Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekten av regorafenib kombinerat med bästa stödjande vård som underhållsbehandling hos patienter med hög grad av bensarkom (REGOMAIN)

13 februari 2026 uppdaterad av: Centre Leon Berard

En randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind fas II-studie av effektiviteten av regorafenib som underhållsbehandling hos patienter med höggradiga bensarkom vid diagnos eller återfall och utan fullständig remission efter standardbehandling

Detta är en randomiserad, dubbelblind, 2-armad studie som rör patienter med höggradigt bensarkom (HGBS) utan fullständig remission efter standardbehandling vid diagnos eller första skov.

I den första armen kommer patienter att behandlas med regorafenib + bästa stödjande vård (BSC) i maximalt 12 månader som underhållsbehandling efter avslutad standardbehandling, medan i den andra armen kommer patienter att behandlas med placebo + BSC (standard för vård).

Jämförelsen mellan dessa två armar kommer att göra det möjligt att avgöra om regorafenib och BSC är effektiva för sjukdomskontroll, i termer av progressionsfri överlevnadsförbättring.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind, prospektiv, jämförande, multicenter fas II-studie.

Patienter med mätbar icke-opererbar kvarvarande sjukdom kommer att ackumuleras efter att de avslutat standardvården, bestående av:

  • Vid diagnos: multimodal behandling med neoadjuvant kemoterapi, kirurgi och adjuvant kemoterapi
  • Vid återfall: kemoterapi

Patienter som uppfyller behörighetskriterierna kommer att slumpmässigt fördelas (1:1) i en av följande behandlingsgrupper:

  • Experimentell arm: regorafenib + underhåll av bästa stödjande vård (BSC) (max 12 månader)
  • Standardarm: placebo + BSC (max 12 månader)

En randomiseringsprocedur (centraliserad implementering av dolda slumpmässiga permuterade block) kommer att användas för att få en balanserad fördelning av sjukdomens miljö (stratifieringsfaktor): kvarvarande sjukdom vid diagnos eller vid återfall efter standard multimodal behandling.

Efter att deras berättigande har bekräftats kommer patienter att få regorafenib eller dess matchande placebo tills sjukdomsprogression, eller i maximalt 12 månader, eller oacceptabel toxicitet eller vilja att sluta, beroende på vilket som inträffar först.

Vid radiologisk sjukdomsprogression under behandlingsperioden kommer patienter från standardarmen (placebo) som har en icke-operabel sjukdom att få byta till experimentarm (regorafenib). Efter bytet kommer patienter att behandlas med regorafenib tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet eller vilja att sluta, vilket inträffar först.

Efter avslutad underhållsbehandling (12 månader) kommer patienter att följas upp fram till den första radiologiska sjukdomsprogressionen, om inte en för tidig sjukdomsprogression inträffade. Alla patienter kommer att följas upp tills data cut-off (12 månader efter den senaste randomiseringen).

Vitalstatusen kommer att uppdateras en gång för alla patienter i slutet av studien, baserat på patientens medicinska fil.

Slutet av studien kommer att vara 24 månader efter den senaste randomiseringen eller i slutet av behandlingen av den sista patienten under behandling (antingen blindad eller öppen) beroende på vilket som inträffar sist.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

36

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Frankrike
      • Besançon, Frankrike, 25030
        • Har inte rekryterat ännu
        • CHU Besançon
        • Kontakt:
      • Bordeaux, Frankrike, 33076
      • Dijon, Frankrike, 21079
        • Har inte rekryterat ännu
        • Centre Georges François Leclerc
        • Kontakt:
      • Lille, Frankrike, 59020
        • Har inte rekryterat ännu
        • Centre Oscar Lambret
        • Kontakt:
      • Lyon, Frankrike, 69373
      • Marseille, Frankrike, 13385
      • Montpellier, Frankrike, 34298
      • Nantes, Frankrike, 44093
      • Paris, Frankrike, 75005
      • Paris, Frankrike, 75014
        • Rekrytering
        • Hôpital Cochin
        • Kontakt:
      • Saint-Herblain, Frankrike, 44805
      • Saint-Priest-en-Jarez, Frankrike, 42270
      • Strasbourg, Frankrike, 67200
        • Har inte rekryterat ännu
        • ICANS
        • Kontakt:
      • Strasbourg, Frankrike, 67098
      • Toulouse, Frankrike, 31059
      • Villejuif, Frankrike, 94805

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

INKLUSIONSKRITERIER:

I1. Ålder ≥ 12 år på dagen för samtycke till studien;

I2. Patienterna måste ha histologiskt bekräftade höggradiga sarkom av primär benlokalisering, inklusive men inte begränsat till: osteosarkom, Ewing-sarkom, kondrosarkom, odifferentierade pleomorfa sarkom (UPS), leiomyosarkom (LMS) och angiosarkom

I3. Mätbar kvarvarande sjukdom som inte är mottaglig för resektion efter multimodala behandlingsprinciper vare sig vid diagnos (efter standard multimodal behandling baserad på histologisk subtyp) eller vid återfall (kemoterapi)

I4. Icke progressiv sjukdom (definierad av utredaren enligt RECIST version 1.1 Bilaga 1) vid studiestart;

I5. Intervall mellan datum för senaste anticancerbehandling (kemoterapi eller kirurgi) och datum för randomisering: minst 4 veckor men inte längre än 2 månader;

I6. förväntad livslängd på mer än 6 månader;

I7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus < 2 (Karnofsky ≥ 70%) (Bilaga 2);

I8. Tillräcklig benmärgs- och organfunktion definierad av följande laboratorieresultat:

a. Benmärg: i. Absolut antal neutrofiler ≥ 1,5 Giga/l ii. Blodplättar ≥ 100 Giga/l iii. Hemoglobin≥ 9 g/dl

b. Leverfunktion: i. Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 x övre normalgräns (ULN) (≤ 5,0 × ULN för patienter med leverinblandning av sin cancer) ii. Bilirubin ≤1,5 ​​X ULN iii. Alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN hos patienter med leverinblandning av sin cancer). Om alkaliskt fosfatas > 2,5 ULN måste tester för leverisoenzymer 5-nukleotidas eller gamma-glutamyltransferas (GGT) utföras; leverisoenzymer 5-nukleotidas måste vara inom normalområdet och/eller GGT < 1,5 x ULN.

c. Njurfunktion: i. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN ii. Glomerulär filtreringshastighet (GFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2 enligt Modified Diet in Renal Disease (MDRD) förkortad formel iii. Punkturin får inte visa ≥ 1 "+" protein i urinen, annars kommer patienten att behöva en urinanalys på nytt. Om upprepad urinanalys visar 1 "+" protein eller mer, kommer en 24-timmars urinuppsamling att krävas och måste visa total proteinutsöndring < 1000 mg/24 timmar

d. Koagulation: Internationellt normaliserat förhållande (INR)/partiell tromboplastintid (PTT) ≤1,5 ​​x ULN; Patienter som behandlas terapeutiskt med ett medel som warfarin eller heparin kommer att tillåtas delta förutsatt att inga tidigare bevis för underliggande abnormitet i koagulationsparametrar finns. Noggrann övervakning av minst veckovisa utvärderingar kommer att utföras tills INR/PTT är stabilt baserat på en mätning som är pre-dos enligt den lokala standarden för vård;

e. Pankreasfunktion: Lipas ≤ 1,5 x ULN

I9. Återhämtning till anticancer-behandlingsrelaterad NCI-CTCAE v5 grad 0 eller 1 nivå eller återhämtning till baslinjen före föregående behandling från någon tidigare läkemedels-/procedurrelaterad toxicitet (förutom alopeci, anemi och hypotyreos);

I10. Kvinnor i fertil ålder och manliga patienter måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (inklusive åtminstone användning av kondom) under behandlingens varaktighet och i 7 månader (210 dagar) hos kvinnor i fertil ålder eller 4 månader (120 dagar) hos män sexuellt. aktiv med kvinnor i fertil ålder efter den sista dosen av regorafenib

I11. Patienter, och deras föräldrar i tillämpliga fall, måste underteckna och datera ett informerat samtycke som anger att de har informerats om alla relevanta aspekter av prövningen före registreringen;

I12. Patienter måste vara villiga och kunna följa schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester och andra studieprocedurer;

I13. Patienter anslutna till socialförsäkringssystemet

I14. Kroppsyta (BSA) ≥ 1,30 m² vid tidpunkten för samtycke till studien

EXKLUSIONS KRITERIER:

E1. Tidigare behandling med någon VEGFR-hämmare (alltså all tidigare exponering för regorafenib, sunitinib, sorafenib, pazopanib, bevacizumab eller annan VEGFR-hämmare);

E2. Alla mjukdelssarkom (inklusive men inte begränsade till mjukdelsosteosarkom) och kordom;

E3. Tidigare maligniteter andra än studiesjukdom (förutom basalcells- eller skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen) inom 3 år före randomisering;

E4. Kardiovaskulär dysfunktion definierad av:

  • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %,
  • Kongestiv hjärtsvikt ≥ New York Heart Association (NYHA) klass 2,
  • Hjärtinfarkt < 6 månader före första studieläkemedlets administrering,
  • Hjärtarytmier som kräver behandling (betablockerare eller digoxin är tillåtna),
  • Instabil (anginasymtom i vila) eller nystartad angina under de senaste 3 månaderna före första studieläkemedlets administrering;
  • Okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck > 150 mm Hg eller diastoliskt tryck > 90 mm Hg trots optimal behandling);
  • Arteriella eller venösa trombotiska eller emboliska händelser såsom cerebrovaskulär olycka (inklusive övergående ischemiska attacker), djup ventrombos eller lungemboli inom de senaste 6 månaderna före den första studieläkemedlets administrering;

E5. Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före den första studieläkemedlets administrering;

E6. Pågående infektion > Grad 2 enligt NCI-CTCAE v5;

E7. Känd historia av humant immunbristvirusinfektion;

Nota Bene: Försökspersoner med diagnostiserat humant immunbristvirus (HIV) är berättigade att delta i studien om de uppfyller följande kriterier:

  1. Ingen historia av förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)-definierande opportunistisk infektion under de senaste 12 månaderna före inskrivningen;
  2. Ingen historia av AIDS-definierande cancerformer (t. Kaposis sarkom, aggressivt B-cellslymfom och invasiv livmoderhalscancer);
  3. Försökspersoner bör vara på etablerad antiretroviral terapi i minst 4 veckor och ha en HIV-virusmängd på < 400 kopior/ml före inskrivning;

E8. Aktiv eller kronisk hepatit B eller C som kräver behandling med antiviral terapi; Nota Bene: Försökspersoner med en historia av hepatit B eller C som har normalt alaninaminotransferas (ALT) och är hepatit B ytantigennegativa och/eller har odetekterbart HCV RNA är berättigade

E9. Uttorkning enligt NCI-CTCAE v5 Grade >1;

E10. Svårigheter att svälja oral medicin och/eller något felabsorptionstillstånd och/eller någon Gastrointestinal (GI) sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av regorafenib (t.ex. ulcerösa sjukdomar, okontrollerat illamående, kräkningar, diarré, malabsorptionssyndrom eller tunntarmsresektion );

E11. Patienter med krampanfall som kräver medicinering;

E12. Samtidig inskrivning i en annan klinisk prövning där undersökningsterapier administreras;

E13. Känd överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något av hjälpämnena;

E14. Gravida kvinnor, kvinnor som sannolikt blir gravida eller som ammar. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum-β-humant koriongonadotropin (HCG) graviditetstest inom 7 dagar före randomisering;

E15. Patienter med något psykologiskt, familjärt, sociologiskt eller geografiskt tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat; dessa tillstånd bör diskuteras med patienten innan registrering i prövningen;

E16. Patienter med tidigare bristande efterlevnad av medicinska regimer eller ovilliga eller oförmögna att följa protokollet;

E17. Interstitiell lungsjukdom med pågående tecken och symtom vid tidpunkten för informerat samtycke;

E18. Icke-läkande sår, icke-läkande sår eller icke-läkande benfraktur;

E19. Patienter med tecken på eller historia av blödande diates, oavsett svårighetsgrad;

E20. Alla blödningar eller blödningar ≥ CTCAE v5 Grad 3 inom 4 veckor före den första studieläkemedlets administrering;

E21. Kliniskt signifikant icke-relaterad systemisk sjukdom (t.ex. allvarlig infektion eller betydande hjärt-, lung-, lever- eller andra organdysfunktioner) som skulle äventyra patientens förmåga att tolerera studiebehandling eller sannolikt skulle störa studieprocedurer eller resultat;

E22. Patienter som använder förbjudna samtidiga och/eller samtidiga läkemedel (se avsnittet "Förbjudna samtidiga/samtidiga behandlingar);

E23. Patienter under handledning eller kuratorskap.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Regorafenib och bästa stödjande vård

Behandlingen kommer att delas upp i 28 dagars cykler, inklusive en 21-dagars behandlingsperiod med regorafenib och bästa stödjande vård följt av en 7-dagars viloperiod.

Vid toxicitet kan dosen reduceras eller behandlingen avbrytas enligt specifika produktegenskaper (SPC).

Patienter kan få upp till maximalt 13 cykler (maximal behandlingstid: 12 månader).
Läkemedel: Behandling med regorafenib och bästa stödjande vård

Behandling i max 13 cykler (12 månader).

Under varje cykel:

  • patienter ≥ 16 år och patienter
  • patienter < 16 år gamla med en 1,30 m2 ≤ BSA ≥ 1,70 m2 kommer att ta 2 tabletter en gång om dagen, motsvarande totalt 80 mg Regorafenib, under 21 dagar, följt av 7 dagar utan behandling
Andra namn:
  • Experimentell arm

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri takt vid 4 månader (4m-PFR)
Tidsram: Upp till 16 veckor efter datumet för behandling med regorafenib + BSC påbörjad

Progressionsfri frekvens vid 4 månader (4m-PFR) kommer att definieras som andelen patienter med ett fullständigt svar, ett partiellt svar eller stabil sjukdom, bekräftad på tumörbedömningar enligt RECIST V1.1 vid 4 månader (16 veckor) ) efter datumet för behandling med regorafenib + BSC.

Patienter med en icke-progressiv sjukdom 16 ± 2 veckor efter datumet för regorafenib + BSC-behandlingsstart kommer att betraktas som "framgångspatienter".

Patienter med en progressiv sjukdom och patienter som dog av vilken orsak som helst 16 ± 2 veckor efter datumet för behandling med regorafenib + BSC kommer att betraktas som "misslyckande" patienter.

Vid analystillfället, om minst 18 "framgångar" observeras bland de 36 analyserade patienterna, kommer behandlingen med regorafenib + BSC att betraktas som intressant för vidare undersökningar av denna indikation.
Upp till 16 veckor efter datumet för behandling med regorafenib + BSC påbörjad

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Upp till 3 år
Den objektiva svarsfrekvensen (ORR) kommer att definieras som andelen patienter med bästa övergripande svar av komplett respons (CR) eller partiell respons (PR) (RECIST V1.1)
Upp till 3 år
Disease Control Rate (DCR) vid 2 månader
Tidsram: 2 månader
Sjukdomskontrollfrekvensen (DCR) kommer att definieras som andelen patienter med bästa totala svar av CR, PR eller stabil sjukdom (SD) (RECIST V1.1) 2 månader efter randomisering
2 månader
Disease Control Rate (DCR) vid 4 månader
Tidsram: 4 månader
Sjukdomskontrollfrekvensen (DCR) kommer att definieras som andelen patienter med bästa totala svar av CR, PR eller stabil sjukdom (SD) (RECIST V1.1) 4 månader efter randomisering
4 månader
Toleransprofil för behandling
Tidsram: Upp till 3 år
Säkerheten kommer att beskrivas huvudsakligen på frekvensen av biverkningar (AE) kodade med de vanliga toxicitetskriterierna (NCI-CTCAE v5.0) grad. Beskrivande statistik kommer att tillhandahållas för att karakterisera och bedöma patienttolerans mot behandling. AE kommer att kodas enligt MedDRA®.
Upp till 3 år
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till 3 år

PFS kommer att beskrivas från det datum då regorafenib + BSC-behandlingen påbörjades till det datum då sjukdomsprogressionen först dokumenterades enligt RECIST V1.1 eller datumet för dödsfall på grund av någon orsak.

Patienter som lever utan progression vid tidpunkten för data cut-off kommer att censureras vid tidpunkten för den senaste tumörutvärderingen.
Upp till 3 år
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till 3 år
Den totala överlevnaden (OS) kommer att definieras som tiden från datumet för regorafenib +BSC-behandlingsstart till datumet för döden, oavsett orsak. Patient som inte är känd för att ha dött vid analystillfället kommer att censureras baserat på det senast registrerade datumet då patienten var känd för att vara vid liv.
Upp till 3 år
Livskvalitet (QoL)
Tidsram: Upp till 1 år
Patientens livskvalitet (QoL) kommer att bedömas med hjälp av EORTC Quality Of Life Questionnaire (QLQ)-C30-fil. Poäng kommer att beräknas vid varje tidpunkt enligt poängmanualerna. Beskrivande statistik kommer att användas för att utvärdera baslinjepoäng och utveckling av poäng från baslinje till varje tidpunkt. Data kommer att jämföras mellan armarna med hjälp av studentens t-test. QoL-data kommer också att presenteras grafiskt om det anses relevant.
Upp till 1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Centre Leon Berard

Utredare

  • Huvudutredare: Mehdi BRAHMI, Centre Léon Bérard, Lyon

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

21 juli 2021

Primärt slutförande (Beräknad)

21 juli 2026

Avslutad studie (Beräknad)

21 juli 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 januari 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 januari 2021

Första postat (Faktisk)

7 januari 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

17 februari 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 februari 2026

Senast verifierad

1 februari 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ET19000144 (REGOMAIN)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera