Studie k posouzení bezpečnosti a farmakokinetiky AKB-6548 u účastníků s chronickým onemocněním ledvin (CKD), fáze 3 a 4
7. června 2022 aktualizováno: Akebia Therapeutics
Fáze 2A s jednorázovou dávkou, otevřená studie k posouzení bezpečnosti a farmakokinetiky AKB-6548 u subjektů s chronickým onemocněním ledvin (CKD), fáze 3 a 4
Tato studie byla provedena za účelem posouzení farmakokinetického (PK) profilu, bezpečnosti a snášenlivosti u účastníků s chronickým onemocněním ledvin (CKD) stadia 3 a 4 po jednorázové perorální dávce Vadadustatu.
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
22
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Minnesota
-
Saint Paul, Minnesota, Spojené státy, 55114
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Spojené státy, 37920
- Research Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 79 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- 18 až 79 let včetně
- Chronické onemocnění ledvin fáze 3 (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace [eGFR] 30 až 59 mililitrů [ml]/minutu) nebo účastníci fáze 4 (eGFR <30 ml/min, kteří ještě nebyli na dialýze). eGFR byla vypočtena za použití Modifikace diety při onemocnění ledvin (MDRD).
- Hemoglobin (Hb) <13,5 gramů na decilitr (g/dl) s výjimkou účastníků s polycystickým onemocněním ledvin (PKD), u kterých měl být Hb ≤14 g/dl
- Saturace transferinu (TSAT) > 12 % a kompletní krevní obraz (CBC) indikující morfologii normocytárních červených krvinek, pokud lékař a zkoušející nesouhlasili s tím, že účastník je pro tuto studii vhodný
- Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 1,8 x horní hranice normy (ULN)
- Alkalická fosfatáza ≤2 x ULN
- Bilirubin ≤ 1,5 x ULN
- Účastnice nebyly těhotné ani nekojely. Ženy ve fertilním věku souhlasily s použitím přijatelné metody antikoncepce.
- Mužští účastníci bez vasektomie souhlasili s použitím přijatelné metody antikoncepce
- Rozuměl postupům a požadavkům studie a poskytl písemný informovaný souhlas a oprávnění ke zveřejnění chráněných zdravotních informací
Kritéria vyloučení:
- Jakýkoli zdravotní nebo psychologický stav, který by podle názoru zkoušejícího narušil schopnost účastníka poskytnout informovaný souhlas nebo dodržovat pokyny studie
- Jakýkoli klinicky významný nebo nekontrolovaný zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího vystavil účastníka riziku návratu nebo by ohrozil interpretovatelnost zjištění v této studii
- Index tělesné hmotnosti (BMI) vyšší než 40
- Séropozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo povrchový antigen hepatitidy B
- Séropozitivní na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV), pokud testy ALT, AST, bilirubinu nebyly v normálních mezích
- Chronické onemocnění jater v anamnéze
- Nekontrolovaná hypertenze (diastolický krevní tlak [TK] > 110 milimetrů rtuti [mm Hg] nebo systolický TK > 190 mm Hg při screeningu)
- Městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association
- Infarkt myokardu, akutní koronární syndrom nebo cévní mozková příhoda do 6 měsíců od podání
- Myelodysplastický syndrom v anamnéze
- Účastníci, o nichž je známo, že mají diabetickou gastroparézu, která byla buď symptomatická při terapii, nebo byla na terapii refrakterní
- Jakákoli anamnéza malignity v předchozích 5 letech s výjimkou kurativního resekovaného bazaliomu kůže, spinocelulárního karcinomu kůže, cervikálního karcinomu in situ nebo resekovaných benigních polypů tlustého střeva
- Důkaz aktivní infekce, pokud lékařský monitor a zkoušející nesouhlasili s tím, že účastník je pro tuto studii vhodný
- Anamnéza revmatoidní artritidy nebo systémového lupus erythematodes (SLE) (Osteoartróza nebo dna v anamnéze nevylučovaly účastníky ze způsobilosti ve studii.)
- Věkem podmíněná makulární degenerace (AMD), diabetický makulární edém nebo aktivní diabetická proliferativní retinopatie, která pravděpodobně bude vyžadovat léčbu během studie
- Historie hluboké žilní trombózy (DVT), která vyžadovala aktivní léčbu. Povrchová trombóza nebyla vyloučena.
- Probíhající hemolýza v anamnéze nebo diagnóza hemolytického syndromu
- Známá anamnéza fibrózy kostní dřeně
- Hemosideróza nebo hemochromatóza v anamnéze
- Androgenní terapie do 21 dnů od poslední injekce
- Transfuze červených krvinek do 12 týdnů
- Terapie látkou stimulující erytropoézu (ESA), jako je lidský rekombinantní erytropoetin, během posledních 21 dnů
- Intravenózní suplementace železa během posledních 21 dnů
- V současné době užíváte acetaminofen > 2,6 gramů/den
- Předchozí transplantace orgánů nebo transplantace kmenových buněk nebo kostní dřeně v anamnéze
- Konzumace alkoholu vyšší než 14 nebo více nápojů týdně za poslední rok (1 nápoj = 12 uncí [oz] piva, 5 uncí vína nebo 1,5 unce tvrdého alkoholu.)
- Použití hodnocené medikace nebo účast ve zkoumané studii do 30 dnů nebo 5 poločasů hodnoceného přípravku, podle toho, co bylo delší, před 1. dnem
- Pozitivní toxikologický screening moči na návykovou látku, která nebyla účastníkovi předepsána
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: CKD, fáze 3
Účastníci se stupněm 3 chronického onemocnění ledvin (CKD) (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace [eGFR] 30 - 59 mililitrů [ml]/minutu) dostali jednu 500 miligramovou (mg) perorální dávku Vadadustatu po lačnění po dobu alespoň 4 hodin.
|
perorální kapsle
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: CKD, fáze 4
Účastníci se stádiem 4 CKD (eGFR <30 ml/min a ještě nejsou na dialýze) dostali jednu 500 mg perorální dávku Vadadustatu po lačnění po dobu alespoň 4 hodin.
|
perorální kapsle
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE)
Časové okno: Až do dne 8
|
Nežádoucí příhoda (AE) byla definována jako jakákoliv nežádoucí, nežádoucí, neplánovaná klinická událost ve formě známek, symptomů, onemocnění nebo laboratorních nebo fyziologických pozorování vyskytujících se u člověka účastnícího se klinické studie po podání studijního léku, bez ohledu na příčinu. vztah.
To také zahrnovalo jakékoli klinicky významné zhoršení nebo opětovný výskyt již existujícího stavu nebo AE vyskytující se v důsledku předávkování studovaným lékem, ať už náhodného nebo úmyslného, nebo AE vzniklé v důsledku zneužití studovaného léku nebo které byly spojeny s přerušením léčby. užívání studovaného léku.
|
Až do dne 8
|
|
Počet účastníků s klinicky významnými změnami hodnot laboratorních parametrů oproti výchozímu stavu
Časové okno: Až do dne 8
|
Parametry hodnocené pro laboratorní hodnoty zahrnovaly hematologii, chemii, analýzu moči a koagulaci.
Zkoušející byl zodpovědný za přezkoumání laboratorních výsledků na klinicky významné změny.
|
Až do dne 8
|
|
Počet účastníků s klinicky významnými změnami hodnot vitálních funkcí oproti výchozímu stavu
Časové okno: Až do dne 8
|
Parametry hodnocené pro vitální funkce zahrnovaly sezení (v klidu po dobu minimálně 5 minut), srdeční frekvenci, dechovou frekvenci, tělesnou teplotu a krevní tlak.
Zkoušející byl zodpovědný za přezkoumání laboratorních výsledků na klinicky významné změny.
Uvádí se počet účastníků s klinicky významnou změnou od výchozí hodnoty v alespoň jednom z hodnocených parametrů vitálních funkcí.
|
Až do dne 8
|
|
Počet účastníků s klinicky abnormálním nálezem 12svodového elektrokardiogramu (EKG).
Časové okno: Až do dne 2
|
Po podání dávky v poloze na zádech po dobu přibližně 10 minut bylo provedeno standardní 12svodové EKG.
Pokud to bylo možné, před odběrem krve bylo provedeno EKG.
Zkoušející byl odpovědný za přezkoumání laboratorních výsledků z hlediska klinické významnosti.
|
Až do dne 2
|
|
Změna od základní hodnoty v PR intervalu, QT intervalu, QRS intervalu a QT korigovaném (QTc) intervalu
Časové okno: Základní linie; Den 2
|
Po podání dávky v poloze na zádech po dobu přibližně 10 minut bylo provedeno standardní 12svodové EKG.
Pokud to bylo možné, před odběrem krve bylo provedeno EKG.
Parametry vyhodnocené ze záznamu EKG účastníka zahrnovaly PR interval, QT interval, QRS interval a QTc (korigované).
Výchozí hodnota byla definována jako měření dne 1 před dávkou.
Pokud chybí, bylo použito poslední měření před dávkováním.
|
Základní linie; Den 2
|
|
Změna srdeční frekvence od základní hodnoty
Časové okno: Základní linie; Den 2
|
Hodnocení srdeční frekvence bylo provedeno poté, co účastník pohodlně odpočíval v poloze na zádech po dobu přibližně 10 minut.
|
Základní linie; Den 2
|
|
Počet účastníků s klinicky významnými změnami oproti výchozímu stavu v nálezech fyzikálního vyšetření
Časové okno: Až do dne 8
|
Při screeningu bylo provedeno základní fyzikální vyšetření.
Jinak byly provedeny zkrácené fyzikální prohlídky, které měly zahrnovat srdce, plíce a břicho.
Zkoušející byl zodpovědný za přezkoumání laboratorních výsledků na klinicky významné změny.
|
Až do dne 8
|
|
Geometrický průměr maximální pozorované plazmatické koncentrace (Cmax) AKB-6548
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce (den 2)
|
V definovaných časových bodech byly účastníkům odebrány vzorky plazmy.
Cmax byla definována jako maximální pozorovaná plazmatická koncentrace.
Cmax byla vypočtena pomocí standardní nekompartmentové metody.
|
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce (den 2)
|
|
Střední doba do dosažení Cmax (Tmax) AKB-6548
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce (den 2)
|
V definovaných časových bodech byly účastníkům odebrány vzorky plazmy.
Tmax byl definován jako čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace.
Tmax byl vypočten pomocí standardní nekompartmentové metody.
|
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce (den 2)
|
|
Konstanta střední eliminační rychlosti (λz)
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce (den 2)
|
V definovaných časových bodech byly účastníkům odebrány vzorky plazmy.
λz bylo vypočteno pomocí lineární regrese koncové lineární části logaritmické křivky koncentrace vs.
Parametr byl vypočten lineární regresní analýzou nejmenších čtverců za použití tří nebo více koncentrací, s výjimkou Cmax.
|
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce (den 2)
|
|
Medián terminálního eliminačního poločasu (T½)
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce (den 2)
|
V definovaných časových bodech byly účastníkům odebrány vzorky plazmy.
T½ byl definován jako zdánlivý terminální eliminační poločas.
T1/2 byl vypočten pomocí standardní nekompartmentové metody.
|
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce (den 2)
|
|
Geometrická střední plocha pod křivkou koncentrace plazmy-čas od 0 do času T během dávkovacího intervalu (AUC[0-T])
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce (den 2)
|
V definovaných časových bodech byly účastníkům odebrány vzorky plazmy.
AUC[0-T) byla definována jako plocha pod křivkou koncentrace v plazmě-čas, od času = 0 do poslední měřitelné koncentrace (Ct) až do 24 hodin, vypočtená lineární lichoběžníkovou metodou.
AUC[0-T) byla vypočtena za použití standardní nekompartmentové metody.
|
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce (den 2)
|
|
Geometrická střední plocha pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času 0 do nekonečna (AUC[0-∞])
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce (den 2)
|
V definovaných časových bodech byly účastníkům odebrány vzorky plazmy.
AUC[0-∞] byla definována jako plocha pod křivkou koncentrace v plazmě-čas od času = 0 a extrapolována do nekonečna.
AUC[0-∞] byla vypočtena pomocí standardní nekompartmentové metody.
|
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce (den 2)
|
|
Geometrická střední zdánlivá ústní vůle (CL/F)
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce (den 2)
|
V definovaných časových bodech byly účastníkům odebrány vzorky plazmy.
CL/F byl definován jako zjevná perorální clearance, vypočtená jako dávka/AUC(0-inf).
CL/F byl vypočten pomocí standardní nekompartmentové metody.
|
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce (den 2)
|
|
Geometrický průměr zdánlivý objem distribuce během koncové fáze (Vd/F)
Časové okno: Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce (den 2)
|
V definovaných časových bodech byly účastníkům odebrány vzorky plazmy.
Vd/F byl definován jako zdánlivý distribuční objem během terminální fáze, vypočtený jako dávka/[Az * AUC(0-inf)].
Vd/F byl vypočten pomocí standardní nekompartmentové metody.
|
Před dávkou, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 a 24 hodin po dávce (den 2)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna střední hodnoty erytropoetinu (EPO) od výchozí hodnoty
Časové okno: Základní linie; 8, 12 a 24 hodin po dávce
|
Změna od výchozí hodnoty byla vypočtena odečtením základní hodnoty od jednotlivých hodnot návštěvy po dávce.
|
Základní linie; 8, 12 a 24 hodin po dávce
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Průzkumná: Změna od základní hodnoty v hepcidinu za 24 hodin
Časové okno: Základní linie; 24 hodin po dávce
|
Základní linie; 24 hodin po dávce
|
|
Průzkumný: Změna vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF) od výchozí hodnoty za 24 hodin
Časové okno: Základní linie; 24 hodin po dávce
|
Základní linie; 24 hodin po dávce
|
|
Průzkumný: Změna od základní linie v Transferrinu za 24 hodin
Časové okno: Základní linie; 24 hodin po dávce
|
Základní linie; 24 hodin po dávce
|
|
Průzkumná: Změna od výchozí hodnoty v cystatinu-C za 24 hodin
Časové okno: Základní linie; 24 hodin po dávce
|
Základní linie; 24 hodin po dávce
|
|
Průzkumný: Změna od základní hodnoty v adiponektinu za 24 hodin
Časové okno: Základní linie; 24 hodin po dávce
|
Základní linie; 24 hodin po dávce
|
|
Průzkumné: Změna od základní linie ve feritinu za 24 hodin
Časové okno: Základní linie; 24 hodin po dávce
|
Základní linie; 24 hodin po dávce
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
8. července 2010
Primární dokončení (Aktuální)
24. září 2010
Dokončení studie (Aktuální)
24. září 2010
Termíny zápisu do studia
První předloženo
2. listopadu 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
12. ledna 2021
První zveřejněno (Aktuální)
13. ledna 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
28. června 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
7. června 2022
Naposledy ověřeno
1. června 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- AKB-6548-CI-0003
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .