Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность регорафениба в сочетании с наилучшей поддерживающей терапией в качестве поддерживающей терапии у пациентов с саркомами костей высокой степени злокачественности (REGOMAIN)

13 февраля 2026 г. обновлено: Centre Leon Berard

Рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое исследование фазы II эффективности регорафениба в качестве поддерживающей терапии у пациентов с саркомами костей высокой степени злокачественности при диагностике или рецидиве и без полной ремиссии после стандартного лечения

Это рандомизированное двойное слепое исследование с двумя группами пациентов с саркомой кости высокой степени злокачественности (HGBS) без полной ремиссии после стандартного лечения при постановке диагноза или при первом рецидиве.

В первой группе пациентов будут лечить регорафенибом + наилучшая поддерживающая терапия (BSC) в течение максимум 12 месяцев в качестве поддерживающей терапии после завершения стандартной линейной терапии, тогда как во второй группе пациенты будут получать плацебо + BSC (стандарт Забота).

Сравнение этих двух групп позволит определить, эффективны ли регорафениб и BSC для контроля заболевания с точки зрения улучшения выживаемости без прогрессирования.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое, проспективное, сравнительное, многоцентровое исследование II фазы.

Пациенты с поддающимся измерению нерезектабельным остаточным заболеванием будут начисляться после того, как они выполнят стандартное лечение, состоящее из:

  • При постановке диагноза: мультимодальное лечение с неоадъювантной химиотерапией, хирургическим вмешательством и адъювантной химиотерапией.
  • При рецидиве: химиотерапия

Пациенты, отвечающие критериям приемлемости, будут случайным образом распределены (1:1) в одну из следующих групп лечения:

  • Экспериментальная группа: регорафениб + лучшая поддерживающая терапия (BSC) поддерживающая (максимум 12 месяцев)
  • Стандартная группа: плацебо + BSC (максимум 12 месяцев)

Процедура рандомизации (централизованное выполнение скрытых случайно переставленных блоков) будет использоваться для получения сбалансированного распределения условий заболевания (фактор стратификации): резидуальная болезнь при постановке диагноза или при рецидиве после стандартного мультимодального лечения.

После того, как их право на участие было подтверждено, пациенты будут получать регорафениб или соответствующее ему плацебо до прогрессирования заболевания или в течение максимум 12 месяцев, или до неприемлемой токсичности или готовности прекратить лечение, в зависимости от того, что произойдет раньше.

В случае рентгенологического прогрессирования заболевания в период лечения пациентам из стандартной группы (плацебо) с нерезектабельным заболеванием будет разрешено перейти в экспериментальную группу (регорафениб). После перехода пациенты будут получать регорафениб до тех пор, пока не наступит прогрессирование заболевания или неприемлемая токсичность или желание прекратить лечение.

После завершения поддерживающей терапии (12 месяцев) пациенты будут находиться под наблюдением до первого рентгенологического прогрессирования заболевания, если только не произошло преждевременного прогрессирования заболевания. Все пациенты будут находиться под наблюдением до прекращения сбора данных (12 месяцев после последней рандомизации).

Жизненный статус будет обновлен один раз для всех пациентов в конце исследования на основании медицинской карты пациента.

Окончание исследования наступит через 24 месяца после последней рандомизации или по окончании лечения последнего пациента, проходящего лечение (слепое или открытое), в зависимости от того, что наступит последним.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

36

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Франция
      • Besançon, Франция, 25030
        • Еще не набирают
        • CHU Besançon
        • Контакт:
      • Bordeaux, Франция, 33076
        • Рекрутинг
        • Institut Bergonie
        • Контакт:
      • Dijon, Франция, 21079
        • Еще не набирают
        • Centre Georges François Leclerc
        • Контакт:
          • Alice HERVIEUX
          • Номер телефона: +33 (0)3 80 73 75 06
          • Электронная почта: ahervieu@cgfl.fr
      • Lille, Франция, 59020
        • Еще не набирают
        • Centre Oscar Lambret
        • Контакт:
          • Cyril LERVAT
          • Номер телефона: +33 (0)3 20 29 59 59
          • Электронная почта: c-lervat@o-lambret.fr
      • Lyon, Франция, 69373
        • Рекрутинг
        • Centre Léon Bérard
        • Контакт:
      • Marseille, Франция, 13385
        • Рекрутинг
        • Hôpital de la Timone
        • Контакт:
      • Montpellier, Франция, 34298
        • Еще не набирают
        • ICM Val d'Aurelle
        • Контакт:
      • Nantes, Франция, 44093
        • Еще не набирают
        • Hotel Dieu Nantes
        • Контакт:
      • Paris, Франция, 75005
        • Рекрутинг
        • Institut Curie
        • Контакт:
      • Paris, Франция, 75014
        • Рекрутинг
        • Hôpital Cochin
        • Контакт:
          • Pascaline BOUDOU-ROUQUETTE
          • Номер телефона: +33(0)1 58 41 14 39
          • Электронная почта: pascaline.boudou@aphp.fr
      • Saint-Herblain, Франция, 44805
        • Рекрутинг
        • ICO René Gauducheau
        • Контакт:
      • Saint-Priest-en-Jarez, Франция, 42270
        • Еще не набирают
        • Chu Saint-Etienne
        • Контакт:
      • Strasbourg, Франция, 67200
        • Еще не набирают
        • ICANS
        • Контакт:
          • Justine GANTZER
          • Номер телефона: +33(0)3 68 76 66 66
          • Электронная почта: j.gantzer@icans.eu
      • Strasbourg, Франция, 67098
        • Рекрутинг
        • CHRU Hôpital Hautepierre
        • Контакт:
      • Toulouse, Франция, 31059
        • Рекрутинг
        • IUCT Oncopole
        • Контакт:
      • Villejuif, Франция, 94805
        • Еще не набирают
        • Institut Gustave Roussy
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

16 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

I1. Возраст ≥ 12 лет на день согласия на участие в исследовании;

я2. Пациенты должны иметь гистологически подтвержденные саркомы высокой степени злокачественности первичной локализации в костях, включая, помимо прочего: остеосаркомы, саркомы Юинга, хондросаркомы, недифференцированные плеоморфные саркомы (UPS), лейомиосаркомы (LMS) и ангиосаркомы.

I3. Поддающееся измерению остаточное заболевание, не поддающееся резекции после принципов мультимодального лечения либо при постановке диагноза (после стандартного мультимодального лечения, основанного на гистологическом подтипе), либо при рецидиве (химиотерапия)

I4. Непрогрессирующее заболевание (определяемое исследователем в соответствии с приложением 1 RECIST версии 1.1) при включении в исследование;

I5. Интервал между датой последнего противоопухолевого лечения (химиотерапия или операция) и датой рандомизации: не менее 4 недель, но не более 2 месяцев;

I6. ожидаемая продолжительность жизни более 6 месяцев;

I7. Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) < 2 (по Карновскому ≥ 70%) (Приложение 2);

I8. Адекватная функция костного мозга и органов определяется по следующим лабораторным результатам:

а. Костный мозг: I. Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5 Гига/л ii. Тромбоциты ≥ 100 Гига/л iii. Гемоглобин ≥ 9 г/дл

б. Функция печени: I. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 х Верхний предел нормы (ВГН) (≤ 5,0 х ВГН для пациентов с поражением печени раком) ii. Билирубин ≤1,5 ​​X ВГН iii. Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 х ВГН (≤ 5 х ВГН у пациентов с раком печени). Если щелочная фосфатаза > 2,5 ВГН, необходимо провести тесты на изоферменты печени 5-нуклеотидазы или гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ); изоферменты печени 5-нуклеотидазы должны быть в пределах нормы и/или ГГТ < 1,5 x ВГН.

в. Функция почек: I. Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН ii. Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥ 30 мл/мин/1,73 м2 в соответствии с сокращенной формулой модифицированной диеты при заболеваниях почек (MDRD) iii. В разовой моче не должно быть ≥ 1 «+» белка в моче, иначе пациенту потребуется повторный анализ мочи. Если повторный анализ мочи показывает 1 «+» белок или более, потребуется 24-часовой сбор мочи, при этом общее выделение белка должно быть < 1000 мг/24 часа.

д. Коагуляция: международное нормализованное отношение (МНО)/частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) ≤1,5 ​​x ВГН; Пациенты, получающие терапевтическое лечение таким агентом, как варфарин или гепарин, будут допущены к участию при условии, что не существует предварительных доказательств основного нарушения параметров свертывания крови. Будет проводиться тщательный мониторинг не реже одного раза в неделю до тех пор, пока МНО/ЧТВ не станет стабильным на основе измерения, которое проводится до введения дозы, как это определено местным стандартом медицинской помощи;

е. Функция поджелудочной железы: липаза ≤ 1,5 x ULN

I9. Восстановление до уровня NCI-CTCAE v5 Grade 0 или 1, связанного с противоопухолевым лечением, или восстановление до исходного уровня, предшествующего предшествующему лечению, после любой предшествующей токсичности, связанной с лекарствами/процедурами (за исключением алопеции, анемии и гипотиреоза);

I10. Женщины детородного возраста и пациенты мужского пола должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (включая, по крайней мере, использование презервативов) на время лечения и в течение 7 месяцев (210 дней) у женщин детородного возраста или 4 месяцев (120 дней) у мужчин при половом контакте. активен у женщин детородного возраста после последней дозы регорафениба

I11. Пациенты и их родители, если это применимо, должны подписать и поставить дату в документе об информированном согласии, указывающем, что они были проинформированы обо всех соответствующих аспектах исследования до включения;

I12. Пациенты должны быть готовы и способны соблюдать запланированные визиты, план лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования;

I13. Пациенты, связанные с системой социального обеспечения

I14. Площадь поверхности тела (ППТ) ≥ 1,30 м² на момент согласия на участие в исследовании

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Е1. предшествующее лечение любым ингибитором VEGFR (таким образом, любое предшествующее воздействие регорафениба, сунитиниба, сорафениба, пазопаниба, бевацизумаба или другого ингибитора VEGFR);

Е2. Все саркомы мягких тканей (включая, помимо прочего, остеосаркому мягких тканей) и хордомы;

Е3. Наличие в анамнезе злокачественных новообразований, отличных от исследуемого заболевания (за исключением базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака in situ шейки матки) в течение 3 лет до рандомизации;

Е4. Сердечно-сосудистая дисфункция определяется:

  • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50%,
  • Застойная сердечная недостаточность ≥ класса 2 по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA),
  • Инфаркт миокарда < 6 месяцев до первого введения исследуемого препарата,
  • Сердечные аритмии, требующие терапии (разрешены бета-блокаторы или дигоксин),
  • Нестабильная (симптомы стенокардии в покое) или впервые начавшаяся стенокардия в течение последних 3 месяцев до первого введения исследуемого препарата;
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. или диастолическое давление > 90 мм рт. ст., несмотря на оптимальное лечение);
  • Артериальные или венозные тромботические или эмболические явления, такие как нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторные ишемические атаки), тромбоз глубоких вен или легочная эмболия в течение последних 6 месяцев до первого введения исследуемого препарата;

Е5. Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до первого введения исследуемого препарата;

Е6. Текущая инфекция > степени 2 согласно NCI-CTCAE v5;

Е7. Известный анамнез инфекции вируса иммунодефицита человека;

Nota Bene: Субъекты с диагностированным вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) имеют право участвовать в исследовании, если они соответствуют следующим критериям:

