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Étude pour évaluer l'innocuité et la pharmacocinétique de l'AKB-6548 chez les participants atteints d'insuffisance rénale chronique (IRC), stades 3 et 4

7 juin 2022 mis à jour par: Akebia Therapeutics

Une étude ouverte de phase 2A à dose unique pour évaluer l'innocuité et la pharmacocinétique de l'AKB-6548 chez des sujets atteints d'insuffisance rénale chronique (IRC), stades 3 et 4

Cette étude a été menée pour évaluer le profil pharmacocinétique (PK), l'innocuité et la tolérabilité chez les participants atteints d'insuffisance rénale chronique (IRC) de stade 3 et 4 après une dose orale unique de Vadadustat.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

22

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, États-Unis, 55114
        • Research Site
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, États-Unis, 37920
        • Research Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 79 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • 18 à 79 ans inclus
  • Maladie rénale chronique stade 3 (taux de filtration glomérulaire estimé [DFGe] de 30 à 59 millilitres [mL]/minute) ou participants au stade 4 (DFGe <30 mL/minute qui n'étaient pas encore sous dialyse). Le DFGe a été calculé à l'aide de la modification du régime alimentaire en cas d'insuffisance rénale (MDRD).
  • Hémoglobine (Hb) < 13,5 grammes par décilitre (g/dL) sauf pour les participants atteints de polykystose rénale (PKD), pour lesquels l'Hb devait être ≤ 14 g/dL
  • Saturation de la transferrine (TSAT) > 12 % et numération globulaire complète (CBC) indiquant une morphologie normocytaire des globules rouges, à moins que le moniteur médical et l'investigateur n'aient convenu que le participant était approprié pour cette étude
  • Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) ≤ 1,8 x limite supérieure de la normale (LSN)
  • Phosphatase alcaline ≤2 x LSN
  • Bilirubine ≤1,5 ​​x LSN
  • Les participantes n'étaient pas enceintes ou n'allaitaient pas. Les femmes en âge de procréer ont accepté d'utiliser une méthode de contraception acceptable.
  • Les participants masculins non vasectomisés ont accepté d'utiliser une méthode de contraception acceptable
  • Compris les procédures et les exigences de l'étude et fourni un consentement éclairé écrit et une autorisation pour la divulgation d'informations de santé protégées

Critère d'exclusion:

  • Toute condition médicale ou psychologique qui, de l'avis de l'investigateur, aurait interféré avec la capacité du participant à fournir un consentement éclairé ou à se conformer aux instructions de l'étude
  • Toute condition médicale cliniquement significative ou non contrôlée qui, de l'avis de l'investigateur, aurait exposé le participant à un risque d'annulation ou aurait compromis l'interprétabilité des résultats de cette étude
  • Un indice de masse corporelle (IMC) supérieur à 40
  • Séropositif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou l'antigène de surface de l'hépatite B
  • Séropositif pour les anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) à moins que les tests ALT, AST, bilirubine ne soient dans les limites normales
  • Antécédents de maladie hépatique chronique
  • Hypertension non contrôlée (pression artérielle diastolique [TA] > 110 millimètres de mercure [mm Hg] ou TA systolique > 190 mm Hg lors du dépistage)
  • Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association
  • Infarctus du myocarde, syndrome coronarien aigu ou accident vasculaire cérébral dans les 6 mois suivant l'administration
  • Antécédents de syndrome myélodysplasique
  • Participants connus pour avoir une gastroparésie diabétique symptomatique sous traitement ou réfractaire au traitement
  • Tout antécédent de malignité au cours des 5 années précédentes, à l'exception d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un carcinome épidermoïde de la peau, d'un carcinome cervical in situ ou d'un polype colique bénin réséqué
  • Preuve d'infection active à moins que le moniteur médical et l'investigateur n'aient convenu que le participant était approprié pour cette étude
  • Antécédents de polyarthrite rhumatoïde ou de lupus érythémateux disséminé (LED) (Les antécédents d'arthrose ou de goutte n'ont pas exclu les participants de l'éligibilité à l'étude.)
  • Dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMLA), œdème maculaire diabétique ou rétinopathie proliférative diabétique active susceptible de nécessiter un traitement pendant l'essai
  • Antécédents de thrombose veineuse profonde (TVP) ayant nécessité un traitement actif. Une thrombose superficielle n'a pas été exclue.
  • Antécédents d'hémolyse en cours ou diagnostic de syndrome hémolytique
  • Antécédents connus de fibrose médullaire
  • Antécédents d'hémosidérose ou d'hémochromatose
  • Thérapie androgénique dans les 21 jours suivant la dernière injection
  • Transfusion de globules rouges dans les 12 semaines
  • Traitement avec un agent stimulant l'érythropoïèse (ASE) tel que l'érythropoïétine recombinante humaine au cours des 21 derniers jours
  • Supplémentation en fer par voie intraveineuse au cours des 21 derniers jours
  • Prend actuellement de l'acétaminophène > 2,6 grammes/jour
  • Antécédents de transplantation d'organe ou de greffe de cellules souches ou de moelle osseuse
  • Consommation d'alcool supérieure à 14 verres ou plus par semaine au cours de l'année écoulée (1 verre = 12 onces [oz] de bière, 5 oz de vin ou 1,5 oz d'alcool fort.)
  • Utilisation d'un médicament expérimental ou participation à une étude expérimentale dans les 30 jours, ou 5 demi-vies du produit expérimental, selon la plus longue, précédant le jour 1
  • Dépistage toxicologique urinaire positif pour une substance d'abus qui n'avait pas été prescrite au participant

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: MRC, stade 3
Les participants atteints d'insuffisance rénale chronique (IRC) de stade 3 (taux de filtration glomérulaire estimé [eGFR] 30 à 59 millilitres [mL]/minute) ont reçu une dose orale unique de 500 milligrammes (mg) de Vadadustat après avoir jeûné pendant au moins 4 heures.
Médicament: Vadadustat
gélules orales
Autres noms:
  • AKB-6548
Expérimental: MRC, stade 4
Les participants atteints d'IRC de stade 4 (DFGe < 30 mL/minute et pas encore sous dialyse) ont reçu une dose orale unique de 500 mg de Vadadustat après avoir jeûné pendant au moins 4 heures.
Médicament: Vadadustat
gélules orales
Autres noms:
  • AKB-6548

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec des événements indésirables liés au traitement (TEAE)
Délai: Jusqu'au jour 8
Un événement indésirable (EI) a été défini comme tout événement clinique indésirable, indésirable et imprévu sous la forme de signes, de symptômes, de maladies ou d'observations de laboratoire ou physiologiques survenant chez un être humain participant à une étude clinique après l'administration du médicament à l'étude, quelle que soit la cause. relation. Cela incluait également toute aggravation ou réapparition cliniquement significative d'une affection préexistante, ou EI résultant d'un surdosage d'un médicament à l'étude, qu'il soit accidentel ou intentionnel, ou EI résultant d'un abus du médicament à l'étude ou qui a été associé à l'arrêt du traitement. l'utilisation du médicament à l'étude.
Jusqu'au jour 8
Nombre de participants présentant des changements cliniquement significatifs par rapport au départ dans les valeurs des paramètres de laboratoire
Délai: Jusqu'au jour 8
Les paramètres évalués pour les valeurs de laboratoire comprenaient l'hématologie, la chimie, l'analyse d'urine et la coagulation. L'investigateur était responsable de l'examen des résultats de laboratoire pour les changements cliniquement significatifs.
Jusqu'au jour 8
Nombre de participants présentant des changements cliniquement significatifs par rapport au départ dans les valeurs des signes vitaux
Délai: Jusqu'au jour 8
Les paramètres évalués pour les signes vitaux comprenaient la position assise (au repos pendant au moins 5 minutes), la fréquence cardiaque, la fréquence respiratoire, la température corporelle et la tension artérielle. L'investigateur était responsable de l'examen des résultats de laboratoire pour les changements cliniquement significatifs. Le nombre de participants présentant un changement cliniquement significatif par rapport au départ dans au moins un des paramètres des signes vitaux évalués est signalé.
Jusqu'au jour 8
Nombre de participants présentant des résultats d'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations cliniquement anormaux
Délai: Jusqu'au jour 2
Un ECG standard à 12 dérivations a été réalisé après l'administration en position couchée pendant environ 10 minutes. Les ECG ont été pris avant les prélèvements sanguins lorsque cela était possible. L'investigateur était responsable de l'examen des résultats de laboratoire pour leur signification clinique.
Jusqu'au jour 2
Changement par rapport à la ligne de base dans l'intervalle PR, l'intervalle QT, l'intervalle QRS et l'intervalle QT corrigé (QTc)
Délai: Base de référence ; Jour 2
Un ECG standard à 12 dérivations a été réalisé après l'administration en position couchée pendant environ 10 minutes. Les ECG ont été pris avant les prélèvements sanguins lorsque cela était possible. Les paramètres évalués à partir du tracé ECG du participant comprenaient l'intervalle PR, l'intervalle QT, l'intervalle QRS et QTc (corrigé). La ligne de base a été définie comme la mesure pré-dose du jour 1. S'il est manquant, la dernière mesure avant le dosage a été utilisée.
Base de référence ; Jour 2
Changement de fréquence cardiaque par rapport à la ligne de base
Délai: Base de référence ; Jour 2
L'évaluation de la fréquence cardiaque a été effectuée après que le participant se soit confortablement reposé en position couchée pendant environ 10 minutes.
Base de référence ; Jour 2
Nombre de participants présentant des changements cliniquement significatifs par rapport au départ dans les résultats de l'examen physique
Délai: Jusqu'au jour 8
Un examen physique de base a été effectué lors de la sélection. Sinon, des examens physiques abrégés ont été effectués et devaient inclure le cœur, les poumons et l'abdomen. L'investigateur était responsable de l'examen des résultats de laboratoire pour les changements cliniquement significatifs.
Jusqu'au jour 8
Moyenne géométrique de la concentration plasmatique maximale observée (Cmax) de l'AKB-6548
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose (jour 2)
Des échantillons de plasma ont été prélevés sur les participants aux moments définis. La Cmax a été définie comme la concentration plasmatique maximale observée. La Cmax a été calculée à l'aide de la méthode standard non compartimentale.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose (jour 2)
Temps médian pour atteindre la Cmax (Tmax) de l'AKB-6548
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose (jour 2)
Des échantillons de plasma ont été prélevés sur les participants aux moments définis. Le Tmax a été défini comme le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale. Le Tmax a été calculé en utilisant la méthode standard non compartimentale.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose (jour 2)
Constante moyenne du taux d'élimination terminale (λz)
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose (jour 2)
Des échantillons de plasma ont été prélevés sur les participants aux moments définis. λz a été calculé à l'aide d'une régression linéaire de la partie linéaire terminale de la courbe logarithmique de la concentration en fonction du temps. Le paramètre a été calculé par analyse de régression linéaire des moindres carrés en utilisant trois concentrations ou plus, à l'exclusion de Cmax.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose (jour 2)
Demi-vie médiane d'élimination terminale (T½)
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose (jour 2)
Des échantillons de plasma ont été prélevés sur les participants aux moments définis. La T½ a été définie comme la demi-vie d'élimination terminale apparente. T½ a été calculé en utilisant la méthode standard non-compartimentale.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose (jour 2)
Aire moyenne géométrique sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps de 0 au temps T sur un intervalle de dosage (AUC[0-T])
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose (jour 2)
Des échantillons de plasma ont été prélevés sur les participants aux moments définis. L'ASC[0-T) a été définie comme l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps, du temps = 0 à la dernière concentration mesurable (Ct) jusqu'à 24 heures, calculée par la méthode trapézoïdale linéaire. L'ASC[0-T) a été calculée à l'aide de la méthode standard non compartimentale.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose (jour 2)
Aire moyenne géométrique sous la courbe concentration plasmatique-temps du temps 0 à l'infini (AUC[0-∞])
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose (jour 2)
Des échantillons de plasma ont été prélevés sur les participants aux moments définis. L'ASC[0-∞] a été définie comme l'aire sous la courbe concentration plasmatique-temps à partir du temps = 0 et extrapolée à l'infini. L'ASC[0-∞] a été calculée à l'aide de la méthode standard non compartimentée.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose (jour 2)
Moyenne géométrique de la clairance orale apparente (CL/F)
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose (jour 2)
Des échantillons de plasma ont été prélevés sur les participants aux moments définis. La CL/F a été définie comme la clairance orale apparente, calculée comme Dose/ASC(0-inf). Le CL/F a été calculé à l'aide de la méthode standard non-compartimentale.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose (jour 2)
Moyenne géométrique du volume apparent de distribution pendant la phase terminale (Vd/F)
Délai: Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose (jour 2)
Des échantillons de plasma ont été prélevés sur les participants aux moments définis. Vd/F a été défini comme le volume apparent de distribution pendant la phase terminale, calculé comme Dose/[λz * AUC(0-inf)]. Vd/F a été calculé en utilisant la méthode standard non-compartimentale.
Pré-dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 et 24 heures après la dose (jour 2)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement par rapport au départ de l'érythropoïétine moyenne (EPO)
Délai: Base de référence ; 8, 12 et 24 heures après l'administration
Le changement par rapport à la ligne de base a été calculé en soustrayant la valeur de base des valeurs individuelles de la visite post-dose.
Base de référence ; 8, 12 et 24 heures après l'administration

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Délai
Exploratoire : changement par rapport à la ligne de base dans l'hepcidine à 24 heures
Délai: Base de référence ; 24 heures après l'administration
Base de référence ; 24 heures après l'administration
Exploratoire : changement par rapport à la ligne de base du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF) à 24 heures
Délai: Base de référence ; 24 heures après l'administration
Base de référence ; 24 heures après l'administration
Exploratoire : changement par rapport à la ligne de base de la transferrine à 24 heures
Délai: Base de référence ; 24 heures après l'administration
Base de référence ; 24 heures après l'administration
Exploratoire : changement par rapport à la ligne de base dans la cystatine-C à 24 heures
Délai: Base de référence ; 24 heures après la dose
Base de référence ; 24 heures après la dose
Exploratoire : modification de l'adiponectine par rapport à la valeur initiale à 24 heures
Délai: Base de référence ; 24 heures après la dose
Base de référence ; 24 heures après la dose
Exploratoire : variation par rapport à la valeur initiale de la ferritine à 24 heures
Délai: Base de référence ; 24 heures après l'administration
Base de référence ; 24 heures après l'administration

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Akebia Therapeutics

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

8 juillet 2010

Achèvement primaire (Réel)

24 septembre 2010

Achèvement de l'étude (Réel)

24 septembre 2010

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 novembre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 janvier 2021

Première publication (Réel)

13 janvier 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 juin 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 juin 2022

Dernière vérification

1 juin 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • AKB-6548-CI-0003

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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