Regorafenibin teho yhdistettynä parhaaseen tukihoitoon korkea-asteisen luusarkoomapotilaiden ylläpitohoitona (REGOMAIN)

SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

I1. Ikä ≥ 12 vuotta tutkimukseen suostumuspäivänä;

I2. Potilailla on oltava histologisesti vahvistetut korkea-asteiset luun ensisijaisen lokalisoinnin sarkoomit, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: osteosarkoomat, Ewing-sarkoomat, kondrosarkoomat, erilaistumattomat pleomorfiset sarkoomat (UPS), leiomyosarkoomat (LMS) ja angiosarkoomat

I3. Mitattavissa oleva jäännössairaus, jota ei voida resektiota multimodaalisen hoidon periaatteiden jälkeen joko diagnoosin yhteydessä (histologiseen alatyyppiin perustuvan tavallisen multimodaalisen hoidon jälkeen) tai uusiutumisen yhteydessä (kemoterapia)

I4. Ei-progressiivinen sairaus (tutkijan määrittelemä RECIST-version 1.1 liitteen 1 mukaisesti) tutkimukseen tullessa;

I5. Aikaväli viimeisen syöpähoidon (kemoterapia tai leikkaus) ja satunnaistamisen päivämäärän välillä: vähintään 4 viikkoa, mutta enintään 2 kuukautta;

I6. elinajanodote yli 6 kuukautta;

I7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​< 2 (Karnofsky ≥ 70 %) (Liite 2);

I8. Riittävä luuytimen ja elinten toiminta seuraavien laboratoriotulosten perusteella:

a. Luuydin: i. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,5 Giga/l ii. Verihiutaleet ≥ 100 Giga/l iii. Hemoglobiini ≥ 9 g/dl

b. Maksan toiminta: i. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN) (≤ 5,0 x ULN potilailla, joilla on syöpään liittyvä maksa) ii. Bilirubiini ≤ 1,5 X ULN iii. Alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN potilaalla, jolla on maksasyöpä). Jos alkalinen fosfataasi > 2,5 ULN, on suoritettava maksan isoentsyymien 5-nukleotidaasi tai gamma-glutamyylitransferaasi (GGT) testit; maksan isoentsyymien 5-nukleotidaasin on oltava normaalialueella ja/tai GGT < 1,5 x ULN.

c. Munuaisten toiminta: i. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN ii. Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 munuaistaudin (MDRD) lyhennetyn kaavan iii mukaisesti. Pistevirtsassa ei saa olla ≥ 1 "+" proteiinia virtsassa tai potilas tarvitsee toistuvan virtsan analyysin. Jos toistuva virtsaanalyysi osoittaa 1 "+" proteiinia tai enemmän, tarvitaan 24 tunnin virtsankeräys ja sen tulee osoittaa kokonaisproteiinin erittymistä < 1000 mg/24 tuntia

d. Koagulaatio: kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) / osittainen tromboplastiiniaika (PTT) ≤1,5 ​​x ULN; Potilaat, joita hoidetaan terapeuttisesti jollakin aineella, kuten varfariinilla tai hepariinilla, saavat osallistua, jos ei ole olemassa aiempaa näyttöä hyytymisparametrien taustalla olevista poikkeavuuksista. Vähintään viikoittaisia ​​arviointeja seurataan tiiviisti, kunnes INR/PTT on vakaa paikallisen hoitostandardin mukaisen mittauksen perusteella, joka on ennen annosta.

e. Haiman toiminta: Lipaasi ≤ 1,5 x ULN

I9. Toipuminen syöpähoitoon liittyvään NCI-CTCAE v5 Grade 0 tai 1 -tasolle tai toipuminen aikaisempaa hoitoa edeltävälle lähtötasolle mistä tahansa aikaisemmasta lääkkeeseen/toimenpiteeseen liittyvästä toksisuudesta (paitsi hiustenlähtö, anemia ja kilpirauhasen vajaatoiminta);

I10. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miespotilaiden on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä (mukaan lukien vähintään kondomin käyttö) hoidon ajan ja 7 kuukautta (210 päivää) hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tai 4 kuukautta (120 päivää) miehillä seksuaalisesti. aktiivinen hedelmällisessä iässä olevien naisten kanssa viimeisen regorafenibiannoksen jälkeen

I11. Potilaiden ja tarvittaessa heidän vanhempiensa on allekirjoitettava ja päivättävä tietoinen suostumusasiakirja, joka osoittaa, että heille on ilmoitettu kaikista tutkimuksen asiaan liittyvistä seikoista ennen ilmoittautumista;

I12. Potilaiden on oltava halukkaita ja kyettävä noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimusmenettelyjä.

I13. Potilaat, jotka kuuluvat sosiaaliturvajärjestelmään

I14. Kehon pinta-ala (BSA) ≥ 1,30 m² tutkimukseen suostumuksella

POISTAMISKRITEERIT:

E1. Aiempi hoito jollakin VEGFR-estäjillä (siis aikaisempi altistus regorafenibille, sunitinibille, sorafenibille, patsopanibille, bevasitsumabille tai muille VEGFR-estäjille);

E2. Kaikki pehmytkudossarkoomat (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen pehmytkudossarkoomaan) ja chordomit;

E3. Aiemmin muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin tutkimustautia (paitsi ihon tyvisolu- tai okasolusyöpää tai kohdunkaulan in situ -syöpää) kolmen vuoden aikana ennen satunnaistamista;

E4. Sydän- ja verisuonihäiriöt määritellään seuraavasti:

• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 %
• Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta ≥ New York Heart Associationin (NYHA) luokka 2,
• Sydäninfarkti < 6 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa,
• hoitoa vaativat sydämen rytmihäiriöt (beetasalpaajat tai digoksiini ovat sallittuja),
• Epästabiili (angina-oireet levossa) tai uusi angina pectoris viimeisten 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa;
• Hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine > 150 mm Hg tai diastolinen paine > 90 mm Hg optimaalisesta hoidosta huolimatta);
• Valtimo- tai laskimotromboottiset tai emboliset tapahtumat, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset), syvä laskimotukos tai keuhkoembolia viimeisen 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa;

E5. Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista;

E6. Jatkuva infektio > Grade 2 NCI-CTCAE v5:n mukaan;

E7. Tunnettu ihmisen immuunikatovirusinfektion historia;

Huomautus: Koehenkilöt, joilla on diagnosoitu ihmisen immuunikatovirus (HIV), voivat osallistua tutkimukseen, jos he täyttävät seuraavat kriteerit:

1. Ei aiemmin ollut hankitun immuunikatooireyhtymän (AIDS) määrittelevää opportunistista infektiota viimeisten 12 kuukauden aikana ennen ilmoittautumista;
2. Ei historiaa AIDSin määritteleviä syöpiä (esim. Kaposin sarkooma, aggressiivinen B-solulymfooma ja invasiivinen kohdunkaulan syöpä);
3. Potilaiden tulee saada vakiintunutta antiretroviraalista hoitoa vähintään 4 viikon ajan, ja heidän HIV-viruskuorman tulee olla < 400 kopiota/ml ennen ilmoittautumista;

E8. Aktiivinen tai krooninen B- tai C-hepatiitti, joka vaatii hoitoa viruslääkkeillä; Huomio: Tutkittavat, joilla on ollut hepatiitti B tai C, joilla on normaali alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja jotka ovat hepatiitti B -pinnan antigeeninegatiivisia ja/tai joilla on havaitsematon HCV-RNA, ovat kelvollisia.

E9. Dehydraatio NCI-CTCAE v5:n mukaan Grade >1;

E10. Vaikeudet niellä suun kautta otettavaa lääkettä ja/tai mikä tahansa imeytymishäiriö ja/tai mikä tahansa maha-suolikanavan sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa regorafenibin imeytymistä (esim. haavaiset sairaudet, hallitsematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli, imeytymishäiriö tai ohutsuolen resektio );

E11. potilaat, joilla on lääkitystä vaativat kohtaushäiriöt;

E12. Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa annetaan tutkittavia hoitoja;

E13. Tunnettu yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai jollekin apuaineelle;

E14. Raskaana olevat naiset, naiset, jotka todennäköisesti tulevat raskaaksi tai imettävät. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin β-Human Chorionic Gonadotropin (HCG) -raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen satunnaistamista;

E15. Potilaat, joilla on mikä tahansa psykologinen, perhe-, sosiologinen tai maantieteellinen tila, joka saattaa haitata tutkimusprotokollan ja seuranta-aikataulun noudattamista; näistä ehdoista tulee keskustella potilaan kanssa ennen tutkimukseen rekisteröitymistä;

E16. Potilaat, jotka eivät ole noudattaneet lääketieteellisiä hoito-ohjeita tai jotka eivät halua tai pysty noudattamaan protokollaa;

E17. Interstitiaalinen keuhkosairaus, jonka merkit ja oireet jatkuvat tietoisen suostumuksen ajankohtana;

E18. Ei-paraantuva haava, ei-parantuva haava tai ei-parantuva luunmurtuma;

E19. Potilaat, joilla on näyttöä tai anamneesissa verenvuotodiateesi, vakavuudesta riippumatta;

E20. Mikä tahansa verenvuototapahtuma ≥ CTCAE v5 Grade 3 4 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa;

E21. kliinisesti merkitsevä systeeminen sairaus (esim. vakava infektio tai merkittävä sydämen, keuhkojen, maksan tai muun elimen toimintahäiriö), joka vaarantaisi potilaan kyvyn sietää tutkimushoitoa tai todennäköisesti häiritsisi tutkimusmenetelmiä tai tuloksia;

E22. Potilaat, jotka käyttävät kiellettyjä samanaikaisia ​​ja/tai samanaikaisia ​​lääkkeitä (katso kohta "Kielletyt samanaikaiset/samanaikaiset hoidot);

E23. Potilaat tutoroinnin tai kuraattorin alaisina.