  1. Отсутствие в анамнезе оппортунистической инфекции, определяющей синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД), в течение последних 12 месяцев до регистрации;
  2. Отсутствие в анамнезе СПИД-индикаторных раковых заболеваний (например, саркома Капоши, агрессивная В-клеточная лимфома и инвазивный рак шейки матки);
  3. Субъекты должны получать установленную антиретровирусную терапию в течение не менее 4 недель и иметь вирусную нагрузку ВИЧ <400 копий/мл до включения в исследование;

Е8. активный или хронический гепатит В или С, требующий противовирусной терапии; Nota Bene: Субъекты с историей гепатита B или C, которые имеют нормальную аланинаминотрансферазу (ALT) и имеют отрицательный поверхностный антиген гепатита B и / или имеют неопределяемую РНК HCV, подходят.

Е9. Дегидратация по NCI-CTCAE v5 Grade >1;

Е10. Трудности при глотании пероральных препаратов и/или любое состояние мальабсорбции и/или любое заболевание желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), которое может значительно изменить абсорбцию регорафениба (например, язвенные заболевания, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции или резекция тонкой кишки) );

Е11. Пациенты с судорожным расстройством, нуждающиеся в лечении;

Е12. Одновременное участие в другом клиническом исследовании, в котором применяются исследуемые методы лечения;

Е13. Известная гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ;

Е14. Беременные женщины, женщины, которые могут забеременеть или кормящие грудью. Женщины с детородным потенциалом должны иметь отрицательный результат теста на беременность с β-человеческим хорионическим гонадотропином (ХГЧ) в течение 7 дней до рандомизации;

Е15. Пациенты с любым психологическим, семейным, социологическим или географическим состоянием, потенциально препятствующим соблюдению протокола исследования и графика наблюдения; эти условия следует обсудить с пациентом до регистрации в исследовании;

Е16. Пациенты с историей несоблюдения медицинских режимов или нежелания или неспособности соблюдать протокол;

Е17. Интерстициальное заболевание легких с сохраняющимися признаками и симптомами на момент получения информированного согласия;

Е18. незаживающая рана, незаживающая язва или незаживающий перелом кости;

Е19. Пациенты с признаками или историей любого геморрагического диатеза, независимо от тяжести;

Е20. Любое кровотечение или кровотечение ≥ CTCAE v5 Grade 3 в течение 4 недель до первого введения исследуемого препарата;

Е21. Клинически значимое несвязанное системное заболевание (например, серьезная инфекция или значительная дисфункция сердца, легких, печени или других органов), которое может поставить под угрозу способность пациента переносить исследуемое лечение или, вероятно, помешает процедурам или результатам исследования;

Е22. Пациенты, принимающие запрещенные сопутствующие и/или одновременные лекарственные препараты (см. раздел «Запрещенное одновременное/одновременное лечение»);

Е23. Пациенты, находящиеся под опекой или попечительством.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Регорафениб и лучшая поддерживающая терапия

Лечение будет разделено на 28-дневные циклы, включая 21-дневный период лечения регорафенибом и оптимальную поддерживающую терапию с последующим 7-дневным периодом отдыха.

В случае токсичности дозу можно уменьшить или лечение прервать в соответствии со Специфическими характеристиками продукта (SPC).

Пациенты могут получить максимум до 13 циклов (максимальный период лечения: 12 месяцев).
Лекарство: Лечение регорафенибом и лучшая поддерживающая терапия

Курс лечения максимум 13 циклов (12 месяцев).

Во время каждого цикла:

  • пациенты ≥ 16 лет и пациенты
  • пациенты < 16 лет с 1,30 м2 ≤ BSA ≥ 1,70 м2 будут принимать по 2 таблетки один раз в день, что соответствует общей дозе регорафениба 80 мг, в течение 21 дня, затем 7 дней без лечения.
Другие имена:
  • Экспериментальная рука

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Показатель без прогрессирования через 4 месяца (4m-PFR)
Временное ограничение: До 16 недель после даты начала лечения регорафенибом + BSC

Показатель без прогрессирования через 4 месяца (4m-PFR) будет определяться как доля пациентов с полным ответом, частичным ответом или стабильным заболеванием, подтвержденным при оценке опухоли в соответствии с RECIST V1.1 через 4 месяца (16 недель). ) после даты начала лечения регорафенибом + BSC.

Пациенты с непрогрессирующим заболеванием через 16 ± 2 недели после даты начала лечения регорафенибом + BSC будут считаться «успехшими» пациентами.

Пациенты с прогрессирующим заболеванием и пациенты, умершие по любой причине через 16 ± 2 недели после даты начала лечения регорафенибом + BSC, будут считаться пациентами с «неудачой».

Если на момент анализа среди 36 проанализированных пациентов будет наблюдаться не менее 18 «успехов», лечение регорафенибом + BSC будет считаться интересным для дальнейших исследований по этому показанию.
До 16 недель после даты начала лечения регорафенибом + BSC

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: До 3 лет
Коэффициент объективного ответа (ЧОО) будет определяться как доля пациентов с лучшим общим ответом полного ответа (ПО) или частичного ответа (ЧО) (RECIST V1.1).
До 3 лет
Уровень контроля заболевания (DCR) через 2 месяца
Временное ограничение: 2 месяца
Коэффициент контроля заболевания (DCR) будет определяться как доля пациентов с лучшим общим ответом CR, PR или стабильного заболевания (SD) (RECIST V1.1) через 2 месяца после рандомизации.
2 месяца
Уровень контроля заболевания (DCR) через 4 месяца
Временное ограничение: 4 месяца
Коэффициент контроля заболевания (DCR) будет определяться как доля пациентов с лучшим общим ответом CR, PR или стабильного заболевания (SD) (RECIST V1.1) через 4 месяца после рандомизации.
4 месяца
Профиль переносимости лечения
Временное ограничение: До 3 лет
Безопасность будет описана в основном по частоте нежелательных явлений (НЯ), кодированных с использованием степени общих критериев токсичности (NCI-CTCAE v5.0). Описательная статистика будет предоставлена ​​для характеристики и оценки переносимости лечения пациентами. НЯ будет кодироваться в соответствии с MedDRA®.
До 3 лет
Выживаемость без прогрессирования (PFS)
Временное ограничение: До 3 лет

ВБП будет описана с даты начала лечения регорафенибом + BSC до даты первого документального прогрессирования заболевания в соответствии с RECIST V1.1 или даты смерти по любой причине.

Пациенты, живые без прогрессирования на момент окончания сбора данных, будут подвергнуты цензуре во время последней оценки опухоли.
До 3 лет
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: До 3 лет
Общая выживаемость (ОВ) будет определяться как время от даты начала лечения регорафенибом + BSC до даты смерти по любой причине. Пациент, о смерти которого не известно на момент анализа, будет подвергнут цензуре на основе последней зарегистрированной даты, когда было известно, что пациент жив.
До 3 лет
Качество жизни (QoL)
Временное ограничение: До 1 года
Качество жизни (QoL) пациента будет оцениваться с использованием файла опросника качества жизни EORTC (QLQ)-C30. Очки будут подсчитываться в каждый момент времени в соответствии с руководствами по подсчету очков. Описательная статистика будет использоваться для оценки исходных показателей и их эволюции от исходного уровня к каждому моменту времени. Данные между группами будут сравниваться с использованием t-критерия Стьюдента. Данные о качестве жизни также будут представлены графически, если это будет сочтено уместным.
До 1 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Centre Leon Berard

Следователи

  • Главный следователь: Mehdi BRAHMI, Centre Léon Bérard, Lyon

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

21 июля 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

21 июля 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

21 июля 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 января 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 января 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

7 января 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

17 февраля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 февраля 2026 г.

Последняя проверка

1 февраля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ET19000144 (REGOMAIN)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться