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Efficacité du régorafénib associé aux meilleurs soins de support comme traitement d'entretien chez les patients atteints de sarcomes osseux de haut grade (REGOMAIN)

13 février 2026 mis à jour par: Centre Leon Berard

Une étude randomisée, contrôlée par placebo, en double aveugle, de phase II sur l'efficacité du régorafenib comme traitement d'entretien chez les patients atteints de sarcomes osseux de haut grade au moment du diagnostic ou de la rechute et sans rémission complète après un traitement standard

Il s'agit d'une étude randomisée, en double aveugle, à 2 bras concernant des patients atteints de sarcome osseux de haut grade (HGBS) sans rémission complète après un traitement standard au moment du diagnostic ou de la première rechute.

Dans le premier bras, les patients seront traités par régorafenib + meilleurs soins de support (BSC) pendant un maximum de 12 mois en tant que traitement d'entretien après la fin de la ligne de traitement standard, tandis que dans le second bras, les patients seront traités par placebo + BSC (standard de se soucier).

La comparaison entre ces deux bras permettra de déterminer si le régorafénib et le BSC sont efficaces ou non pour le contrôle de la maladie, en termes d'amélioration de la survie sans progression.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de phase II randomisée, contrôlée par placebo, en double aveugle, prospective, comparative et multicentrique.

Les patients présentant une maladie résiduelle non résécable mesurable seront comptabilisés après avoir terminé la norme de soins, consistant en :

  • Au diagnostic : traitement multimodal avec chimiothérapie néoadjuvante, chirurgie et chimiothérapie adjuvante
  • A la rechute : chimiothérapie

Les patients qui répondent aux critères d'éligibilité seront répartis au hasard (1:1) dans l'un des groupes de traitement suivants :

  • Bras expérimental : régorafénib + entretien des meilleurs soins de support (MSC) (12 mois maximum)
  • Bras standard : placebo + BSC (12 mois maximum)

Une procédure de randomisation (mise en place centralisée de blocs permutés aléatoires cachés) sera utilisée pour obtenir une répartition équilibrée du contexte de la maladie (facteur de stratification) : maladie résiduelle au diagnostic ou à la rechute après traitement multimodal standard.

Une fois leur éligibilité confirmée, les patients recevront du régorafenib ou son placebo correspondant jusqu'à progression de la maladie, ou pendant un maximum de 12 mois, ou toxicité inacceptable ou volonté d'arrêter, selon la première éventualité.

En cas de progression de la maladie radiologique pendant la période de traitement, les patients du bras standard (placebo) qui ont une maladie non résécable pourront passer au bras expérimental (regorafenib). Après le changement, les patients seront traités par régorafenib jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable ou volonté d'arrêter qui se produit en premier.

Après la fin du traitement d'entretien (12 mois), les patients seront suivis jusqu'à la première progression radiologique de la maladie, sauf si une progression prématurée de la maladie s'est produite. Tous les patients seront suivis jusqu'à la date limite des données (12 mois après la dernière randomisation).

Le statut vital sera mis à jour une fois pour tous les patients à la fin de l'étude, sur la base du dossier médical du patient.

La fin de l'étude aura lieu 24 mois après la dernière randomisation ou à la fin du traitement du dernier patient sous traitement (en aveugle ou en ouvert), selon la dernière éventualité.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

36

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • France
      • Besançon, France, 25030
        • Pas encore de recrutement
        • CHU Besançon
        • Contact:
      • Bordeaux, France, 33076
      • Dijon, France, 21079
        • Pas encore de recrutement
        • Centre Georges Francois Leclerc
        • Contact:
          • Alice HERVIEUX
          • Numéro de téléphone: +33 (0)3 80 73 75 06
          • E-mail: ahervieu@cgfl.fr
      • Lille, France, 59020
        • Pas encore de recrutement
        • Centre Oscar Lambret
        • Contact:
      • Lyon, France, 69373
      • Marseille, France, 13385
      • Montpellier, France, 34298
        • Pas encore de recrutement
        • Icm Val D'Aurelle
        • Contact:
      • Nantes, France, 44093
        • Pas encore de recrutement
        • Hotel Dieu Nantes
        • Contact:
      • Paris, France, 75005
      • Paris, France, 75014
        • Recrutement
        • Hôpital Cochin
        • Contact:
      • Saint-Herblain, France, 44805
      • Saint-Priest-en-Jarez, France, 42270
      • Strasbourg, France, 67200
        • Pas encore de recrutement
        • ICANS
        • Contact:
      • Strasbourg, France, 67098
      • Toulouse, France, 31059
      • Villejuif, France, 94805
        • Pas encore de recrutement
        • Institut Gustave Roussy
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

CRITÈRE D'INTÉGRATION:

I1. Âge ≥ 12 ans au jour du consentement à l'étude ;

I2. Les patients doivent avoir des sarcomes de haut grade confirmés histologiquement de localisation osseuse primaire, y compris, mais sans s'y limiter : les ostéosarcomes, les sarcomes d'Ewing, les chondrosarcomes, les sarcomes pléomorphes indifférenciés (UPS), les léiomyosarcomes (LMS) et les angiosarcomes

I3. Maladie résiduelle mesurable non susceptible de résection après les principes de traitement multimodal soit au diagnostic (après traitement multimodal standard basé sur le sous-type histologique) soit à la rechute (chimiothérapie)

I4. Maladie non évolutive (définie par l'investigateur selon la version RECIST 1.1 Annexe 1) à l'entrée dans l'étude ;

I5. Intervalle entre la date du dernier traitement anticancéreux (chimiothérapie ou chirurgie) et la date de randomisation : au moins 4 semaines mais pas plus de 2 mois ;

I6. Espérance de vie supérieure à 6 mois ;

I7. Statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2 (Karnofsky ≥ 70%) (Annexe 2);

I8. Fonction adéquate de la moelle osseuse et des organes définie par les résultats de laboratoire suivants :

un. Moelle osseuse : i. Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1,5 Giga/l ii. Plaquettes ≥ 100 Giga/l iii. Hémoglobine≥ 9 g/dl

b. Fonction hépatique : i. Aspartate aminotransférase (AST) et Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) (≤ 5,0 × LSN pour les patients présentant une atteinte hépatique de leur cancer) ii. Bilirubine ≤ 1,5 X LSN iii. Phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN chez les patients présentant une atteinte hépatique de leur cancer). Si phosphatase alcaline > 2,5 LSN, des tests des isoenzymes hépatiques 5-nucléotidase ou gamma-glutamyltransférase (GGT) doivent être effectués ; les isoenzymes hépatiques 5-nucléotidase doivent être dans la plage normale et/ou GGT < 1,5 x LSN.

c. Fonction rénale : i. Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ii. Débit de Filtration Glomérulaire (GFR) ≥ 30 ml/min/1.73m2 selon la formule abrégée MDRD (Modified Diet in Renal Disease) iii. L'urine ponctuelle ne doit pas montrer ≥ 1 "+" de protéine dans l'urine ou le patient aura besoin d'une analyse d'urine répétée. Si une analyse d'urine répétée montre 1 "+" protéine ou plus, une collecte d'urine de 24 heures sera nécessaire et doit montrer une excrétion totale de protéines < 1000 mg/24 heures

d. Coagulation : Rapport international normalisé (INR)/Temps partiel de thromboplastine (PTT) ≤1,5 ​​x LSN ; Les patients qui sont traités thérapeutiquement avec un agent tel que la warfarine ou l'héparine seront autorisés à participer à condition qu'aucune preuve préalable d'anomalie sous-jacente dans les paramètres de coagulation n'existe. Une surveillance étroite d'au moins des évaluations hebdomadaires sera effectuée jusqu'à ce que l'INR/PTT soit stable sur la base d'une mesure pré-dose telle que définie par la norme de soins locale ;

e. Fonction pancréatique : Lipase ≤ 1,5 x LSN

I9. Récupération au niveau NCI-CTCAE v5 Grade 0 ou 1 lié au traitement anticancéreux ou récupération à la ligne de base précédant le traitement précédent de toute toxicité liée à un médicament/procédure antérieur (sauf alopécie, anémie et hypothyroïdie) ;

I10. Les femmes en âge de procréer et les patients de sexe masculin doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (comprenant au moins l'utilisation de préservatifs) pendant toute la durée du traitement et pendant 7 mois (210 jours) chez les femmes en âge de procréer ou 4 mois (120 jours) chez les hommes sexuellement actif avec les femmes en âge de procréer après la dernière dose de régorafenib

I11. Les patients, et leurs parents le cas échéant, doivent signer et dater un document de consentement éclairé indiquant qu'ils ont été informés de tous les aspects pertinents de l'essai avant l'inscription ;

I12. Les patients doivent être disposés et capables de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude ;

I13. Patients affiliés à la Sécurité Sociale

I14. Surface corporelle (BSA) ≥ 1,30 m² au moment du consentement à l'étude

CRITÈRE D'EXCLUSION:

E1. Traitement antérieur avec un inhibiteur du VEGFR (donc, toute exposition antérieure au régorafénib, au sunitinib, au sorafénib, au pazopanib, au bevacizumab ou à un autre inhibiteur du VEGFR) ;

E2. Tous les sarcomes des tissus mous (y compris, mais sans s'y limiter, les ostéosarcomes des tissus mous) et les chordomes ;

E3. Antécédents de tumeurs malignes autres que la maladie à l'étude (à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus) dans les 3 ans précédant la randomisation ;

E4. Dysfonctionnement cardiovasculaire défini par :

  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 %,
  • Insuffisance cardiaque congestive ≥ New York Heart Association (NYHA) classe 2,
  • Infarctus du myocarde < 6 mois avant la première administration du médicament à l'étude,
  • Troubles du rythme cardiaque nécessitant un traitement (les bêta-bloquants ou la digoxine sont autorisés),
  • Angor instable (symptômes d'angor au repos) ou angor d'apparition récente au cours des 3 derniers mois précédant la première administration du médicament à l'étude ;
  • Hypertension artérielle non contrôlée (pression artérielle systolique > 150 mm Hg ou pression diastolique > 90 mm Hg malgré un traitement optimal) ;
  • Événements thrombotiques ou emboliques artériels ou veineux tels qu'un accident vasculaire cérébral (y compris les accidents ischémiques transitoires), une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire au cours des 6 derniers mois avant la première administration du médicament à l'étude ;

E5. Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou lésion traumatique importante dans les 28 jours précédant la première administration du médicament à l'étude ;

E6. Infection en cours > Grade 2 selon NCI-CTCAE v5 ;

E7. Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine ;

Nota Bene : Les sujets diagnostiqués avec le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sont éligibles pour participer à l'étude s'ils répondent aux critères suivants :

  1. Aucun antécédent d'infection opportuniste définissant le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) au cours des 12 derniers mois précédant l'inscription ;
  2. Aucun antécédent de cancer définissant le SIDA (par ex. sarcome de Kaposi, lymphome agressif à cellules B et cancer invasif du col de l'utérus) ;
  3. Les sujets doivent être sous traitement antirétroviral établi pendant au moins 4 semaines et avoir une charge virale VIH < 400 copies/mL avant l'inscription ;

E8. Hépatite B ou C active ou chronique nécessitant un traitement par thérapie antivirale ; Nota Bene : Les sujets ayant des antécédents d'hépatite B ou C qui ont une alanine aminotransférase (ALT) normale et sont négatifs pour l'antigène de surface de l'hépatite B et/ou ont un ARN du VHC indétectable sont éligibles

E9. Déshydratation selon NCI-CTCAE v5 Grade >1 ;

E10. Difficultés à avaler des médicaments oraux et/ou toute condition de malabsorption et/ou toute maladie gastro-intestinale (GI) pouvant altérer de manière significative l'absorption du régorafénib (par exemple, maladies ulcéreuses, nausées incontrôlées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption ou résection de l'intestin grêle );

E11. Patients souffrant de troubles épileptiques nécessitant des médicaments ;

E12. Inscription simultanée à un autre essai clinique dans lequel des thérapies expérimentales sont administrées ;

E13. Hypersensibilité connue à la substance active ou à l'un des excipients ;

E14. Femmes enceintes, femmes susceptibles de devenir enceintes ou qui allaitent. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique β-gonadotrophine chorionique humaine (HCG) négatif dans les 7 jours précédant la randomisation ;

E15. Patients présentant une condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi ; ces conditions doivent être discutées avec le patient avant son inscription à l'essai ;

E16. Patients ayant des antécédents de non-conformité aux régimes médicaux ou ne voulant pas ou ne pouvant pas se conformer au protocole ;

E17. Pneumopathie interstitielle avec signes et symptômes persistants au moment du consentement éclairé ;

E18. Plaie non cicatrisante, ulcère non cicatrisant ou fracture osseuse non cicatrisante ;

E19. Patients présentant des signes ou des antécédents de diathèse hémorragique, quelle que soit sa gravité ;

E20. Toute hémorragie ou événement hémorragique ≥ CTCAE v5 Grade 3 dans les 4 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude ;

E21. Maladie systémique non liée cliniquement significative (par exemple, une infection grave ou un dysfonctionnement cardiaque, pulmonaire, hépatique ou d'un autre organe important) qui compromettrait la capacité du patient à tolérer le traitement de l'étude ou interférerait probablement avec les procédures ou les résultats de l'étude ;

E22. Patients utilisant des médicaments concomitants et/ou concomitants interdits (voir rubrique « Traitements concomitants/concurrents interdits ») ;

E23. Patients sous tutelle ou curatelle.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Regorafenib et meilleurs soins de support

Le traitement sera divisé en cycles de 28 jours, comprenant une période de traitement de 21 jours par le régorafénib et les meilleurs soins de support suivis d'une période de repos de 7 jours.

En cas de toxicité, la dose peut être réduite ou le traitement interrompu selon les Caractéristiques Spécifiques du Produit (RCP).

Les patients peuvent recevoir jusqu'à un maximum de 13 cycles (durée maximale de traitement : 12 mois).
Médicament: Traitement par régorafénib et meilleurs soins de support

Traitement pendant 13 cycles (12 mois) maximum.

A chaque cycle :

  • patients ≥ 16 ans et patients
  • les patients < 16 ans avec une surface corporelle de 1,30 m2 ≤ surface corporelle ≥ 1,70 m2 prendront 2 comprimés, une fois par jour, correspondant à un total de 80 mg de régorafénib, pendant 21 jours, suivis de 7 jours sans traitement
Autres noms:
  • Bras expérimental

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux sans progression à 4 mois (4m-PFR)
Délai: Jusqu'à 16 semaines après la date de début du traitement régorafénib + BSC

Le taux sans progression à 4 mois (4m-PFR) sera défini comme la proportion de patients présentant une réponse complète, une réponse partielle ou une maladie stable, confirmée par les évaluations tumorales selon le RECIST V1.1 à 4 mois (16 semaines ) après la date de début du traitement régorafénib + BSC.

Les patients présentant une maladie non évolutive 16 ± 2 semaines après la date de début du traitement régorafénib + BSC seront considérés comme des patients « réussis ».

Les patients présentant une maladie évolutive et les patients décédés quelle qu'en soit la cause 16 ± 2 semaines après la date de début du traitement régorafénib + BSC seront considérés comme des patients « en échec ».

Au moment de l'analyse, si au moins 18 « succès » sont observés parmi les 36 patients analysés, le traitement régorafénib + BSC sera considéré comme intéressant pour la poursuite des investigations dans cette indication.
Jusqu'à 16 semaines après la date de début du traitement régorafénib + BSC

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Jusqu'à 3 ans
Le taux de réponse objective (ORR) sera défini comme la proportion de patients avec une meilleure réponse globale de réponse complète (CR) ou de réponse partielle (PR) (RECIST V1.1)
Jusqu'à 3 ans
Taux de contrôle de la maladie (DCR) à 2 mois
Délai: 2 mois
Le taux de contrôle de la maladie (DCR) sera défini comme la proportion de patients avec une meilleure réponse globale de CR, PR ou maladie stable (SD) (RECIST V1.1) 2 mois après la randomisation
2 mois
Taux de contrôle de la maladie (DCR) à 4 mois
Délai: 4 mois
Le taux de contrôle de la maladie (DCR) sera défini comme la proportion de patients avec une meilleure réponse globale de CR, PR ou maladie stable (SD) (RECIST V1.1) 4 mois après la randomisation
4 mois
Profil de tolérance du traitement
Délai: Jusqu'à 3 ans
La sécurité sera décrite principalement sur la fréquence des événements indésirables (EI) codés selon le grade des critères communs de toxicité (NCI-CTCAE v5.0). Des statistiques descriptives seront fournies pour caractériser et évaluer la tolérance des patients au traitement. Les EI seront codés selon le MedDRA®.
Jusqu'à 3 ans
Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à 3 ans

La SSP sera décrite à partir de la date de début du traitement par régorafénib + BSC jusqu'à la date de la première progression documentée de la maladie selon RECIST V1.1 ou la date du décès quelle qu'en soit la cause.

Les patients en vie sans progression au moment de la coupure des données seront censurés au moment de la dernière évaluation tumorale.
Jusqu'à 3 ans
Survie globale (OS)
Délai: Jusqu'à 3 ans
La survie globale (SG) sera définie comme le temps écoulé entre la date de début du traitement par régorafénib + BSC et la date du décès, quelle qu'en soit la cause. Le patient dont on ne sait pas qu'il est décédé au moment de l'analyse sera censuré en fonction de la dernière date enregistrée à laquelle le patient était connu comme étant en vie.
Jusqu'à 3 ans
Qualité de vie (QdV)
Délai: Jusqu'à 1 an
La qualité de vie (QoL) du patient sera évaluée à l'aide du fichier EORTC Quality Of Life Questionnaire (QLQ) -C30. Les scores seront calculés à chaque instant selon les manuels de notation. Des statistiques descriptives seront utilisées pour évaluer les scores de base et l'évolution des scores depuis la ligne de base jusqu'à chaque point dans le temps. Les données seront comparées entre les bras à l'aide du test t de Student. Les données de qualité de vie seront également présentées graphiquement si elles sont jugées pertinentes.
Jusqu'à 1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Centre Leon Berard

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Mehdi BRAHMI, Centre Léon Bérard, Lyon

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

21 juillet 2021

Achèvement primaire (Estimé)

21 juillet 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

21 juillet 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 janvier 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 janvier 2021

Première publication (Réel)

7 janvier 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 février 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 février 2026

Dernière vérification

1 février 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • ET19000144 (REGOMAIN)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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