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고등급 골육종 환자에서 유지요법으로서 최상의 지지요법과 결합된 레고라페닙의 효능 (REGOMAIN)

2026년 2월 13일 업데이트: Centre Leon Berard

표준 치료 후 완전관해 없이 진단 또는 재발한 고등급 골육종 환자의 유지 치료로서 레고라페닙의 효능에 대한 무작위, 위약 대조, 이중 맹검, 제2상 연구

이것은 진단 시 또는 첫 번째 재발 시 표준 치료 후 완전한 관해가 없는 고급 골육종(HGBS) 환자에 관한 무작위, 이중 맹검, 2군 연구입니다.

1군에서는 표준 치료 완료 후 유지 요법으로 최대 12개월 동안 레고라페닙 + 최선의 지지 요법(BSC)으로 환자를 치료하고, 2군에서는 환자를 위약 + BSC로 치료한다. 케어).

이 두 군의 비교를 통해 무진행 생존 개선 측면에서 레고라페닙과 BSC가 질병 통제에 효율적인지 여부를 결정할 수 있습니다.

연구 개요

상세 설명

이것은 무작위, 위약 대조, 이중 맹검, 전향적, 비교, 다기관 제2상 연구입니다.

측정 가능한 절제 불가능한 잔여 질환이 있는 환자는 다음으로 구성된 표준 치료를 완료한 후 누적됩니다.

  • 진단 시: 신보강 화학요법, 수술 및 보조 화학요법을 사용한 복합 치료
  • 재발 시: 화학요법

적격성 기준을 충족하는 환자는 다음 치료 그룹 중 하나로 무작위로 배정됩니다(1:1).

  • 실험 부문: regorafenib + 최선의 지지 요법(BSC) 유지 관리(최대 12개월)
  • 표준군: 위약 + BSC(최대 12개월)

무작위화 절차(은폐된 무작위 순열 블록의 중앙 집중식 구현)는 질병 설정(계층화 요인)의 균형 잡힌 분포를 얻기 위해 사용될 것입니다: 표준 복합 치료 후 진단 시 또는 재발 시 잔류 질병.

적격성이 확인된 후 환자는 질병이 진행될 때까지 또는 최대 12개월 동안 또는 용인할 수 없는 독성 또는 중단 의지 중 먼저 발생하는 시점까지 레고라페닙 또는 이에 상응하는 위약을 투여받게 됩니다.

치료기간 중 방사선학적 질환이 진행된 경우 표준군(위약)에서 절제 불가능한 질환이 있는 환자는 실험군(레고라페닙)으로 전환할 수 있다. 전환 후 환자는 질병이 진행되거나 허용할 수 없는 독성 또는 중단하려는 의지가 먼저 나타날 때까지 레고라페닙으로 치료를 받습니다.

유지 요법 완료 후(12개월) 환자는 조기 질병 진행이 발생하지 않는 한 첫 번째 방사선학적 질병 진행까지 추적 관찰됩니다. 모든 환자는 데이터 컷오프(마지막 무작위 배정 후 12개월)까지 추적 관찰됩니다.

바이탈 상태는 환자의 의료 파일을 기반으로 연구가 끝날 때 모든 환자에 대해 한 번 업데이트됩니다.

연구의 종료는 마지막 무작위배정 후 24개월 또는 치료 중인 마지막 환자의 치료 종료(눈가림 또는 공개 라벨) 중 마지막 발생 시점입니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

36

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

      • Besançon, 프랑스, 25030
        • 아직 모집하지 않음
        • CHU Besançon
        • 연락하다:
      • Bordeaux, 프랑스, 33076
      • Dijon, 프랑스, 21079
        • 아직 모집하지 않음
        • Centre Georges Francois Leclerc
        • 연락하다:
      • Lille, 프랑스, 59020
        • 아직 모집하지 않음
        • Centre Oscar Lambret
        • 연락하다:
      • Lyon, 프랑스, 69373
      • Marseille, 프랑스, 13385
      • Montpellier, 프랑스, 34298
        • 아직 모집하지 않음
        • Icm Val D'Aurelle
        • 연락하다:
      • Nantes, 프랑스, 44093
        • 아직 모집하지 않음
        • Hotel Dieu Nantes
        • 연락하다:
      • Paris, 프랑스, 75005
      • Paris, 프랑스, 75014
        • 모병
        • Hopital Cochin
        • 연락하다:
      • Saint-Herblain, 프랑스, 44805
      • Saint-Priest-en-Jarez, 프랑스, 42270
      • Strasbourg, 프랑스, 67200
        • 아직 모집하지 않음
        • ICANS
        • 연락하다:
      • Strasbourg, 프랑스, 67098
      • Toulouse, 프랑스, 31059
      • Villejuif, 프랑스, 94805
        • 아직 모집하지 않음
        • Institut Gustave Roussy
        • 연락하다:

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

16년 이상 (어린이, 성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

나1. 연구에 동의한 날에 12세 이상의 연령;

나2. 환자는 골육종, 유잉 육종, 연골육종, 미분화 다형성 육종(UPS), 평활근육종(LMS) 및 혈관육종을 포함하되 이에 국한되지 않는 뼈 원발성 국소화의 조직학적으로 확인된 고급 육종을 가지고 있어야 합니다.

나3. 진단 시(조직학적 하위 유형에 기초한 표준 복합 치료 후) 또는 재발 시(화학 요법) 복합 치료 원칙 후 절제가 불가능한 측정 가능한 잔여 질환

나4. 연구 시작 시점의 비진행성 질환(RECIST 버전 1.1 부록 1에 따라 연구자에 의해 정의됨);

나5. 마지막 항암 치료(화학요법 또는 수술) 날짜와 무작위 배정 날짜 사이의 간격: 최소 4주 이상 2개월 이하;

나6. 6개월 이상의 기대 수명;

I7. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 < 2(Karnofsky ≥ 70%)(부록 2);

I8. 다음 실험실 결과에 의해 정의된 적절한 골수 및 장기 기능:

ㅏ. 골수: i. 절대 호중구 수 ≥ 1.5 Giga/l ii. 혈소판 ≥ 100 Giga/l iii. 헤모글로빈≥ 9g/dl

비. 간 기능: i. 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5 x 정상 상한치(ULN)(암의 간 침범 환자의 경우 ≤ 5.0 × ULN) ii. 빌리루빈 ≤1.5 X ULN iii. Alkaline phosphatase ≤ 2.5 x ULN(암과 간 관련이 있는 환자의 경우 ≤ 5 x ULN). 알칼리 포스파타제 > 2.5 ULN인 경우, 간 동종효소 5-뉴클레오티다제 또는 감마-글루타밀트랜스퍼라제(GGT) 검사를 수행해야 합니다. 간 동종효소 5-뉴클레오티다아제는 정상 범위 및/또는 GGT < 1.5 x ULN 내에 있어야 합니다.

씨. 신장 기능: i. 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN ii. 사구체 여과율(GFR) ≥ 30 ml/min/1.73m2 MDRD(Modified Diet in Renal Disease)에 따른 약식 iii. 반점 소변은 소변에 ≥ 1 "+" 단백질을 나타내지 않아야 합니다. 그렇지 않으면 환자는 반복적인 소변 분석이 필요합니다. 반복 소변 검사에서 1 "+" 단백질 이상이 표시되면 24시간 소변 수집이 필요하며 총 단백질 배설이 1000mg/24시간 미만이어야 합니다.

디. 응고: 국제 표준화 비율(INR)/부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) ≤1.5 x ULN; 와파린 또는 헤파린과 같은 약제로 치료를 받는 환자는 응고 매개변수의 근본적인 이상에 대한 사전 증거가 존재하지 않는 한 참여가 허용됩니다. 적어도 매주 평가의 면밀한 모니터링은 지역 치료 표준에 의해 정의된 사전 투여 측정을 기반으로 INR/PTT가 안정될 때까지 수행됩니다.

이자형. 췌장 기능: 리파아제 ≤ 1.5 x ULN

I9. 항암 치료 관련 NCI-CTCAE v5 등급 0 또는 1 수준으로의 회복 또는 임의의 이전 약물/시술 관련 독성(탈모, 빈혈 및 갑상선기능저하증 제외)으로부터 이전 치료 이전의 기준선으로 회복;

나10. 가임 여성과 남성 환자는 치료 기간 동안, 가임 여성의 경우 7개월(210일), 남성의 경우 성적으로 4개월(120일) 동안 적절한 피임법(최소한 콘돔 사용 포함)을 사용하는 데 동의해야 합니다. regorafenib의 마지막 투여 후 가임기 여성과 활동적

나11. 환자와 해당되는 경우 부모는 등록 전에 시험의 모든 관련 측면에 대해 통보받았다는 것을 나타내는 사전 동의 문서에 서명하고 날짜를 기입해야 합니다.

나12. 환자는 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.

나13. 사회보장제도에 가입한 환자

나14. 연구에 동의한 시점에서 체표면적(BSA) ≥ 1.30m²

제외 기준:

E1. 임의의 VEGFR 억제제로의 이전 치료(따라서, 레고라페닙, 수니티닙, 소라페닙, 파조파닙, 베바시주맙 또는 다른 VEGFR 억제제에 대한 임의의 이전 노출);

E2. 모든 연조직 육종(연조직 골육종을 포함하나 이에 제한되지 않음) 및 척색종;

E3. 무작위화 전 3년 이내에 연구 질병 이외의 악성 종양의 이전 병력(피부의 기저 세포 또는 편평 세포 암종 또는 자궁경부의 상피내 암종은 제외);

E4. 다음으로 정의되는 심혈관 기능 장애:

  • 좌심실 박출률(LVEF) < 50%,
  • 울혈성 심부전 ≥ 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 2,
  • 첫 번째 연구 약물 투여 전 6개월 미만의 심근경색증,
  • 치료가 필요한 심장 부정맥(베타 차단제 또는 디곡신 허용),
  • 첫 번째 연구 약물 투여 전 마지막 3개월 이내에 불안정(휴식 중인 협심증 증상) 또는 새로 발병한 협심증;
  • 조절되지 않는 고혈압(최적의 치료에도 불구하고 수축기 혈압 > 150mmHg 또는 확장기 혈압 > 90mmHg);
  • 첫 번째 연구 약물 투여 전 마지막 6개월 이내에 뇌혈관 사고(일과성 허혈성 발작 포함), 심부정맥 혈전증 또는 폐색전증과 같은 동맥 또는 정맥 혈전 또는 색전성 사건;

E5. 첫 번째 연구 약물 투여 전 28일 이내의 대수술, 개복 생검 또는 심각한 외상;

E6. 진행 중인 감염 > NCI-CTCAE v5에 따른 등급 2;

E7. 인간 면역결핍 바이러스 감염의 알려진 이력;

참고 사항: 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 진단을 받은 피험자는 다음 기준을 충족하는 경우 연구에 참여할 수 있습니다.

  1. 등록 전 지난 12개월 이내에 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)으로 정의되는 기회 감염의 병력이 없습니다.
  2. AIDS로 정의되는 암(예: 카포시 육종, 공격적 B-세포 림프종 및 침윤성 자궁경부암);
  3. 피험자는 적어도 4주 동안 확립된 항레트로바이러스 요법을 받아야 하며 등록 전에 HIV 바이러스 부하가 400 copies/mL 미만이어야 합니다.

E8. 항바이러스 요법으로 치료를 요하는 활동성 또는 만성 B형 또는 C형 간염; Nota Bene: 정상 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT)가 있고 B형 간염 표면 항원 음성 및/또는 검출할 수 없는 HCV RNA가 있는 B형 또는 C형 간염 병력이 있는 피험자는 자격이 있습니다.

E9. NCI-CTCAE v5 등급 >1에 따른 탈수;

E10. 경구 약물을 삼키기 어려움 및/또는 흡수 장애 상태 및/또는 레고라페닙의 흡수를 현저하게 변화시킬 수 있는 소화기(GI) 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수 장애 증후군 또는 소장 절제술) );

E11. 투약이 필요한 발작 장애 환자;

E12. 연구 요법이 시행되는 다른 임상 시험에 동시 등록;

E13. 활성 물질 또는 부형제에 대해 알려진 과민성;

E14. 임산부, 임신할 가능성이 있는 여성 또는 수유 중인 여성. 가임 여성은 무작위 배정 전 7일 이내에 음성 혈청 β-Human Chorionic Gonadotropin(HCG) 임신 검사를 받아야 합니다.

E15. 연구 프로토콜 및 후속 일정 준수를 방해할 수 있는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건을 가진 환자 이러한 조건은 시험에 등록하기 전에 환자와 논의해야 합니다.

E16. 의료 요법에 대한 비순응 이력이 있거나 프로토콜을 준수하지 않거나 준수할 수 없는 환자

E17. 정보에 입각한 동의 시점에 진행 중인 징후 및 증상이 있는 간질성 폐질환

E18. 치유되지 않는 상처, 치유되지 않는 궤양 또는 치유되지 않는 골절;

E19. 중증도에 관계없이 출혈 체질의 증거 또는 병력이 있는 환자

E20. 첫 번째 연구 약물 투여 전 4주 이내에 임의의 출혈 또는 출혈 사례 ≥ CTCAE v5 등급 3;

E21. 연구 치료를 견딜 수 있는 환자의 능력을 손상시키거나 연구 절차 또는 결과를 방해할 가능성이 있는 임상적으로 유의미한 관련 없는 전신 질환(예: 중증 감염 또는 유의미한 심장, 폐, 간 또는 기타 기관 기능 장애),

E22. 금지된 병용 및/또는 병행 약물을 사용하는 환자("금지된 병용/동시 치료 섹션 참조);

E23. 튜터십 또는 큐레이터십을 받는 환자.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 레고라페닙 및 최선의 지지 요법

치료는 28일 주기로 나뉘며, 여기에는 레고라페닙에 의한 21일 치료 기간과 최선의 지지 요법 후 7일 휴식 기간이 포함됩니다.

독성의 경우 제품특징(SPC)에 따라 용량을 줄이거나 치료를 중단할 수 있다.

환자는 최대 13주기(최대 치료 기간: 12개월)까지 받을 수 있습니다.

최대 13주기(12개월) 치료.

각 주기 동안:

  • 16세 이상의 환자 및 환자
  • 1.30m2 ≤ BSA ≥ 1.70m2인 16세 미만의 환자는 21일 동안 총 80mg의 레고라페닙에 해당하는 2정을 1일 1회 복용한 후 7일간 치료 없이 복용합니다.
다른 이름들:
  • 실험 부문

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
4개월째 무진행율(4m-PFR)
기간: 레고라페닙 + BSC 치료 개시일로부터 16주까지

4개월 무진행율(4m-PFR)은 4개월(16주)에 RECIST V1.1에 따른 종양 평가에서 확인된 완전 반응, 부분 반응 또는 안정 질환을 보이는 환자의 비율로 정의됩니다. ) 레고라페닙 + BSC 치료 개시일 이후.

레고라페닙 + BSC 치료 개시일로부터 16±2주에 비진행성 질환이 있는 환자는 "성공" 환자로 간주됩니다.

진행성 질환이 있는 환자와 레고라페닙 + BSC 치료 개시일로부터 16±2주에 어떤 원인으로든 사망한 환자는 "실패" 환자로 간주됩니다.

분석 당시, 분석된 36명의 환자 중에서 최소 18명의 "성공"이 관찰되면 레고라페닙 + BSC 치료는 이 적응증에 대한 추가 조사에서 흥미로운 것으로 간주됩니다.

레고라페닙 + BSC 치료 개시일로부터 16주까지

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
객관적 반응률(ORR)
기간: 최대 3년
객관적 반응률(ORR)은 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)의 최상의 전체 반응을 보이는 환자의 비율로 정의됩니다(RECIST V1.1).
최대 3년
2개월 시점의 질병 통제율(DCR)
기간: 2 개월
질병 통제율(DCR)은 무작위화 2개월 후 CR, PR 또는 안정 질병(SD)(RECIST V1.1)의 최상의 전체 반응을 보이는 환자의 비율로 정의됩니다.
2 개월
4개월 시점의 질병 통제율(DCR)
기간: 4개월
질병 통제율(DCR)은 무작위화 4개월 후 CR, PR 또는 안정 질병(SD)(RECIST V1.1)의 최상의 전체 반응을 보이는 환자의 비율로 정의됩니다.
4개월
치료의 내성 프로필
기간: 최대 3년
안전성은 공통 독성 기준(NCI-CTCAE v5.0) 등급을 사용하여 코딩된 유해 사례(AE)의 빈도에 대해 주로 기술될 것이다. 치료에 대한 환자의 내약성을 특성화하고 평가하기 위해 기술 통계가 제공될 것입니다. AE는 MedDRA®에 따라 코딩됩니다.
최대 3년
무진행 생존(PFS)
기간: 최대 3년

PFS는 레고라페닙 + BSC 치료 개시일부터 RECIST V1.1에 따라 처음으로 문서화된 질병 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜까지 설명됩니다.

데이터 중단 시점에 진행 없이 살아 있는 환자는 최신 종양 평가 시점에서 검열됩니다.

최대 3년
전체 생존(OS)
기간: 최대 3년
전체 생존 기간(OS)은 레고라페닙 +BSC 치료 개시일부터 모든 원인으로 인한 사망일까지의 시간으로 정의됩니다. 분석 당시 사망한 것으로 알려지지 않은 환자는 해당 환자가 생존한 것으로 알려진 마지막 기록 날짜를 기준으로 검열됩니다.
최대 3년
삶의 질(QoL)
기간: 최대 1년
환자의 삶의 질(QoL)은 EORTC 삶의 질 설문지(QLQ)-C30 파일을 사용하여 평가됩니다. 점수는 채점 매뉴얼에 따라 매 시점마다 계산됩니다. 기술 통계는 기준 점수와 기준점에서 각 시점까지의 점수 변화를 평가하는 데 사용됩니다. 스튜던트 t-테스트를 ​​사용하여 팔 간에 데이터를 비교합니다. 관련성이 있다고 판단되는 경우 QoL 데이터도 그래픽으로 표시됩니다.
최대 1년

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

수사관

  • 수석 연구원: Mehdi BRAHMI, Centre Leon Berard, Lyon

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2021년 7월 21일

기본 완료 (추정된)

2026년 7월 21일

연구 완료 (추정된)

2026년 7월 21일

연구 등록 날짜

최초 제출

2021년 1월 5일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2021년 1월 5일

처음 게시됨 (실제)

2021년 1월 7일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 2월 17일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 2월 13일

마지막으로 확인됨

2026년 2월 1일

추가 정보

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

Regorafenib에 의한 치료 및 최선의 지지 요법에 대한 임상 시험

  • Zealand University Hospital
    University of Copenhagen; Steno Diabetes Center Copenhagen; Holbaek Sygehus
    모병
    심혈관 질환 | 비만 | 대사 질환 | NAFLD, 비알코올성 지방간 질환
    덴마크
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