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Efficacia di Regorafenib in combinazione con la migliore terapia di supporto come trattamento di mantenimento nei pazienti con sarcomi ossei di alto grado (REGOMAIN)

13 febbraio 2026 aggiornato da: Centre Leon Berard

Uno studio randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco, di fase II sull'efficacia di Regorafenib come trattamento di mantenimento in pazienti con sarcomi ossei di alto grado alla diagnosi o recidiva e senza remissione completa dopo il trattamento standard

Si tratta di uno studio randomizzato, in doppio cieco, a 2 bracci riguardante pazienti con sarcoma osseo di alto grado (HGBS) senza remissione completa dopo trattamento standard alla diagnosi o alla prima recidiva.

Nel primo braccio, i pazienti saranno trattati con regorafenib + best supportive care (BSC) per un massimo di 12 mesi come terapia di mantenimento dopo il completamento della terapia della linea standard, mentre nel secondo braccio i pazienti saranno trattati con placebo + BSC (standard di cura).

Il confronto tra questi due bracci consentirà di determinare se regorafenib e BSC sono efficaci o meno per il controllo della malattia, in termini di miglioramento della sopravvivenza libera da progressione.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di fase II randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco, prospettico, comparativo, multicentrico.

I pazienti con malattia residua non resecabile misurabile verranno accreditati dopo aver completato lo standard di cura, costituito da:

  • Alla diagnosi: trattamento multimodale con chemioterapia neoadiuvante, chirurgia e chemioterapia adiuvante
  • Alla ricaduta: chemioterapia

I pazienti che soddisfano i criteri di ammissibilità verranno assegnati in modo casuale (1:1) a uno dei seguenti gruppi di trattamento:

  • Braccio sperimentale: regorafenib + mantenimento della migliore terapia di supporto (BSC) (massimo 12 mesi)
  • Braccio standard: placebo + BSC (massimo 12 mesi)

Verrà utilizzata una procedura di randomizzazione (implementazione centralizzata di blocchi permutati casuali nascosti) per ottenere una distribuzione equilibrata dell'impostazione della malattia (fattore di stratificazione): malattia residua alla diagnosi o alla recidiva dopo il trattamento multimodale standard.

Dopo che la loro idoneità è stata confermata, i pazienti riceveranno regorafenib o il placebo corrispondente fino alla progressione della malattia, o per un massimo di 12 mesi, o tossicità inaccettabile o volontà di interrompere, a seconda di quale evento si verifichi per primo.

In caso di progressione radiologica della malattia durante il periodo di trattamento, i pazienti del braccio standard (placebo) con malattia non resecabile potranno passare al braccio sperimentale (regorafenib). Dopo il passaggio, i pazienti saranno trattati con regorafenib fino alla progressione della malattia o alla tossicità inaccettabile o alla volontà di interrompere il trattamento, che si verifica per primo.

Dopo il completamento della terapia di mantenimento (12 mesi) i pazienti saranno seguiti fino alla prima progressione radiologica della malattia, a meno che non si sia verificata una progressione prematura della malattia. Tutti i pazienti saranno seguiti fino al cut-off dei dati (12 mesi dopo l'ultima randomizzazione).

Lo stato vitale verrà aggiornato una volta per tutti i pazienti alla fine dello studio, sulla base della cartella clinica del paziente.

La fine dello studio avverrà 24 mesi dopo l'ultima randomizzazione o alla fine del trattamento dell'ultimo paziente in trattamento (in cieco o in aperto), a seconda di quale evento si verifichi per ultimo.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

36

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Francia
      • Besançon, Francia, 25030
        • Non ancora reclutamento
        • CHU Besançon
        • Contatto:
      • Bordeaux, Francia, 33076
      • Dijon, Francia, 21079
        • Non ancora reclutamento
        • Centre Georges Francois Leclerc
        • Contatto:
          • Alice HERVIEUX
          • Numero di telefono: +33 (0)3 80 73 75 06
          • Email: ahervieu@cgfl.fr
      • Lille, Francia, 59020
        • Non ancora reclutamento
        • Centre Oscar Lambret
        • Contatto:
      • Lyon, Francia, 69373
      • Marseille, Francia, 13385
      • Montpellier, Francia, 34298
      • Nantes, Francia, 44093
        • Non ancora reclutamento
        • Hotel Dieu Nantes
        • Contatto:
      • Paris, Francia, 75005
      • Paris, Francia, 75014
        • Reclutamento
        • Hopital Cochin
        • Contatto:
      • Saint-Herblain, Francia, 44805
      • Saint-Priest-en-Jarez, Francia, 42270
      • Strasbourg, Francia, 67200
        • Non ancora reclutamento
        • ICANS
        • Contatto:
      • Strasbourg, Francia, 67098
      • Toulouse, Francia, 31059
      • Villejuif, Francia, 94805

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

16 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

CRITERIO DI INCLUSIONE:

I1. Età ≥ 12 anni al giorno del consenso allo studio;

Io2. I pazienti devono avere sarcomi di alto grado confermati istologicamente con localizzazione primaria dell'osso, inclusi ma non limitati a: osteosarcomi, sarcomi di Ewing, condrosarcomi, sarcomi pleomorfi indifferenziati (UPS), leiomiosarcomi (LMS) e angiosarcomi

Io3. Malattia residua misurabile non suscettibile di resezione dopo principi di trattamento multimodale alla diagnosi (dopo trattamento multimodale standard basato sul sottotipo istologico) o alla recidiva (chemioterapia)

Io4. Malattia non progressiva (definita dallo sperimentatore secondo RECIST versione 1.1 Appendice 1) all'ingresso nello studio;

I5. Intervallo tra la data dell'ultimo trattamento antitumorale (chemioterapia o intervento chirurgico) e la data della randomizzazione: almeno 4 settimane ma non più di 2 mesi;

I6. Aspettativa di vita superiore a 6 mesi;

I7. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2 (Karnofsky ≥ 70%) (Appendice 2);

I8. Adeguata funzionalità del midollo osseo e degli organi definita dai seguenti risultati di laboratorio:

UN. Midollo osseo: i. Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 Giga/l ii. Piastrine ≥ 100 Giga/l iii. Emoglobina ≥ 9 g/dl

B. Funzione epatica: i. Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 x limite superiore della norma (ULN) (≤ 5,0 × ULN per i pazienti con coinvolgimento epatico del cancro) ii. Bilirubina ≤1,5 ​​X ULN iii. Fosfatasi alcalina ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN in pazienti con coinvolgimento epatico del cancro). Se la fosfatasi alcalina > 2,5 ULN, devono essere eseguiti i test degli isoenzimi epatici 5-nucleotidasi o gamma-glutamiltransferasi (GGT); gli isoenzimi epatici 5-nucleotidasi devono rientrare nel range di normalità e/o GGT < 1,5 x ULN.

C. Funzione renale: i. Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN ii. Velocità di filtrazione glomerulare (VFG) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 secondo la formula abbreviata della dieta modificata nelle malattie renali (MDRD) iii. L'urina spot non deve mostrare ≥ 1 "+" di proteine ​​nelle urine o il paziente richiederà un'analisi delle urine ripetuta. Se l'analisi delle urine ripetuta mostra 1 proteina "+" o più, sarà necessaria una raccolta delle urine delle 24 ore e deve mostrare un'escrezione proteica totale < 1000 mg/24 ore

D. Coagulazione: rapporto internazionale normalizzato (INR)/tempo di tromboplastina parziale (PTT) ≤1,5 ​​x ULN; I pazienti che sono trattati terapeuticamente con un agente come warfarin o eparina potranno partecipare a condizione che non esistano prove precedenti di anormalità sottostante nei parametri della coagulazione. Verrà eseguito un attento monitoraggio delle valutazioni almeno settimanali fino a quando l'INR/PTT non sarà stabile sulla base di una misurazione pre-dose come definito dallo standard di cura locale;

e. Funzione pancreatica: Lipasi ≤ 1,5 x ULN

Io9. Recupero al livello NCI-CTCAE v5 Grado 0 o 1 correlato al trattamento antitumorale o recupero al basale precedente al trattamento precedente da qualsiasi precedente tossicità correlata a farmaci/procedure (ad eccezione di alopecia, anemia e ipotiroidismo);

Io10. Le donne in età fertile e i pazienti di sesso maschile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (compreso almeno l'uso del preservativo) per la durata del trattamento e per 7 mesi (210 giorni) nelle donne in età fertile o 4 mesi (120 giorni) negli uomini sessualmente attivo con donne in età fertile dopo l'ultima dose di regorafenib

Io11. I pazienti, e i loro genitori ove applicabile, devono firmare e datare un documento di consenso informato indicando che sono stati informati di tutti gli aspetti pertinenti della sperimentazione prima dell'arruolamento;

Io12. I pazienti devono essere disposti e in grado di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e le altre procedure dello studio;

Io13. Pazienti iscritti al Sistema di Previdenza Sociale

Io14. Area della superficie corporea (BSA) ≥ 1,30 m² al momento del consenso allo studio

CRITERI DI ESCLUSIONE:

E1. Trattamento precedente con qualsiasi inibitore del VEGFR (quindi, qualsiasi precedente esposizione a regorafenib, sunitinib, sorafenib, pazopanib, bevacizumab o altro inibitore del VEGFR);

E2. Tutti i sarcomi dei tessuti molli (incluso ma non limitato all'osteosarcoma dei tessuti molli) e cordomi;

E3. - Storia precedente di tumori maligni diversi dalla malattia in studio (ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle o del carcinoma in situ della cervice) entro 3 anni prima della randomizzazione;

E4. Disfunzione cardiovascolare definita da:

  • Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%,
  • Insufficienza cardiaca congestizia ≥ New York Heart Association (NYHA) classe 2,
  • Infarto del miocardio < 6 mesi prima della prima somministrazione del farmaco in studio,
  • Aritmie cardiache che richiedono terapia (sono consentiti beta-bloccanti o digossina),
  • Instabile (sintomi di angina a riposo) o angina di nuova insorgenza negli ultimi 3 mesi prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio;
  • Ipertensione incontrollata (pressione arteriosa sistolica > 150 mm Hg o pressione diastolica > 90 mm Hg nonostante il trattamento ottimale);
  • Eventi trombotici o embolici arteriosi o venosi come accidente cerebrovascolare (inclusi attacchi ischemici transitori), trombosi venosa profonda o embolia polmonare negli ultimi 6 mesi prima della prima somministrazione del farmaco in studio;

E5. Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio;

E6. Infezione in corso > Grado 2 secondo NCI-CTCAE v5;

E7. Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana;

Nota bene: i soggetti con diagnosi di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) possono partecipare allo studio se soddisfano i seguenti criteri:

  1. Nessuna storia di infezione opportunistica che definisce la sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) negli ultimi 12 mesi prima dell'arruolamento;
  2. Nessuna storia di tumori che definiscono l'AIDS (ad es. sarcoma di Kaposi, linfoma aggressivo a cellule B e carcinoma cervicale invasivo);
  3. I soggetti devono essere in terapia antiretrovirale stabilita per almeno 4 settimane e avere una carica virale dell'HIV <400 copie/mL prima dell'arruolamento;

E8. Epatite B o C attiva o cronica che richieda trattamento con terapia antivirale; Nota Bene: sono idonei i soggetti con una storia di epatite B o C che hanno alanina aminotransferasi (ALT) normale e sono negativi per l'antigene di superficie dell'epatite B e/o hanno HCV RNA non rilevabile

E9. Disidratazione secondo NCI-CTCAE v5 Grado >1;

E10. Difficoltà a deglutire farmaci per via orale e/o qualsiasi condizione di malassorbimento e/o qualsiasi malattia gastrointestinale (GI) che possa alterare in modo significativo l'assorbimento di regorafenib (ad es. malattie ulcerative, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento o resezione dell'intestino tenue );

E11. Pazienti con disturbi convulsivi che richiedono farmaci;

E12. Iscrizione concomitante a un altro studio clinico in cui vengono somministrate terapie sperimentali;

E13. Ipersensibilità nota al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti;

E14. Donne incinte, donne che potrebbero rimanere incinte o che stanno allattando. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sierico negativo per la β-gonadotropina corionica umana (HCG) entro 7 giorni prima della randomizzazione;

E15. Pazienti con qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up; tali condizioni dovrebbero essere discusse con il paziente prima della registrazione nello studio;

E16. Pazienti con storia di non conformità ai regimi medici o non disposti o incapaci di rispettare il protocollo;

E17. Malattia polmonare interstiziale con segni e sintomi in atto al momento del consenso informato;

E18. Ferita non cicatrizzante, ulcera non cicatrizzante o frattura ossea non cicatrizzante;

E19. Pazienti con evidenza o anamnesi di qualsiasi diatesi emorragica, indipendentemente dalla gravità;

E20. Qualsiasi evento di emorragia o sanguinamento ≥ Grado 3 CTCAE v5 entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio;

E21. Malattia sistemica non correlata clinicamente significativa (ad esempio, infezione grave o significativa disfunzione cardiaca, polmonare, epatica o di altri organi) che comprometterebbe la capacità del paziente di tollerare il trattamento in studio o che probabilmente interferirebbe con le procedure o i risultati dello studio;

E22. Pazienti che utilizzano farmaci concomitanti e/o concomitanti vietati (vedere la sezione "Trattamenti concomitanti/concorrenti vietati);

E23. Pazienti sotto tutela o curatela.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Regorafenib e la migliore terapia di supporto

Il trattamento sarà suddiviso in cicli di 28 giorni, compreso un periodo di trattamento di 21 giorni con regorafenib e la migliore terapia di supporto seguita da un periodo di riposo di 7 giorni.

In caso di tossicità, la dose può essere ridotta o il trattamento interrotto in base alle caratteristiche specifiche del prodotto (SPC).

I pazienti possono ricevere fino a un massimo di 13 cicli (periodo massimo di trattamento: 12 mesi).
Droga: Trattamento con regorafenib e migliore terapia di supporto

Trattamento per 13 cicli (12 mesi) massimo.

Durante ogni ciclo:

  • pazienti ≥ 16 anni e pazienti
  • i pazienti di età < 16 anni con 1,30 m2 ≤ BSA ≥ 1,70 m2 assumeranno 2 compresse, una volta al giorno, corrispondenti a un totale di 80 mg di Regorafenib, per 21 giorni, seguiti da 7 giorni senza trattamento
Altri nomi:
  • Braccio sperimentale

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso libero da progressione a 4 mesi (4m-PFR)
Lasso di tempo: Fino a 16 settimane dopo la data di inizio del trattamento con regorafenib + BSC

Il tasso libero da progressione a 4 mesi (4m-PFR) sarà definito come la proporzione di pazienti con una risposta completa, una risposta parziale o una malattia stabile, confermata dalle valutazioni del tumore secondo RECIST V1.1 a 4 mesi (16 settimane ) dopo la data di inizio del trattamento con regorafenib + BSC.

I pazienti con una malattia non progressiva a 16 ± 2 settimane dalla data di inizio del trattamento con regorafenib + BSC saranno considerati pazienti di "successo".

I pazienti con malattia progressiva e i pazienti deceduti per qualsiasi causa 16 ± 2 settimane dopo la data di inizio del trattamento con regorafenib + BSC saranno considerati pazienti "falliti".

Al momento dell'analisi, se si osserveranno almeno 18 "successi" tra i 36 pazienti analizzati, il trattamento con regorafenib + BSC sarà considerato interessante per ulteriori indagini in questa indicazione.
Fino a 16 settimane dopo la data di inizio del trattamento con regorafenib + BSC

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
Il tasso di risposta obiettiva (ORR) sarà definito come la percentuale di pazienti con una migliore risposta complessiva di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) (RECIST V1.1)
Fino a 3 anni
Tasso di controllo della malattia (DCR) a 2 mesi
Lasso di tempo: Due mesi
Il tasso di controllo della malattia (DCR) sarà definito come la percentuale di pazienti con una migliore risposta complessiva di CR, PR o malattia stabile (SD) (RECIST V1.1) 2 mesi dopo la randomizzazione
Due mesi
Tasso di controllo della malattia (DCR) a 4 mesi
Lasso di tempo: 4 mesi
Il tasso di controllo della malattia (DCR) sarà definito come la percentuale di pazienti con una migliore risposta complessiva di CR, PR o malattia stabile (SD) (RECIST V1.1) 4 mesi dopo la randomizzazione
4 mesi
Profilo di tolleranza del trattamento
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
La sicurezza sarà descritta principalmente sulla frequenza degli eventi avversi (AE) codificati utilizzando il grado dei criteri comuni di tossicità (NCI-CTCAE v5.0). Saranno fornite statistiche descrittive per caratterizzare e valutare la tolleranza del paziente al trattamento. Gli AE saranno codificati secondo MedDRA®.
Fino a 3 anni
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino a 3 anni

La PFS sarà descritta dalla data di inizio del trattamento con regorafenib + BSC alla data della prima progressione della malattia documentata secondo RECIST V1.1 o alla data di morte per qualsiasi causa.

I pazienti vivi senza progressione al momento del cut-off dei dati verranno censurati al momento dell'ultima valutazione del tumore.
Fino a 3 anni
Sopravvivenza complessiva (OS)
Lasso di tempo: Fino a 3 anni
La sopravvivenza globale (OS) sarà definita come il tempo intercorso dalla data di inizio del trattamento con regorafenib + BSC alla data di morte, per qualsiasi causa. Il paziente di cui non è nota la morte al momento dell'analisi verrà censurato in base all'ultima data registrata in cui si sapeva che il paziente era vivo.
Fino a 3 anni
Qualità della vita (QoL)
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
La qualità della vita (QoL) del paziente sarà valutata utilizzando il file EORTC Quality Of Life Questionnaire (QLQ)-C30. I punteggi verranno calcolati in ogni momento secondo i manuali di punteggio. Le statistiche descrittive verranno utilizzate per valutare i punteggi di base e l'evoluzione dei punteggi dal basale a ciascun punto temporale. I dati verranno confrontati tra i bracci utilizzando il test t di Student. I dati QoL verranno presentati anche graficamente se ritenuti rilevanti.
Fino a 1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Centre Leon Berard

Investigatori

  • Investigatore principale: Mehdi BRAHMI, Centre Leon Berard, Lyon

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

21 luglio 2021

Completamento primario (Stimato)

21 luglio 2026

Completamento dello studio (Stimato)

21 luglio 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 gennaio 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 gennaio 2021

Primo Inserito (Effettivo)

7 gennaio 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

17 febbraio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

13 febbraio 2026

Ultimo verificato

1 febbraio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ET19000144 (REGOMAIN)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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