Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus AKB-6548:n turvallisuuden ja farmakokinetiikkaa potilailla, joilla on krooninen munuaissairaus (CKD), vaiheet 3 ja 4

tiistai 7. kesäkuuta 2022 päivittänyt: Akebia Therapeutics

Vaiheen 2A kerta-annos, avoin tutkimus, jolla arvioitiin AKB-6548:n turvallisuutta ja farmakokinetiikkaa potilailla, joilla on krooninen munuaissairaus (CKD), vaiheet 3 ja 4

Tämä tutkimus suoritettiin farmakokineettisen (PK) profiilin, turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi potilailla, joilla oli vaiheen 3 ja 4 krooninen munuaissairaus (CKD) yhden oraalisen Vadadustatin annoksen jälkeen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

22

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Yhdysvallat, 55114
        • Research Site
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Yhdysvallat, 37920
        • Research Site

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 79 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • 18-79-vuotiaat mukaan lukien
  • Kroonisen munuaissairauden vaihe 3 (arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus [eGFR] 30–59 millilitraa [mL]/minuutti) tai vaiheen 4 osallistujat (eGFR < 30 ml/minuutti, jotka eivät olleet vielä dialyysihoidossa). eGFR laskettiin käyttämällä ruokavalion muutosta munuaissairaudessa (MDRD).
  • Hemoglobiini (Hb) <13,5 grammaa desilitraa kohden (g/dl) paitsi monirakkuiseen munuaistautiin (PKD) osallistuville, joissa Hb:n oli oltava ≤14 g/dl
  • Transferriinisaturaatio (TSAT) >12 % ja täydellinen verenkuva (CBC), jotka osoittavat normosyyttisten punasolujen morfologiaa, elleivät lääkärin tarkkailija ja tutkija ole yhtä mieltä siitä, että osallistuja oli sopiva tähän tutkimukseen
  • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 1,8 x normaalin yläraja (ULN)
  • Alkalinen fosfataasi ≤ 2 x ULN
  • Bilirubiini ≤ 1,5 x ULN
  • Naispuoliset osallistujat eivät olleet raskaana tai imettäneet. Hedelmällisessä iässä olevat naiset suostuivat käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää.
  • Miespuoliset osallistujat, joilla ei ollut vasektomia, suostuivat käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää
  • Ymmärsi tutkimuksen menettelyt ja vaatimukset ja antoi kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ja luvan suojattujen terveystietojen luovuttamiseen

Poissulkemiskriteerit:

  • Mikä tahansa lääketieteellinen tai psykologinen tila, joka olisi tutkijan mielestä häirinnyt osallistujan kykyä antaa tietoinen suostumus tai noudattaa tutkimusohjeita
  • Mikä tahansa kliinisesti merkittävä tai hallitsematon sairaus, joka tutkijan mielestä olisi asettanut osallistujan kumoamisriskiin tai olisi vaarantanut tämän tutkimuksen tulosten tulkittavuuden
  • Painoindeksi (BMI) on yli 40
  • Seropositiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) tai hepatiitti B:n pinta-antigeenille
  • Seropositiivinen hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-aineille, elleivät ALT-, ASAT- ja bilirubiinitestit olleet normaalirajoissa
  • Krooninen maksasairaus historiassa
  • Hallitsematon verenpaine (diastolinen verenpaine [BP] > 110 elohopeamillimetriä [mm Hg] tai systolinen verenpaine > 190 mm Hg seulonnassa)
  • New York Heart Associationin luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
  • Sydäninfarkti, akuutti sepelvaltimotauti tai aivohalvaus 6 kuukauden sisällä annostelusta
  • Myelodysplastisen oireyhtymän historia
  • Osallistujat, joilla tiedettiin sairastavan diabeettista gastropareesia, joka oli joko oireenmukaista hoidon aikana tai ei reagoinut hoitoon
  • Mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana, paitsi parantavasti leikattu ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ tai leikattu hyvänlaatuinen paksusuolen polyyppi
  • Todisteet aktiivisesta infektiosta, elleivät lääkärin tarkkailija ja tutkija ole yhtä mieltä siitä, että osallistuja oli sopiva tähän tutkimukseen
  • Aiempi nivelreuma tai systeeminen lupus erythematosus (SLE) (historian nivelrikko tai kihti ei sulkenut osallistujia pois kelpoisuudesta tutkimukseen.)
  • Ikään liittyvä silmänpohjan rappeuma (AMD), diabeettinen silmänpohjan turvotus tai aktiivinen diabeettinen proliferatiivinen retinopatia, joka todennäköisesti vaati hoitoa tutkimuksen aikana
  • Aiempi syvä laskimotromboosi (DVT), joka vaati aktiivista hoitoa. Pinnallista tromboosia ei suljettu pois.
  • Meneillään oleva hemolyysi tai hemolyyttisen oireyhtymän diagnoosi
  • Tunnettu luuytimen fibroosin historia
  • Aiempi hemosideroosi tai hemokromatoosi
  • Androgeenihoito 21 päivän kuluessa viimeisestä injektiosta
  • Punasolujen siirto 12 viikon sisällä
  • Hoito erytropoieesia stimuloivalla aineella (ESA), kuten ihmisen rekombinantilla erytropoietiinilla viimeisten 21 päivän aikana
  • Suonensisäinen rautalisä viimeisten 21 päivän aikana
  • Tällä hetkellä otat asetaminofeenia > 2,6 grammaa päivässä
  • Aiempi elinsiirto tai kantasolu- tai luuydinsiirto
  • Alkoholin kulutus yli 14 tai enemmän viikossa viimeisen vuoden aikana (1 juoma = 12 unssia [unssia] olutta, 5 unssia viiniä tai 1,5 unssia väkevää alkoholijuomaa.)
  • Tutkimuslääkkeen käyttö tai tutkimustutkimukseen osallistuminen 30 päivän tai 5 tutkimustuotteen puoliintumisajan kuluessa, riippuen siitä kumpi oli pidempi, päivää 1 edeltävänä
  • Positiivinen virtsan toksikologinen seulonta sellaisen väärinkäytön varalta, jota ei ollut määrätty osallistujalle

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: CKD, vaihe 3
Osallistujat, joilla oli vaiheen 3 krooninen munuaissairaus (CKD) (arvioitu glomerulussuodatusnopeus [eGFR] 30-59 millilitraa [mL]/minuutti), saivat yhden 500 milligramman (mg) suun kautta annoksen Vadadustatia vähintään 4 tunnin paaston jälkeen.
Lääke: Vadadustat
oraaliset kapselit
Muut nimet:
  • AKB-6548
Kokeellinen: CKD, vaihe 4
Osallistujat, joilla oli vaiheen 4 CKD (eGFR <30 ml/minuutti ja eivät vielä dialyysihoidossa), saivat yhden 500 mg:n suun kautta annoksen Vadadustatia vähintään 4 tunnin paaston jälkeen.
Lääke: Vadadustat
oraaliset kapselit
Muut nimet:
  • AKB-6548

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hoidon yhteydessä ilmeneviä haittavaikutuksia (TEAE) saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Päivään 8 asti
Haittatapahtumaksi (AE) määriteltiin mikä tahansa ei-toivottu, ei-toivottu kliininen tapahtuma merkkien, oireiden, sairauden tai laboratorio- tai fysiologisten havaintojen muodossa, joka ilmenee kliiniseen tutkimukseen osallistuvassa ihmisessä tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen, syy-yhteydestä riippumatta. suhdetta. Tähän sisältyi myös kliinisesti merkittävä aiemman sairauden paheneminen tai uusiutuminen tai tutkimuslääkkeen yliannostuksesta aiheutunut haittavaikutus, olipa se tahallinen tai tahallinen tai tutkimuslääkkeen väärinkäytöstä aiheutunut haittavaikutus tai joka on liittynyt lääkkeen käytön lopettamiseen. tutkimuslääkkeen käyttöä.
Päivään 8 asti
Niiden osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä muutoksia laboratorioparametrien arvoissa lähtötasosta
Aikaikkuna: Päivään 8 asti
Laboratorioarvoille arvioituihin parametreihin sisältyivät hematologia, kemia, virtsaanalyysi ja koagulaatio. Tutkija vastasi laboratoriotulosten tarkistamisesta kliinisesti merkittävien muutosten varalta.
Päivään 8 asti
Niiden osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä muutoksia perusarvoihin verrattuna
Aikaikkuna: Päivään 8 asti
Elintoimintojen osalta arvioituja parametreja olivat istuminen (levossa vähintään 5 minuuttia), syke, hengitystiheys, kehon lämpötila ja verenpaine. Tutkija vastasi laboratoriotulosten tarkistamisesta kliinisesti merkittävien muutosten varalta. Raportoidaan niiden osallistujien lukumäärä, joilla on kliinisesti merkittävä muutos lähtötasosta vähintään yhdessä arvioiduista elintoimintoparametreista.
Päivään 8 asti
Niiden osallistujien määrä, joilla on kliinisesti epänormaalit 12-kytkentäisen EKG-löydökset
Aikaikkuna: Päivään 2 asti
Tavallinen 12-kytkentäinen EKG suoritettiin annostelun jälkeen makuuasennossa noin 10 minuutin ajan. EKG:t otettiin ennen verenottoa mahdollisuuksien mukaan. Tutkija vastasi laboratoriotulosten kliinisen merkityksen tarkistamisesta.
Päivään 2 asti
Muutos lähtötasosta PR-välissä, QT-välissä, QRS-välissä ja QT-korjatussa (QTc) -välissä
Aikaikkuna: Perustaso; Päivä 2
Tavallinen 12-kytkentäinen EKG suoritettiin annostelun jälkeen makuuasennossa noin 10 minuutin ajan. EKG:t otettiin ennen verenottoa mahdollisuuksien mukaan. Osallistujan EKG-jäljestä arvioidut parametrit sisälsivät PR-välin, QT-välin, QRS-välin ja QTc:n (korjattu). Perustaso määriteltiin päivän 1 mittaukseksi ennen annosta. Jos se puuttuu, käytettiin viimeistä mittausta ennen annostelua.
Perustaso; Päivä 2
Muutos lähtötasosta sykkeessä
Aikaikkuna: Perustaso; Päivä 2
Sykemittaus suoritettiin sen jälkeen, kun osallistuja oli levännyt mukavasti makuuasennossa noin 10 minuuttia.
Perustaso; Päivä 2
Niiden osallistujien määrä, joilla fyysisen tutkimuksen löydöksissä on kliinisesti merkittäviä muutoksia lähtötilanteeseen verrattuna
Aikaikkuna: Päivään 8 asti
Perustason fyysinen tutkimus tehtiin seulonnassa. Muutoin suoritettiin lyhennetyt fyysiset tutkimukset, joihin piti sisältyä sydän, keuhkot ja vatsa. Tutkija vastasi laboratoriotulosten tarkistamisesta kliinisesti merkittävien muutosten varalta.
Päivään 8 asti
AKB-6548:n geometrinen keskimääräinen suurin havaittu plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen (päivä 2)
Plasmanäytteet kerättiin osallistujilta määritettyinä ajankohtina. Cmax määriteltiin suurimmaksi havaituksi plasmapitoisuudeksi. Cmax laskettiin käyttämällä tavallista ei-osastomenetelmää.
Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen (päivä 2)
Mediaaniaika AKB-6548:n Cmax (Tmax) saavuttamiseen
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen (päivä 2)
Plasmanäytteet kerättiin osallistujilta määritettyinä ajankohtina. Tmax määriteltiin ajaksi plasman maksimipitoisuuden saavuttamiseen. Tmax laskettiin käyttämällä standardia ei-osastomenetelmää.
Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen (päivä 2)
Keskimääräinen päätteen eliminointinopeuden vakio (λz)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen (päivä 2)
Plasmanäytteet kerättiin osallistujilta määritettyinä ajankohtina. λz laskettiin käyttämällä lineaarista regressiota logaritmin pitoisuus vs. aikakäyrän terminaalista lineaarista osasta. Parametri laskettiin lineaarisella pienimmän neliösumman regressioanalyysillä käyttäen kolmea tai useampaa pitoisuutta, pois lukien Cmax.
Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen (päivä 2)
Keskimääräinen terminaalin eliminaation puoliintumisaika (T½)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen (päivä 2)
Plasmanäytteet kerättiin osallistujilta määritettyinä ajankohtina. T½ määriteltiin näennäiseksi terminaaliksi eliminaation puoliintumisajaksi. T½ laskettiin käyttämällä standardia ei-osastomenetelmää.
Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen (päivä 2)
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva geometrinen keskiarvo 0:sta aikaan T annosvälin yli (AUC[0-T])
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen (päivä 2)
Plasmanäytteet kerättiin osallistujilta määritettyinä ajankohtina. AUC[0-T) määriteltiin plasmakonsentraatio-aika-käyrän alla olevaksi alueeksi aika = 0 viimeiseen mitattavissa olevaan pitoisuuteen (Ct) 24 tuntiin asti laskettuna lineaarisella puolisuunnikkaan muotoisella menetelmällä. AUC[0-T) laskettiin käyttämällä standardia ei-osastoittaista menetelmää.
Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen (päivä 2)
Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva geometrinen keskiarvo ajasta 0 äärettömään (AUC[0-∞])
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen (päivä 2)
Plasmanäytteet kerättiin osallistujilta määritettyinä ajankohtina. AUC[0-o] määriteltiin plasmakonsentraatio-aika-käyrän alla olevaksi alueeksi aika = 0 ja ekstrapoloitiin äärettömyyteen. AUC[0-∞] laskettiin käyttämällä standardia ei-osastomenetelmää.
Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen (päivä 2)
Geometrinen keskimääräinen näennäinen suun puhdistuma (CL/F)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen (päivä 2)
Plasmanäytteet kerättiin osallistujilta määritettyinä ajankohtina. CL/F määriteltiin näennäiseksi suun kautta otettavaksi puhdistumaksi, joka laskettiin muodossa Annos/AUC(0-inf). CL/F laskettiin käyttämällä standardia ei-osastomenetelmää.
Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen (päivä 2)
Geometrinen keskimääräinen näennäinen jakautumistilavuus päätevaiheen aikana (Vd/F)
Aikaikkuna: Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen (päivä 2)
Plasmanäytteet kerättiin osallistujilta määritettyinä ajankohtina. Vd/F määritettiin näennäiseksi jakautumistilavuudeksi terminaalivaiheen aikana, laskettuna annos/[λz * AUC(0-inf)]. Vd/F laskettiin käyttämällä standardia ei-osastoista menetelmää.
Ennen annosta, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen (päivä 2)

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Keskimääräisen erytropoietiinin (EPO) muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Perustaso; 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen
Muutos lähtötasosta laskettiin vähentämällä lähtötason arvo yksittäisistä annoksen jälkeisistä käyntiarvoista.
Perustaso; 8, 12 ja 24 tuntia annoksen jälkeen

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Tutkiva: muutos lähtötasosta hepcidiinissä 24 tunnin kohdalla
Aikaikkuna: Perustaso; 24 tuntia annoksen jälkeen
Perustaso; 24 tuntia annoksen jälkeen
Tutkiva: Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) -muutos lähtötasosta 24 tunnin kohdalla
Aikaikkuna: Perustaso; 24 tuntia annoksen jälkeen
Perustaso; 24 tuntia annoksen jälkeen
Tutkiva: muutos lähtötasosta Transferrinissä 24 tunnin kohdalla
Aikaikkuna: Perustaso; 24 tuntia annoksen jälkeen
Perustaso; 24 tuntia annoksen jälkeen
Tutkiva: muutos lähtötasosta Cystatin-C:ssä 24 tunnin kohdalla
Aikaikkuna: Perustaso; 24 tuntia annoksen jälkeen
Perustaso; 24 tuntia annoksen jälkeen
Tutkiva: muutos lähtötasosta Adiponektiinissa 24 tunnin kohdalla
Aikaikkuna: Perustaso; 24 tuntia annoksen jälkeen
Perustaso; 24 tuntia annoksen jälkeen
Tutkiva: Muutos ferritiinin lähtötasosta 24 tunnin kohdalla
Aikaikkuna: Perustaso; 24 tuntia annoksen jälkeen
Perustaso; 24 tuntia annoksen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Akebia Therapeutics

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 8. heinäkuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 24. syyskuuta 2010

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 24. syyskuuta 2010

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 2. marraskuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 12. tammikuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 13. tammikuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 28. kesäkuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 7. kesäkuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. kesäkuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • AKB-6548-CI-0003

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa