Eficácia do regorafenibe combinado com o melhor tratamento de suporte como tratamento de manutenção em pacientes com sarcomas ósseos de alto grau (REGOMAIN)
Um estudo randomizado, controlado por placebo, duplo-cego, de fase II da eficácia do regorafenibe como tratamento de manutenção em pacientes com sarcomas ósseos de alto grau no momento do diagnóstico ou recaída e sem remissão completa após o tratamento padrão
Este é um estudo randomizado, duplo-cego, de 2 braços sobre pacientes com sarcoma ósseo de alto grau (HGBS) sem remissão completa após tratamento padrão no momento do diagnóstico ou primeira recidiva.
No primeiro braço, os pacientes serão tratados com regorafenibe + melhores cuidados de suporte (BSC) por no máximo 12 meses como terapia de manutenção após a conclusão da terapia de linha padrão, enquanto no segundo braço, os pacientes serão tratados com placebo + BSC (padrão de Cuidado).
A comparação entre estes dois braços permitirá determinar se regorafenib e BSC são ou não eficazes no controlo da doença, em termos de melhoria da Sobrevida Livre de Progressão.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo randomizado, controlado por placebo, duplo-cego, prospectivo, comparativo, multicêntrico de fase II.
Os pacientes com doença residual mensurável e irressecável serão acumulados após a conclusão do tratamento padrão, consistindo em:
- Ao diagnóstico: tratamento multimodal com quimioterapia neoadjuvante, cirurgia e quimioterapia adjuvante
- Na recaída: quimioterapia
Os pacientes que atenderem aos critérios de elegibilidade serão designados aleatoriamente (1:1) para um dos seguintes grupos de tratamento:
- Braço experimental: regorafenibe + melhor manutenção de cuidados de suporte (BSC) (máximo de 12 meses)
- Braço padrão: placebo + BSC (máximo de 12 meses)
Um procedimento de randomização (implementação centralizada de blocos aleatórios ocultos permutados) será usado para obter uma distribuição equilibrada do cenário da doença (fator de estratificação): doença residual no diagnóstico ou na recaída após o tratamento multimodal padrão.
Depois que sua elegibilidade for confirmada, os pacientes receberão regorafenibe ou seu placebo correspondente até a progressão da doença, ou por no máximo 12 meses, ou toxicidade inaceitável ou vontade de parar, o que ocorrer primeiro.
Em caso de progressão radiológica da doença durante o período de tratamento, os pacientes do braço padrão (placebo) com doença irressecável poderão mudar para o braço experimental (regorafenibe). Após a troca, os pacientes serão tratados com regorafenibe até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável ou vontade de parar, o que ocorrer primeiro.
Após a conclusão da terapia de manutenção (12 meses), os pacientes serão acompanhados até a primeira progressão radiológica da doença, a menos que ocorra uma progressão prematura da doença. Todos os pacientes serão acompanhados até o corte dos dados (12 meses após a última randomização).
O estado vital será atualizado uma vez para todos os pacientes no final do estudo, com base no prontuário do paciente.
O final do estudo será 24 meses após a última randomização ou no final do tratamento do último paciente em tratamento (cego ou aberto), o que ocorrer por último.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Julien GAUTIER
- Número de telefone: +33(0)426556829
- E-mail: julien.gautier@lyon.unicancer.fr
Locais de estudo
-
-
-
Besançon, França, 25030
- Ainda não está recrutando
- CHU Besancon
-
Contato:
- Loïc CHAIGNEAU
- Número de telefone: +33(0)3 81 66 81 66
- E-mail: lchaigneau@chu-besancon.fr
-
Bordeaux, França, 33076
- Recrutamento
- Institut Bergonie
-
Contato:
- Maud TOULMONDE
- Número de telefone: + 33 (0)5 56 33 34 48
- E-mail: m.toulmonde@bordeaux.unicancer.fr
-
Dijon, França, 21079
- Ainda não está recrutando
- Centre Georges François Leclerc
-
Contato:
- Alice HERVIEUX
- Número de telefone: +33 (0)3 80 73 75 06
- E-mail: ahervieu@cgfl.fr
-
Lille, França, 59020
- Ainda não está recrutando
- Centre Oscar Lambret
-
Contato:
- Cyril LERVAT
- Número de telefone: +33 (0)3 20 29 59 59
- E-mail: c-lervat@o-lambret.fr
-
Lyon, França, 69373
- Recrutamento
- Centre Leon Berard
-
Contato:
- Mehdi BRAHMI
- Número de telefone: +33(0)4 78 78 59 73
- E-mail: mehdi.brahmi@lyon.unicancer.fr
-
Marseille, França, 13385
- Recrutamento
- Hopital De La Timone
-
Contato:
- Número de telefone: +33(0)4 91 38 57 08
- E-mail: florence.duffaud@ap-hm.fr
-
Montpellier, França, 34298
- Ainda não está recrutando
- ICM Val d'Aurelle
-
Contato:
- Nelly FIRMIN
- Número de telefone: +33(0)4 67 61 45 65
- E-mail: nelly.firmin@icm.unicancer.fr
-
Nantes, França, 44093
- Ainda não está recrutando
- Hotel Dieu Nantes
-
Contato:
- Morgane CLEIREC
- Número de telefone: +33 (0)2 40 08 36 10
- E-mail: morgane.cleirec@chu-nantes.fr
-
Paris, França, 75005
- Recrutamento
- Institut Curie
-
Contato:
- Sophie PIPERNO-NEUMANN
- Número de telefone: +33 (0)1 44 32 46 72
- E-mail: sophie.piperno-neumann@curie.fr
-
Paris, França, 75014
- Recrutamento
- Hôpital Cochin
-
Contato:
- Pascaline BOUDOU-ROUQUETTE
- Número de telefone: +33(0)1 58 41 14 39
- E-mail: pascaline.boudou@aphp.fr
-
Saint-Herblain, França, 44805
- Recrutamento
- Ico Rene Gauducheau
-
Contato:
- Emmanuelle BOMPAS
- Número de telefone: +33(0)2 40 67 99 39
- E-mail: emmanuelle.bompas@ico.unicancer.fr
-
Saint-Priest-en-Jarez, França, 42270
- Ainda não está recrutando
- CHU Saint-Etienne
-
Contato:
- Faustine TARDY
- Número de telefone: +33(0)4 77 82 91 26
- E-mail: faustine.tardy@chu-st-etienne.fr
-
Strasbourg, França, 67200
- Ainda não está recrutando
- ICANS
-
Contato:
- Justine GANTZER
- Número de telefone: +33(0)3 68 76 66 66
- E-mail: j.gantzer@icans.eu
-
Strasbourg, França, 67098
- Recrutamento
- CHRU Hôpital Hautepierre
-
Contato:
- Natacha ENTZ WERLE
- Número de telefone: +33(0)3 88 12 83 89
- E-mail: natacha.entz-werle@chru-strasbourg.fr
-
Toulouse, França, 31059
- Recrutamento
- IUCT Oncopole
-
Contato:
- Thibaud VALENTIN
- Número de telefone: +33(0)5 31 15 51 70
- E-mail: valentin.thibaud@iuct-oncopole.fr
-
Villejuif, França, 94805
- Ainda não está recrutando
- Institut Gustave Roussy
-
Contato:
- Nathalie GASPAR
- Número de telefone: +33(0)1 42 11 43 16
- E-mail: nathalie.gaspar@gustaveroussy.fr
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
I1. Idade ≥ 12 anos no dia do consentimento para o estudo;
I2. Os pacientes devem ter sarcomas de alto grau histologicamente confirmados de localização primária óssea, incluindo, entre outros: osteossarcomas, sarcomas de Ewing, condrossarcomas, sarcomas pleomórficos indiferenciados (UPS), leiomiossarcomas (LMS) e angiossarcomas
I3. Doença residual mensurável não passível de ressecção após princípios de tratamento multimodal no diagnóstico (após tratamento multimodal padrão com base no subtipo histológico) ou na recaída (quimioterapia)
I4. Doença não progressiva (definida pelo investigador de acordo com o RECIST versão 1.1 Apêndice 1) no início do estudo;
I5. Intervalo entre a data do último tratamento anticâncer (quimioterapia ou cirurgia) e a data da randomização: pelo menos 4 semanas, mas não superior a 2 meses;
I6. Esperança de vida superior a 6 meses;
I7. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2 (Karnofsky ≥ 70%) (Apêndice 2);
I8. Medula óssea adequada e função de órgão definida pelos seguintes resultados laboratoriais:
a. Medula óssea: i. Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1,5 Giga/l ii. Plaquetas ≥ 100 Giga/l iii. Hemoglobina ≥ 9 g/dl
b. Função hepática: i. Aspartato aminotransferase (AST) e Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x Limite Superior do Normal (ULN) (≤ 5,0 × LSN para pacientes com envolvimento hepático de seu câncer) ii. Bilirrubina ≤1,5 X LSN iii. Fosfatase alcalina ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN em pacientes com envolvimento hepático de seu câncer). Se fosfatase alcalina > 2,5 LSN, testes das isoenzimas hepáticas 5-nucleotidase ou gama-glutamiltransferase (GGT) devem ser realizados; as isoenzimas hepáticas 5-nucleotidase devem estar dentro da faixa normal e/ou GGT < 1,5 x LSN.
c. Função renal: i. Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN ii. Taxa de filtração glomerular (TFG) ≥ 30 ml/min/1,73m2 de acordo com a fórmula abreviada Modified Diet in Renal Disease (MDRD) iii. A urina pontual não deve mostrar ≥ 1 "+" proteína na urina ou o paciente precisará repetir a análise de urina. Se o exame de urina repetido mostrar proteína 1 "+" ou mais, será necessária uma coleta de urina de 24 horas e deve mostrar a excreção total de proteínas < 1.000 mg/24 horas
d. Coagulação: Razão Normalizada Internacional (INR)/Tempo de Tromboplastina Parcial (PTT) ≤1,5 x LSN; Os pacientes que são tratados terapeuticamente com um agente como varfarina ou heparina poderão participar desde que não existam evidências anteriores de anormalidade subjacente nos parâmetros de coagulação. Monitoramento rigoroso de pelo menos avaliações semanais será realizado até que INR/PTT esteja estável com base em uma medição pré-dose conforme definido pelo padrão local de atendimento;
e. Função pancreática: Lipase ≤ 1,5 x LSN
I9. Recuperação do nível NCI-CTCAE v5 Grau 0 ou 1 relacionado ao tratamento anticâncer ou recuperação da linha de base anterior ao tratamento anterior de qualquer toxicidade anterior relacionada a medicamento/procedimento (exceto alopecia, anemia e hipotireoidismo);
I10. Mulheres com potencial para engravidar e pacientes do sexo masculino devem concordar em usar contracepção adequada (incluindo pelo menos o uso de preservativos) durante o tratamento e por 7 meses (210 dias) em mulheres com potencial para engravidar ou 4 meses (120 dias) em homens sexualmente ativo com mulheres com potencial para engravidar após a última dose de regorafenibe
I11. Os pacientes e seus pais, quando aplicável, devem assinar e datar um documento de consentimento informado indicando que foram informados de todos os aspectos pertinentes do estudo antes da inscrição;
I12. Os pacientes devem estar dispostos e aptos a cumprir as consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo;
I13. Doentes inscritos no Sistema de Segurança Social
I14. Superfície Corporal (BSA) ≥ 1,30m² no momento do consentimento para o estudo
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
E1. Tratamento prévio com qualquer inibidor de VEGFR (portanto, qualquer exposição anterior a regorafenibe, sunitinibe, sorafenibe, pazopanibe, bevacizumabe ou outro inibidor de VEGFR);
E2. Todos os sarcomas de partes moles (incluindo mas não limitado a osteossarcoma de partes moles) e cordomas;
E3. História prévia de outras malignidades além da doença do estudo (exceto para carcinoma basocelular ou espinocelular da pele ou carcinoma in situ do colo do útero) dentro de 3 anos antes da randomização;
E4. Disfunção cardiovascular definida por:
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) < 50%,
- Insuficiência cardíaca congestiva ≥ New York Heart Association (NYHA) classe 2,
- Infarto do miocárdio < 6 meses antes da primeira administração do medicamento do estudo,
- Arritmias cardíacas que requerem terapia (betabloqueadores ou digoxina são permitidos),
- Instável (sintomas de angina em repouso) ou angina de início recente nos últimos 3 meses antes da primeira administração do medicamento do estudo;
- hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica > 150 mm Hg ou pressão diastólica > 90 mm Hg apesar do tratamento ideal);
- Eventos trombóticos ou embólicos arteriais ou venosos, como acidente vascular cerebral (incluindo ataques isquêmicos transitórios), trombose venosa profunda ou embolia pulmonar nos últimos 6 meses antes da primeira administração do medicamento do estudo;
E5. Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo;
E6. Infecção em curso > Grau 2 de acordo com NCI-CTCAE v5;
E7. História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana;
Nota Bene: Indivíduos com diagnóstico de vírus da imunodeficiência humana (HIV) são elegíveis para participar do estudo se atenderem aos seguintes critérios:
- Sem história de infecção oportunista definidora da síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) nos últimos 12 meses antes da inscrição;
- Sem história de câncer definidor de AIDS (p. sarcoma de Kaposi, linfoma agressivo de células B e câncer cervical invasivo);
- Os indivíduos devem estar em terapia anti-retroviral estabelecida por pelo menos 4 semanas e ter uma carga viral de HIV < 400 cópias/mL antes da inscrição;
E8. Hepatite B ou C ativa ou crônica que requer tratamento com terapia antiviral; Nota Bene: Indivíduos com histórico de hepatite B ou C que têm alanina aminotransferase (ALT) normal e são negativos para o antígeno de superfície da hepatite B e/ou têm RNA do HCV indetectável são elegíveis
E9. Desidratação de acordo com NCI-CTCAE v5 Grau >1;
E10. Dificuldades para engolir medicação oral e/ou qualquer condição de má absorção e/ou qualquer doença gastrointestinal (GI) que possa alterar significativamente a absorção de regorafenibe (por exemplo, doenças ulcerativas, náuseas descontroladas, vômitos, diarreia, síndrome de má absorção ou ressecção do intestino delgado );
E11. Pacientes com transtorno convulsivo que requerem medicação;
E12. Inscrição simultânea em outro ensaio clínico no qual as terapias em investigação são administradas;
E13. Hipersensibilidade conhecida à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes;
E14. Mulheres grávidas, mulheres com probabilidade de engravidar ou que estejam amamentando. Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez β-Gonadotrofina Coriônica Humana (HCG) sérico negativo dentro de 7 dias antes da randomização;
E15. Pacientes com qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa prejudicar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento; essas condições devem ser discutidas com o paciente antes do registro no estudo;
E16. Pacientes com histórico de descumprimento de regimes médicos ou que não queiram ou não possam cumprir o protocolo;
E17. Doença pulmonar intersticial com sinais e sintomas em curso no momento do consentimento informado;
E18. Ferida que não cicatriza, úlcera que não cicatriza ou fratura óssea que não cicatriza;
E19. Pacientes com evidência ou história de qualquer diátese hemorrágica, independentemente da gravidade;
E20. Qualquer hemorragia ou evento hemorrágico ≥ CTCAE v5 Grau 3 dentro de 4 semanas antes da primeira administração do medicamento do estudo;
E21. Doença sistêmica não relacionada clinicamente significativa (por exemplo, infecção grave ou disfunção cardíaca, pulmonar, hepática ou de outros órgãos significativa) que comprometeria a capacidade do paciente de tolerar o tratamento do estudo ou provavelmente interferiria nos procedimentos ou resultados do estudo;
E22. Doentes em uso de medicamentos concomitantes e/ou concomitantes proibidos (ver secção "Tratamentos concomitantes/concorrentes proibidos);
E23. Pacientes sob tutela ou curadoria.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Regorafenibe e os melhores cuidados de suporte
O tratamento será dividido em ciclos de 28 dias, incluindo um período de 21 dias de tratamento com regorafenibe e melhores cuidados de suporte seguidos por um período de repouso de 7 dias. Em caso de toxicidade, a dose pode ser reduzida ou o tratamento interrompido de acordo com as Características Específicas do Produto (RCM). Os pacientes podem receber até um máximo de 13 ciclos (período máximo de tratamento: 12 meses). |
Tratamento por 13 ciclos (12 meses) no máximo. Durante cada ciclo:
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Taxa livre de progressão em 4 meses (4m-PFR)
Prazo: Até 16 semanas após a data de início do tratamento com regorafenibe + BSC
|
A Taxa Livre de Progressão em 4 meses (4m-PFR) será definida como a proporção de pacientes com resposta completa, resposta parcial ou doença estável, confirmada em avaliações de tumor de acordo com o RECIST V1.1 em 4 meses (16 semanas ) após a data de início do tratamento com regorafenibe + BSC. Pacientes com doença não progressiva 16 ± 2 semanas após a data de início do tratamento com regorafenibe + BSC serão considerados pacientes de "sucesso". Pacientes com doença progressiva e pacientes que morreram por qualquer causa 16 ± 2 semanas após a data de início do tratamento com regorafenibe + BSC serão considerados pacientes com "falha". No momento da análise, se forem observados pelo menos 18 “sucessos” entre os 36 pacientes analisados, o tratamento regorafenibe + BSC será considerado interessante para futuras investigações nesta indicação. |
Até 16 semanas após a data de início do tratamento com regorafenibe + BSC
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: Até 3 anos
|
A Taxa de Resposta Objetiva (ORR) será definida como a proporção de pacientes com uma melhor resposta geral de Resposta Completa (CR) ou Resposta Parcial (PR) (RECIST V1.1)
|
Até 3 anos
|
|
Taxa de Controle da Doença (DCR) em 2 meses
Prazo: 2 meses
|
A Taxa de Controle da Doença (DCR) será definida como a proporção de pacientes com uma melhor resposta geral de CR, PR ou Doença Estável (SD) (RECIST V1.1) 2 meses após a randomização
|
2 meses
|
|
Taxa de Controle da Doença (DCR) em 4 meses
Prazo: 4 meses
|
A Taxa de Controle da Doença (DCR) será definida como a proporção de pacientes com uma melhor resposta geral de CR, PR ou Doença Estável (SD) (RECIST V1.1) 4 meses após a randomização
|
4 meses
|
|
Perfil de tolerância do tratamento
Prazo: Até 3 anos
|
A segurança será descrita principalmente na frequência de eventos adversos (EA) codificados usando o critério de toxicidade comum (NCI-CTCAE v5.0).
Estatísticas descritivas serão fornecidas para caracterizar e avaliar a tolerância do paciente ao tratamento.
AE será codificado de acordo com o MedDRA®.
|
Até 3 anos
|
|
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Até 3 anos
|
A PFS será descrita a partir da data de início do tratamento com regorafenibe + BSC até a data da primeira progressão documentada da doença de acordo com RECIST V1.1 ou a data da morte por qualquer causa. Pacientes vivos sem progressão no momento do corte dos dados serão censurados no momento da última avaliação do tumor. |
Até 3 anos
|
|
Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: Até 3 anos
|
A Sobrevivência Global (SG) será definida como o tempo desde a data do início do tratamento com regorafenibe + BSC até a data da morte, por qualquer causa.
O paciente sem morte conhecida no momento da análise será censurado com base na última data registrada em que o paciente estava vivo.
|
Até 3 anos
|
|
Qualidade de Vida (QV)
Prazo: Até 1 ano
|
A qualidade de vida (QV) do paciente será avaliada usando o arquivo EORTC Quality Of Life Questionnaire (QLQ)-C30.
As pontuações serão calculadas em cada momento de acordo com os manuais de pontuação.
Estatísticas descritivas serão usadas para avaliar as pontuações iniciais e a evolução das pontuações desde a linha de base até cada ponto no tempo.
Os dados serão comparados entre os braços usando o teste t de Student.
Os dados de QV também serão apresentados graficamente se considerados relevantes.
|
Até 1 ano
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Mehdi BRAHMI, Centre Leon Berard, Lyon
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ET19000144 (REGOMAIN)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .