdommens setting (stratifiseringsfaktor): restsykdom ved diagnose eller ved tilbakefall etter standard multimodal behandling.

Etter at deres kvalifisering er bekreftet, vil pasienter få regorafenib eller dets tilsvarende placebo inntil sykdomsprogresjon, eller i maksimalt 12 måneder, eller uakseptabel toksisitet eller vilje til å stoppe, avhengig av hva som inntreffer først.

Ved radiologisk sykdomsprogresjon i behandlingsperioden vil pasienter fra standardarmen (placebo) som har uoperabel sykdom få bytte til eksperimentell arm (regorafenib). Etter byttet vil pasientene bli behandlet med regorafenib inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet eller vilje til å stoppe som oppstår først.

Etter fullført vedlikeholdsbehandling (12 måneder) vil pasienter følges opp frem til første radiologisk sykdomsprogresjon, med mindre en for tidlig sykdomsprogresjon oppstod. Alle pasienter vil bli fulgt opp frem til data cut-off (12 måneder etter siste randomisering).

Vitalstatusen vil bli oppdatert én gang for alle pasienter ved slutten av studien, basert på pasientens medisinske fil.

Slutten av studien vil være 24 måneder etter siste randomisering eller ved slutten av behandlingen av den siste pasienten under behandling (enten blindet eller åpen) avhengig av hva som inntreffer sist.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

36

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Frankrike
      • Besançon, Frankrike, 25030
        • Har ikke rekruttert ennå
        • CHU Besançon
        • Ta kontakt med:
      • Bordeaux, Frankrike, 33076
      • Dijon, Frankrike, 21079
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Centre Georges François Leclerc
        • Ta kontakt med:
      • Lille, Frankrike, 59020
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Centre Oscar Lambret
        • Ta kontakt med:
      • Lyon, Frankrike, 69373
      • Marseille, Frankrike, 13385
      • Montpellier, Frankrike, 34298
        • Har ikke rekruttert ennå
        • ICM Val d'Aurelle
        • Ta kontakt med:
      • Nantes, Frankrike, 44093
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Hotel Dieu Nantes
        • Ta kontakt med:
      • Paris, Frankrike, 75005
      • Paris, Frankrike, 75014
        • Rekruttering
        • Hôpital Cochin
        • Ta kontakt med:
      • Saint-Herblain, Frankrike, 44805
      • Saint-Priest-en-Jarez, Frankrike, 42270
      • Strasbourg, Frankrike, 67200
        • Har ikke rekruttert ennå
        • ICANS
        • Ta kontakt med:
      • Strasbourg, Frankrike, 67098
      • Toulouse, Frankrike, 31059
      • Villejuif, Frankrike, 94805

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

INKLUSJONSKRITERIER:

I1. Alder ≥ 12 år på dagen for samtykke til studien;

I2. Pasienter må ha histologisk bekreftede høygradige sarkomer av primær benlokalisering, inkludert men ikke begrenset til: osteosarkomer, Ewing-sarkomer, kondrosarkomer, udifferensierte pleomorfe sarkomer (UPS), leiomyosarkomer (LMS) og angiosarkomer

I3. Målbar restsykdom som ikke er mottakelig for reseksjon etter multimodale behandlingsprinsipper verken ved diagnose (etter standard multimodal behandling basert på histologisk subtype) eller ved tilbakefall (kjemoterapi)

I4. Ikke-progressiv sykdom (definert av etterforskeren i henhold til RECIST versjon 1.1 vedlegg 1) ved studiestart;

I5. Intervall mellom datoen for siste kreftbehandling (kjemoterapi eller kirurgi) og datoen for randomisering: minst 4 uker, men ikke lenger enn 2 måneder;

I6. Forventet levetid på mer enn 6 måneder;

I7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus < 2 (Karnofsky ≥ 70 %) (vedlegg 2);

I8. Tilstrekkelig benmargs- og organfunksjon definert av følgende laboratorieresultater:

en. Benmarg: i. Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,5 Giga/l ii. Blodplater ≥ 100 Giga/l iii. Hemoglobin≥ 9 g/dl

b. Leverfunksjon: i. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x øvre normalgrense (ULN) (≤ 5,0 × ULN for pasienter med leverinvolvering av kreften deres) ii. Bilirubin ≤1,5 ​​X ULN iii. Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN hos pasienter med leverinvolvering av kreft). Hvis alkalisk fosfatase > 2,5 ULN, må tester for hepatiske isoenzymer 5-nukleotidase eller gamma-glutamyltransferase (GGT) utføres; hepatiske isoenzymer 5-nukleotidase må være innenfor normalområdet og/eller GGT < 1,5 x ULN.

c. Nyrefunksjon: i. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN ii. Glomerulær filtreringshastighet (GFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 i henhold til Modified Diet in Renal Disease (MDRD) forkortet formel iii. Punkturin må ikke vise ≥ 1 "+" protein i urinen, ellers vil pasienten trenge en gjentatt urinanalyse. Hvis gjentatt urinanalyse viser 1 "+" protein eller mer, vil en 24-timers urinsamling være nødvendig og må vise total proteinutskillelse < 1000 mg/24 timer

d. Koagulasjon: International Normalized Ratio (INR)/Partial Tromboplastin Time (PTT) ≤1,5 ​​x ULN; Pasienter som er terapeutisk behandlet med et middel som warfarin eller heparin vil få delta forutsatt at det ikke finnes noen tidligere bevis på underliggende abnormitet i koagulasjonsparametere. Tett overvåking av minst ukentlige evalueringer vil bli utført inntil INR/PTT er stabil basert på en måling som er pre-dose som definert av den lokale standarden for omsorg;

e. Pankreasfunksjon: Lipase ≤ 1,5 x ULN

I9. Gjenoppretting til antikreftbehandlingsrelatert NCI-CTCAE v5 grad 0 eller 1 nivå eller gjenoppretting til baseline forut for tidligere behandling fra tidligere legemiddel-/prosedyrerelatert toksisitet (unntatt alopecia, anemi og hypotyreose);

I10. Kvinner i fertil alder og mannlige pasienter må godta å bruke adekvat prevensjon (inkludert minst bruk av kondom) under behandlingens varighet og i 7 måneder (210 dager) hos kvinner i fertil alder eller 4 måneder (120 dager) hos menn seksuelt aktiv med kvinner i fertil alder etter siste dose regorafenib

I11. Pasienter, og deres foreldre når det er aktuelt, må signere og datere et informert samtykkedokument som indikerer at de har blitt informert om alle relevante aspekter ved forsøket før påmelding;

I12. Pasienter må være villige og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studieprosedyrer;

I13. Pasienter tilknyttet trygdesystemet

I14. Kroppsoverflateareal (BSA) ≥ 1,30 m² på tidspunktet for samtykke til studien

UTSLUTTELSESKRITERIER:

E1. Tidligere behandling med en hvilken som helst VEGFR-hemmer (altså enhver tidligere eksponering for regorafenib, sunitinib, sorafenib, pazopanib, bevacizumab eller annen VEGFR-hemmer);

E2. Alle bløtvevssarkomer (inkludert men ikke begrenset til bløtvevsosteosarkom) og chordomas;

E3. Tidligere historie med andre maligniteter enn studiesykdom (unntatt for basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen) innen 3 år før randomisering;

E4. Kardiovaskulær dysfunksjon definert av:

  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 %,
  • Kongestiv hjertesvikt ≥ New York Heart Association (NYHA) klasse 2,
  • Hjerteinfarkt < 6 måneder før første studielegemiddeladministrering,
  • Hjertearytmier som krever behandling (betablokkere eller digoksin er tillatt),
  • Ustabil (anginasymptomer i hvile) eller nyoppstått angina i løpet av de siste 3 månedene før første studielegemiddeladministrering;
  • Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk > 150 mm Hg eller diastolisk trykk > 90 mm Hg til tross for optimal behandling);
  • Arterielle eller venøse trombotiske eller emboliske hendelser som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemiske angrep), dyp venetrombose eller lungeemboli i løpet av de siste 6 månedene før den første studiemedikamentadministrasjonen;

E5. Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før første studielegemiddeladministrasjon;

E6. Pågående infeksjon > Grad 2 i henhold til NCI-CTCAE v5;

E7. Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus;

Merknad: Personer med diagnostisert humant immunsviktvirus (HIV) er kvalifisert til å delta i studien hvis de oppfyller følgende kriterier:

  1. Ingen historie med ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)-definerende opportunistisk infeksjon i løpet av de siste 12 månedene før påmelding;
  2. Ingen historie med AIDS-definerende kreftformer (f. Kaposis sarkom, aggressiv B-celle lymfom og invasiv livmorhalskreft);
  3. Pasienter bør være på etablert antiretroviral terapi i minst 4 uker og ha en HIV-virusmengde på < 400 kopier/ml før registrering;

E8. Aktiv eller kronisk hepatitt B eller C som krever behandling med antiviral terapi; Merknad: Personer med en historie med hepatitt B eller C som har normal alaninaminotransferase (ALT) og er hepatitt B overflateantigennegative og/eller har upåviselig HCV RNA er kvalifisert

E9. Dehydrering i henhold til NCI-CTCAE v5 Grade >1;

E10. Vanskeligheter med å svelge orale medisiner og/eller enhver feilabsorpsjonstilstand og/eller enhver gastrointestinal (GI) sykdom som kan endre absorpsjonen av regorafenib betydelig (f.eks. ulcerøse sykdommer, ukontrollert kvalme, oppkast, diaré, malabsorpsjonssyndrom eller tynntarmsreseksjon );

E11. Pasienter med anfallsforstyrrelse som krever medisinering;

E12. Samtidig påmelding til en annen klinisk studie der undersøkelsesterapier administreres;

E13. Kjent overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene;

E14. Gravide kvinner, kvinner som sannsynligvis blir gravide eller ammer. Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum β-humant koriongonadotropin (HCG) graviditetstest innen 7 dager før randomisering;

E15. Pasienter med enhver psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen; disse forholdene bør diskuteres med pasienten før registrering i forsøket;

E16. Pasienter med tidligere manglende overholdelse av medisinske regimer eller uvillige eller ute av stand til å overholde protokollen;

E17. Interstitiell lungesykdom med pågående tegn og symptomer på tidspunktet for informert samtykke;

E18. Ikke-helende sår, ikke-helende sår eller ikke-helende benbrudd;

E19. Pasienter med tegn på eller historie med blødende diatese, uavhengig av alvorlighetsgrad;

E20. Enhver blødning eller blødningshendelse ≥ CTCAE v5 grad 3 innen 4 uker før første studielegemiddeladministrasjon;

E21. Klinisk signifikant urelatert systemisk sykdom (f.eks. alvorlig infeksjon eller betydelig hjerte-, lunge-, lever- eller andre organdysfunksjoner) som ville kompromittere pasientens evne til å tolerere studiebehandling eller sannsynligvis vil forstyrre studieprosedyrer eller resultater;

E22. Pasienter som bruker forbudte samtidige og/eller samtidige medisiner (se avsnittet "Forbudte samtidige/samtidige behandlinger);

E23. Pasienter under veiledning eller kuratorskap.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Regorafenib og beste støttende omsorg

Behandlingen vil bli delt inn i 28 dagers sykluser, inkludert en 21-dagers behandlingsperiode med regorafenib og beste støttende behandling etterfulgt av en 7-dagers hvileperiode.

Ved toksisitet kan dosen reduseres eller behandlingen avbrytes i henhold til spesifikke produktegenskaper (SPC).

Pasienter kan motta opptil maksimalt 13 sykluser (maksimal behandlingstid: 12 måneder).
Legemiddel: Behandling med regorafenib og beste støttende behandling

Behandling i maksimalt 13 sykluser (12 måneder).

Under hver syklus:

  • pasienter ≥ 16 år og pasienter
  • Pasienter < 16 år med en 1,30 m2 ≤ BSA ≥ 1,70 m2 vil ta 2 tabletter en gang daglig, tilsvarende totalt 80 mg Regorafenib, i løpet av 21 dager, etterfulgt av 7 dager uten behandling
Andre navn:
  • Eksperimentell arm

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri rate ved 4 måneder (4m-PFR)
Tidsramme: Inntil 16 uker etter datoen for behandlingsstart med regorafenib + BSC

Progresjonsfri rate ved 4 måneder (4m-PFR) vil bli definert som andelen pasienter med fullstendig respons, delvis respons eller stabil sykdom, bekreftet på tumorvurderinger i henhold til RECIST V1.1 etter 4 måneder (16 uker) ) etter datoen for behandlingsstart med regorafenib + BSC.

Pasienter med en ikke-progressiv sykdom 16 ± 2 uker etter datoen for oppstart av regorafenib + BSC behandling vil bli vurdert som "suksess" pasienter.

Pasienter med en progredierende sykdom og pasienter som døde av en hvilken som helst årsak 16 ± 2 uker etter datoen for behandlingsstart med regorafenib + BSC vil bli betraktet som "sviktende" pasienter.

Ved analysetidspunktet, hvis minst 18 "suksesser" er observert blant de 36 analyserte pasientene, vil regorafenib + BSC-behandlingen anses som interessant for videre undersøkelser av denne indikasjonen.
Inntil 16 uker etter datoen for behandlingsstart med regorafenib + BSC

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Inntil 3 år
Den objektive responsraten (ORR) vil bli definert som andelen pasienter med en best samlet respons på komplett respons (CR) eller delvis respons (PR) (RECIST V1.1)
Inntil 3 år
Disease Control Rate (DCR) ved 2 måneder
Tidsramme: 2 måneder
Disease Control Rate (DCR) vil bli definert som andelen pasienter med best total respons av CR, PR eller stabil sykdom (SD) (RECIST V1.1) 2 måneder etter randomisering
2 måneder
Disease Control Rate (DCR) ved 4 måneder
Tidsramme: 4 måneder
Disease Control Rate (DCR) vil bli definert som andelen pasienter med best total respons av CR, PR eller stabil sykdom (SD) (RECIST V1.1) 4 måneder etter randomisering
4 måneder
Toleranseprofil for behandling
Tidsramme: Inntil 3 år
Sikkerheten vil hovedsakelig bli beskrevet på frekvensen av uønskede hendelser (AE) kodet ved bruk av vanlige toksisitetskriterier (NCI-CTCAE v5.0) grad. Det vil bli gitt beskrivende statistikk for å karakterisere og vurdere pasienttoleranse for behandling. AE vil bli kodet i henhold til MedDRA®.
Inntil 3 år
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Inntil 3 år

PFS vil bli beskrevet fra datoen for regorafenib + BSC behandlingsstart til datoen første dokumenterte sykdomsprogresjon i henhold til RECIST V1.1 eller datoen for død på grunn av en hvilken som helst årsak.

Pasienter som lever uten progresjon på tidspunktet for dataavskjæring vil bli sensurert på tidspunktet for siste tumorevaluering.
Inntil 3 år
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Inntil 3 år
Overall Survival (OS) vil bli definert som tiden fra datoen for regorafenib +BSC behandlingsstart til datoen for død, uansett årsak. Pasienten som ikke er kjent for å ha dødd på analysetidspunktet vil bli sensurert basert på den siste registrerte datoen da pasienten var kjent for å være i live.
Inntil 3 år
Livskvalitet (QoL)
Tidsramme: Inntil 1 år
Pasientens livskvalitet (QoL) vil bli vurdert ved hjelp av EORTC Quality Of Life Questionnaire (QLQ)-C30-filen. Poeng vil bli beregnet på hvert tidspunkt i henhold til scoringsmanualene. Beskrivende statistikk vil bli brukt til å evaluere baseline-skårer og utvikling av skårer fra baseline til hvert tidspunkt. Data vil bli sammenlignet mellom armene ved hjelp av studentens t-test. QoL-dataene vil også bli presentert grafisk hvis det anses relevant.
Inntil 1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Centre Leon Berard

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Mehdi BRAHMI, Centre Léon Bérard, Lyon

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

21. juli 2021

Primær fullføring (Antatt)

21. juli 2026

Studiet fullført (Antatt)

21. juli 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. januar 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. januar 2021

Først lagt ut (Faktiske)

7. januar 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. februar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. februar 2026

Sist bekreftet

1. februar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ET19000144 (REGOMAIN)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere