Eficacia de regorafenib combinado con la mejor atención de apoyo como tratamiento de mantenimiento en pacientes con sarcomas óseos de alto grado (REGOMAIN)
Estudio de fase II, aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego, sobre la eficacia de regorafenib como tratamiento de mantenimiento en pacientes con sarcomas óseos de alto grado en el momento del diagnóstico o la recaída y sin remisión completa después del tratamiento estándar
Este es un estudio aleatorizado, doble ciego, de 2 brazos en pacientes con sarcoma óseo de alto grado (HGBS) sin remisión completa después del tratamiento estándar en el momento del diagnóstico o primera recaída.
En el primer brazo, los pacientes serán tratados con regorafenib + mejor atención de apoyo (BSC) durante un máximo de 12 meses como terapia de mantenimiento después de completar la línea de terapia estándar, mientras que en el segundo brazo, los pacientes serán tratados con placebo + BSC (estándar de cuidado).
La comparación entre estos dos brazos permitirá determinar si regorafenib y BSC son eficaces o no para el control de la enfermedad, en términos de mejora de la supervivencia libre de progresión.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Se trata de un estudio de fase II aleatorizado, controlado con placebo, doble ciego, prospectivo, comparativo y multicéntrico.
Los pacientes con enfermedad residual no resecable medible se acumularán después de que hayan completado el estándar de atención, que consiste en:
- Al diagnóstico: tratamiento multimodal con quimioterapia neoadyuvante, cirugía y quimioterapia adyuvante
- En la recaída: quimioterapia
Los pacientes que cumplan con los criterios de elegibilidad serán asignados aleatoriamente (1:1) a uno de los siguientes grupos de tratamiento:
- Brazo experimental: regorafenib + mejor cuidado de apoyo (BSC) mantenimiento (máximo 12 meses)
- Brazo estándar: placebo + BSC (máximo 12 meses)
Se utilizará un procedimiento de aleatorización (implementación centralizada de bloques permutados aleatorios ocultos) para obtener una distribución equilibrada del entorno de la enfermedad (factor de estratificación): enfermedad residual en el momento del diagnóstico o en la recaída después del tratamiento multimodal estándar.
Después de que se haya confirmado su elegibilidad, los pacientes recibirán regorafenib o su placebo equivalente hasta la progresión de la enfermedad, o por un máximo de 12 meses, o toxicidad inaceptable o voluntad de suspender, lo que ocurra primero.
En caso de progresión radiológica de la enfermedad durante el período de tratamiento, los pacientes del brazo estándar (placebo) que tengan enfermedad irresecable podrán cambiar al brazo experimental (regorafenib). Después del cambio, los pacientes serán tratados con regorafenib hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable o hasta la voluntad de suspender, lo que ocurra primero.
Después de completar la terapia de mantenimiento (12 meses), los pacientes serán seguidos hasta la primera progresión radiológica de la enfermedad, a menos que haya ocurrido una progresión prematura de la enfermedad. Todos los pacientes serán seguidos hasta el corte de datos (12 meses después de la última aleatorización).
El estado vital se actualizará una vez para todos los pacientes al final del estudio, según el expediente médico del paciente.
El final del estudio será 24 meses después de la última aleatorización o al final del tratamiento del último paciente en tratamiento (ya sea ciego o abierto), lo que ocurra último.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Julien GAUTIER
- Número de teléfono: +33(0)426556829
- Correo electrónico: julien.gautier@lyon.unicancer.fr
Ubicaciones de estudio
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Besançon, Francia, 25030
- Aún no reclutando
- CHU Besancon
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Contacto:
- Loïc CHAIGNEAU
- Número de teléfono: +33(0)3 81 66 81 66
- Correo electrónico: lchaigneau@chu-besancon.fr
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Bordeaux, Francia, 33076
- Reclutamiento
- Institut Bergonie
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Contacto:
- Maud TOULMONDE
- Número de teléfono: + 33 (0)5 56 33 34 48
- Correo electrónico: m.toulmonde@bordeaux.unicancer.fr
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Dijon, Francia, 21079
- Aún no reclutando
- Centre Georges François Leclerc
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Contacto:
- Alice HERVIEUX
- Número de teléfono: +33 (0)3 80 73 75 06
- Correo electrónico: ahervieu@cgfl.fr
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Lille, Francia, 59020
- Aún no reclutando
- Centre Oscar Lambret
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Contacto:
- Cyril LERVAT
- Número de teléfono: +33 (0)3 20 29 59 59
- Correo electrónico: c-lervat@o-lambret.fr
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Lyon, Francia, 69373
- Reclutamiento
- Centre Leon Berard
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Contacto:
- Mehdi BRAHMI
- Número de teléfono: +33(0)4 78 78 59 73
- Correo electrónico: mehdi.brahmi@lyon.unicancer.fr
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Marseille, Francia, 13385
- Reclutamiento
- Hopital De La Timone
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Contacto:
- Número de teléfono: +33(0)4 91 38 57 08
- Correo electrónico: florence.duffaud@ap-hm.fr
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Montpellier, Francia, 34298
- Aún no reclutando
- ICM Val d'Aurelle
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Contacto:
- Nelly FIRMIN
- Número de teléfono: +33(0)4 67 61 45 65
- Correo electrónico: nelly.firmin@icm.unicancer.fr
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Nantes, Francia, 44093
- Aún no reclutando
- Hotel Dieu Nantes
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Contacto:
- Morgane CLEIREC
- Número de teléfono: +33 (0)2 40 08 36 10
- Correo electrónico: morgane.cleirec@chu-nantes.fr
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Paris, Francia, 75005
- Reclutamiento
- Institut Curie
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Contacto:
- Sophie PIPERNO-NEUMANN
- Número de teléfono: +33 (0)1 44 32 46 72
- Correo electrónico: sophie.piperno-neumann@curie.fr
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Paris, Francia, 75014
- Reclutamiento
- Hôpital Cochin
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Contacto:
- Pascaline BOUDOU-ROUQUETTE
- Número de teléfono: +33(0)1 58 41 14 39
- Correo electrónico: pascaline.boudou@aphp.fr
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Saint-Herblain, Francia, 44805
- Reclutamiento
- Ico Rene Gauducheau
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Contacto:
- Emmanuelle BOMPAS
- Número de teléfono: +33(0)2 40 67 99 39
- Correo electrónico: emmanuelle.bompas@ico.unicancer.fr
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Saint-Priest-en-Jarez, Francia, 42270
- Aún no reclutando
- CHU Saint-Etienne
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Contacto:
- Faustine TARDY
- Número de teléfono: +33(0)4 77 82 91 26
- Correo electrónico: faustine.tardy@chu-st-etienne.fr
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Strasbourg, Francia, 67200
- Aún no reclutando
- ICANS
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Contacto:
- Justine GANTZER
- Número de teléfono: +33(0)3 68 76 66 66
- Correo electrónico: j.gantzer@icans.eu
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Strasbourg, Francia, 67098
- Reclutamiento
- CHRU Hôpital Hautepierre
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Contacto:
- Natacha ENTZ WERLE
- Número de teléfono: +33(0)3 88 12 83 89
- Correo electrónico: natacha.entz-werle@chru-strasbourg.fr
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Toulouse, Francia, 31059
- Reclutamiento
- IUCT Oncopole
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Contacto:
- Thibaud VALENTIN
- Número de teléfono: +33(0)5 31 15 51 70
- Correo electrónico: valentin.thibaud@iuct-oncopole.fr
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Villejuif, Francia, 94805
- Aún no reclutando
- Institut Gustave Roussy
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Contacto:
- Nathalie GASPAR
- Número de teléfono: +33(0)1 42 11 43 16
- Correo electrónico: nathalie.gaspar@gustaveroussy.fr
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
I1. Edad ≥ 12 años al día de consentimiento para el estudio;
I2. Los pacientes deben tener sarcomas de localización primaria ósea de alto grado confirmados histológicamente, incluidos, entre otros: osteosarcomas, sarcomas de Ewing, condrosarcomas, sarcomas pleomórficos no diferenciados (UPS), leiomiosarcomas (LMS) y angiosarcomas
I3. Enfermedad residual medible no susceptible de resección después de los principios de tratamiento multimodal ya sea en el momento del diagnóstico (después del tratamiento multimodal estándar basado en el subtipo histológico) o en la recaída (quimioterapia)
I4. Enfermedad no progresiva (definida por el investigador según RECIST versión 1.1 Apéndice 1) al ingreso al estudio;
I5. Intervalo entre la fecha del último tratamiento contra el cáncer (quimioterapia o cirugía) y la fecha de aleatorización: al menos 4 semanas pero no más de 2 meses;
I6. Esperanza de vida de más de 6 meses;
I7. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2 (Karnofsky ≥ 70 %) (Apéndice 2);
I8. Función adecuada de la médula ósea y los órganos definida por los siguientes resultados de laboratorio:
a. Médula ósea: i. Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 Giga/l ii. Plaquetas ≥ 100 Giga/l iii. Hemoglobina≥ 9 g/dl
b. Función hepática: i. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 x Límite superior de la normalidad (ULN) (≤ 5,0 × ULN para pacientes con compromiso hepático de su cáncer) ii. Bilirrubina ≤1.5 X LSN iii. Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN en pacientes con compromiso hepático de su cáncer). Si la fosfatasa alcalina > 2,5 ULN, se deben realizar pruebas de isoenzimas hepáticas 5-nucleotidasa o gamma-glutamiltransferasa (GGT); las isoenzimas hepáticas 5-nucleotidasa deben estar dentro del rango normal y/o GGT < 1,5 x LSN.
C. Función renal: i. Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN ii. Tasa de filtración glomerular (TFG) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 según la fórmula abreviada Modified Diet in Renal Disease (MDRD) iii. La orina puntual no debe mostrar ≥ 1 "+" de proteína en la orina o el paciente requerirá un análisis de orina repetido. Si el análisis de orina repetido muestra 1 proteína "+" o más, se requerirá una recolección de orina de 24 horas y debe mostrar una excreción total de proteínas < 1000 mg/24 horas
d. Coagulación: Razón Internacional Normalizada (INR)/Tiempo de Tromboplastina Parcial (PTT) ≤1.5 x ULN; Los pacientes tratados terapéuticamente con un agente como warfarina o heparina podrán participar siempre que no exista evidencia previa de anomalía subyacente en los parámetros de coagulación. Se realizará una estrecha vigilancia de al menos evaluaciones semanales hasta que el INR/PTT se estabilice en función de una medición previa a la dosis según lo definido por el estándar de atención local;
mi. Función pancreática: Lipasa ≤ 1,5 x LSN
I9. Recuperación al nivel de grado 0 o 1 de NCI-CTCAE v5 relacionado con el tratamiento contra el cáncer o recuperación al valor inicial anterior al tratamiento previo de cualquier toxicidad anterior relacionada con el fármaco/procedimiento (excepto alopecia, anemia e hipotiroidismo);
I 10. Las mujeres en edad fértil y los pacientes masculinos deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (incluido al menos el uso de condones) durante el tratamiento y durante 7 meses (210 días) en mujeres en edad fértil o 4 meses (120 días) en hombres sexualmente activo con mujeres en edad fértil después de la última dosis de regorafenib
I11. Los pacientes y sus padres, cuando corresponda, deben firmar y fechar un documento de consentimiento informado que indique que han sido informados de todos los aspectos pertinentes del ensayo antes de la inscripción;
I12. Los pacientes deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio;
I13. Pacientes afiliados al Sistema de Seguridad Social
I14. Área de superficie corporal (BSA) ≥ 1,30 m² en el momento de dar su consentimiento para el estudio
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
E1. Tratamiento previo con cualquier inhibidor de VEGFR (por lo tanto, cualquier exposición previa a regorafenib, sunitinib, sorafenib, pazopanib, bevacizumab u otro inhibidor de VEGFR);
E2. Todos los sarcomas de tejidos blandos (incluidos, entre otros, el osteosarcoma de tejidos blandos) y los cordomas;
E3. Antecedentes de neoplasias malignas distintas de la enfermedad del estudio (excepto carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino) dentro de los 3 años anteriores a la aleatorización;
E4. Disfunción cardiovascular definida por:
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50 %,
- Insuficiencia cardíaca congestiva ≥ New York Heart Association (NYHA) clase 2,
- Infarto de miocardio < 6 meses antes de la primera administración del fármaco del estudio,
- Arritmias cardíacas que requieren tratamiento (se permiten bloqueadores beta o digoxina),
- Angina inestable (síntomas de angina en reposo) o angina de nueva aparición en los últimos 3 meses antes de la primera administración del fármaco del estudio;
- Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica > 150 mm Hg o presión diastólica > 90 mm Hg a pesar del tratamiento óptimo);
- Eventos trombóticos o embólicos arteriales o venosos, como accidente cerebrovascular (incluidos los ataques isquémicos transitorios), trombosis venosa profunda o embolia pulmonar en los últimos 6 meses antes de la primera administración del fármaco del estudio;
E5. Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores a la primera administración del fármaco del estudio;
E6. Infección en curso > Grado 2 según NCI-CTCAE v5;
E7. Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana;
Nota Bene: Los sujetos con diagnóstico del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) son elegibles para participar en el estudio si cumplen con los siguientes criterios:
- Sin antecedentes de infección oportunista definitoria del síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) en los últimos 12 meses antes de la inscripción;
- Sin antecedentes de cánceres definitorios de sida (p. sarcoma de Kaposi, linfoma de células B agresivo y cáncer de cuello uterino invasivo);
- Los sujetos deben estar en terapia antirretroviral establecida durante al menos 4 semanas y tener una carga viral del VIH de < 400 copias/mL antes de la inscripción;
E8. Hepatitis B o C activa o crónica que requiere tratamiento con terapia antiviral; Nota Bene: Los sujetos con antecedentes de hepatitis B o C que tienen alanina aminotransferasa (ALT) normal y son negativos para el antígeno de superficie de la hepatitis B y/o tienen ARN del VHC indetectable son elegibles
E9. Deshidratación según NCI-CTCAE v5 Grado >1;
E10. Dificultades para tragar medicamentos orales y/o cualquier condición de malabsorción y/o cualquier enfermedad gastrointestinal (GI) que pueda alterar significativamente la absorción de regorafenib (por ejemplo, enfermedades ulcerativas, náuseas, vómitos, diarrea, síndrome de malabsorción o resección del intestino delgado );
E11. Pacientes con trastorno convulsivo que requieran medicación;
E12. Inscripción simultánea en otro ensayo clínico en el que se administran terapias en investigación;
E13. Hipersensibilidad conocida al principio activo o a alguno de los excipientes;
E14. Mujeres embarazadas, mujeres con probabilidad de quedar embarazadas o en período de lactancia. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo de β-gonadotropina coriónica humana (HCG) en suero negativa dentro de los 7 días anteriores a la aleatorización;
E15. Pacientes con cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el programa de seguimiento; esas condiciones deben discutirse con el paciente antes de registrarse en el ensayo;
E16. Pacientes con antecedentes de incumplimiento de los regímenes médicos o que no quieran o no puedan cumplir con el protocolo;
E17. Enfermedad pulmonar intersticial con signos y síntomas en curso en el momento del consentimiento informado;
E18. Herida que no cicatriza, úlcera que no cicatriza o fractura ósea que no cicatriza;
E19. Pacientes con evidencia o antecedentes de cualquier diátesis hemorrágica, independientemente de la gravedad;
E20. Cualquier hemorragia o evento hemorrágico ≥ CTCAE v5 Grado 3 dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio;
E21. Enfermedad sistémica no relacionada clínicamente significativa (p. ej., infección grave o disfunción significativa cardíaca, pulmonar, hepática u otro órgano) que comprometería la capacidad del paciente para tolerar el tratamiento del estudio o probablemente interferiría con los procedimientos o resultados del estudio;
E22. Pacientes que usan medicamentos concomitantes y/o concurrentes prohibidos (ver sección "Tratamientos concomitantes/concurrentes prohibidos);
E23. Pacientes bajo tutela o curaduría.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Regorafenib y la mejor atención de apoyo
El tratamiento se dividirá en ciclos de 28 días, incluido un período de tratamiento de 21 días con regorafenib y la mejor atención de apoyo, seguido de un período de descanso de 7 días. En caso de toxicidad, se puede reducir la dosis o interrumpir el tratamiento de acuerdo con las Características Específicas del Producto (SPC). Los pacientes pueden recibir hasta un máximo de 13 ciclos (período máximo de tratamiento: 12 meses). |
Tratamiento para 13 ciclos (12 meses) máximo. Durante cada ciclo:
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa libre de progresión a los 4 meses (4m-PFR)
Periodo de tiempo: Hasta 16 semanas después de la fecha de inicio del tratamiento con regorafenib + BSC
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La tasa libre de progresión a los 4 meses (4m-PFR) se definirá como la proporción de pacientes con una respuesta completa, una respuesta parcial o una enfermedad estable, confirmada en evaluaciones tumorales de acuerdo con RECIST V1.1 a los 4 meses (16 semanas). ) después de la fecha de inicio del tratamiento con regorafenib + BSC. Los pacientes con una enfermedad no progresiva a las 16 ± 2 semanas después de la fecha de inicio del tratamiento con regorafenib + BSC se considerarán pacientes "de éxito". Los pacientes con una enfermedad progresiva y los pacientes que fallecieron por cualquier causa a las 16 ± 2 semanas después de la fecha de inicio del tratamiento con regorafenib + BSC se considerarán pacientes "fracaso". En el momento del análisis, si se observan al menos 18 "éxitos" entre los 36 pacientes analizados, el tratamiento con regorafenib + BSC se considerará interesante para futuras investigaciones en esta indicación. |
Hasta 16 semanas después de la fecha de inicio del tratamiento con regorafenib + BSC
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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La Tasa de Respuesta Objetiva (ORR) se definirá como la proporción de pacientes con una mejor respuesta global de Respuesta Completa (RC) o Respuesta Parcial (RP) (RECIST V1.1)
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Hasta 3 años
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Tasa de Control de Enfermedades (DCR) a los 2 meses
Periodo de tiempo: 2 meses
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La tasa de control de la enfermedad (DCR) se definirá como la proporción de pacientes con la mejor respuesta global de RC, PR o enfermedad estable (SD) (RECIST V1.1) 2 meses después de la aleatorización
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2 meses
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Tasa de Control de Enfermedades (DCR) a los 4 meses
Periodo de tiempo: 4 meses
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La tasa de control de la enfermedad (DCR) se definirá como la proporción de pacientes con la mejor respuesta global de RC, PR o enfermedad estable (SD) (RECIST V1.1) 4 meses después de la aleatorización
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4 meses
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Perfil de tolerancia del tratamiento
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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La seguridad se describirá principalmente en función de la frecuencia de eventos adversos (EA) codificados utilizando el grado de los criterios comunes de toxicidad (NCI-CTCAE v5.0).
Se proporcionarán estadísticas descriptivas para caracterizar y evaluar la tolerancia del paciente al tratamiento.
AE se codificará de acuerdo con MedDRA®.
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Hasta 3 años
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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La SSP se describirá desde la fecha de inicio del tratamiento con regorafenib + BSC hasta la fecha de la primera progresión documentada de la enfermedad según RECIST V1.1 o la fecha de muerte por cualquier causa. Los pacientes vivos sin progresión en el momento del corte de datos serán censurados en el momento de la última evaluación del tumor. |
Hasta 3 años
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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La supervivencia general (SG) se definirá como el tiempo desde la fecha de inicio del tratamiento con regorafenib + BSC hasta la fecha de la muerte, por cualquier causa.
El paciente que no se sabe que ha muerto en el momento del análisis será censurado según la última fecha registrada en la que se sabía que el paciente estaba vivo.
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Hasta 3 años
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Calidad de vida (CdV)
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
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La calidad de vida (CdV) del paciente se evaluará mediante el archivo EORTC Quality Of Life Questionnaire (QLQ) -C30.
Las puntuaciones se calcularán en cada momento de acuerdo con los manuales de puntuación.
Se utilizarán estadísticas descriptivas para evaluar las puntuaciones iniciales y la evolución de las puntuaciones desde el inicio hasta cada momento.
Los datos se compararán entre brazos mediante la prueba t de Student.
Los datos de calidad de vida también se presentarán gráficamente si se considera relevante.
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Hasta 1 año
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Mehdi BRAHMI, Centre Leon Berard, Lyon
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ET19000144 (REGOMAIN)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .