评估 AKB-6548 在慢性肾脏病 (CKD) 第 3 期和第 4 期参与者中的安全性和药代动力学的研究
2022年6月7日 更新者：Akebia Therapeutics
一项 2A 期单剂量开放标签研究，以评估 AKB-6548 在慢性肾脏病（CKD）第 3 期和第 4 期受试者中的安全性和药代动力学
进行这项研究是为了评估单次口服 Vadadustat 后第 3 期和第 4 期慢性肾脏病（CKD）参与者的药代动力学（PK）概况、安全性和耐受性。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
22
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Minnesota
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Saint Paul、Minnesota、美国、55114
- Research Site
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Tennessee
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Knoxville、Tennessee、美国、37920
- Research Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 79年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 18 至 79 岁，包括在内
- 慢性肾脏病第 3 阶段（估计肾小球滤过率 [eGFR] 30 至 59 毫升 [mL]/分钟）或第 4 阶段参与者（eGFR <30 mL/分钟且尚未进行透析）。 eGFR 是使用肾脏疾病饮食改良法 (MDRD) 计算的。
- 血红蛋白 (Hb) <13.5 克每分升 (g/dL)，多囊肾病 (PKD) 参与者除外，其中 Hb ≤14 g/dL
- 转铁蛋白饱和度 (TSAT) >12% 和全血细胞计数 (CBC) 表明正细胞红细胞形态，除非医学监测员和研究者同意参与者适合这项研究
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤1.8 x 正常值上限 (ULN)
- 碱性磷酸酶≤2 x ULN
- 胆红素≤1.5 x ULN
- 女性参与者没有怀孕或哺乳。 有生育能力的妇女同意使用可接受的避孕方法。
- 未接受输精管切除术的男性参与者同意使用可接受的避孕方法
- 了解研究的程序和要求，并为受保护的健康信息披露提供书面知情同意和授权
排除标准：
- 研究者认为会干扰参与者提供知情同意或遵守研究说明的能力的任何医疗或心理状况
- 研究者认为会使参与者处于撤消风险或会损害本研究结果的可解释性的任何具有临床意义或不受控制的医疗状况
- 体重指数 (BMI) 大于 40
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或乙型肝炎表面抗原血清反应阳性
- 除非 ALT、AST、胆红素测试在正常范围内，否则丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体呈血清阳性
- 慢性肝病史
- 不受控制的高血压（筛选时舒张压 [BP] > 110 毫米汞柱 [mm Hg] 或收缩压 > 190 mm Hg）
- 纽约心脏协会 III 级或 IV 级充血性心力衰竭
- 给药后 6 个月内发生心肌梗塞、急性冠脉综合征或中风
- 骨髓增生异常综合征史
- 已知患有糖尿病性胃轻瘫的参与者，这些胃轻瘫要么在治疗时有症状，要么对治疗无效
- 过去 5 年内有任何恶性肿瘤病史，但根治性切除的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、宫颈原位癌或切除的良性结肠息肉除外
- 活动性感染的证据，除非医疗监督员和研究者同意参与者适合这项研究
- 类风湿性关节炎或系统性红斑狼疮 (SLE) 病史（骨关节炎或痛风病史并未将参与者排除在研究资格之外。）
- 在试验期间可能需要治疗的年龄相关性黄斑变性 (AMD)、糖尿病性黄斑水肿或活动性糖尿病增殖性视网膜病变
- 需要积极治疗的深静脉血栓形成 (DVT) 病史。 不排除浅表血栓形成。
- 持续溶血史或溶血综合征诊断
- 已知的骨髓纤维化病史
- 含铁血黄素沉着症或血色素沉着病史
- 最后一次注射后 21 天内接受雄激素治疗
- 12周内输红细胞
- 在过去 21 天内接受过红细胞生成刺激剂 (ESA) 治疗，例如人类重组促红细胞生成素
- 过去 21 天内静脉补铁
- 目前服用对乙酰氨基酚 > 2.6 克/天
- 既往器官移植史，或干细胞或骨髓移植史
- 过去一年内每周饮酒超过 14 杯或更多（1 杯 = 12 盎司 [oz] 啤酒、5 盎司葡萄酒或 1.5 盎司烈酒。）
- 在第 1 天之前的 30 天内或研究产品的 5 个半衰期（以较长者为准）内使用研究药物或参与研究
- 未为参与者开具处方的滥用物质的阳性尿液毒理学筛查
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：CKD，第 3 阶段
患有第3期慢性肾脏病（CKD）（估计肾小球滤过率[eGFR] 30-59毫升[mL]/分钟）的参与者在禁食至少4小时后接受单次500毫克（mg）口服剂量的Vadadustat。
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口服胶囊
其他名称：
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实验性的：CKD，第 4 阶段
4 期 CKD 参与者（eGFR <30 mL/分钟且尚未进行透析）在禁食至少 4 小时后接受单次口服 500 mg Vadadustat 剂量。
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口服胶囊
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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出现治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：直到第 8 天
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不良事件 (AE) 被定义为任何不良的、不希望的、计划外的临床事件，其形式为体征、症状、疾病或实验室或生理学观察结果，发生在参与临床研究的人类身上后研究药物给药后，无论因果关系如何关系。
这还包括先前存在的病症的任何临床显着恶化或再次发生，或因研究药物过量服用而发生的 AE，无论是意外的还是有意的，或因滥用研究药物而发生的 AE，或与停药相关的 AE使用研究药物。
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直到第 8 天
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实验室参数值与基线相比具有临床显着变化的参与者人数
大体时间：直到第 8 天
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评估实验室值的参数包括血液学、化学、尿液分析和凝血。
研究者负责审查临床显着变化的实验室结果。
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直到第 8 天
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生命体征值与基线相比具有临床显着变化的参与者人数
大体时间：直到第 8 天
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评估生命体征的参数包括坐姿（休息至少 5 分钟）心率、呼吸频率、体温和血压。
研究者负责审查临床显着变化的实验室结果。
报告了至少一个评估的生命体征参数与基线相比有临床显着变化的参与者人数。
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直到第 8 天
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具有临床异常 12 导联心电图 (ECG) 结果的参与者人数
大体时间：直到第 2 天
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在仰卧位给药约 10 分钟后进行标准 12 导联 ECG。
尽可能在抽血前进行心电图检查。
研究者负责审查实验室结果的临床意义。
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直到第 2 天
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PR 间期、QT 间期、QRS 间期和 QT 校正 (QTc) 间期相对于基线的变化
大体时间：基线；第二天
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在仰卧位给药约 10 分钟后进行标准 12 导联 ECG。
尽可能在抽血前进行心电图检查。
从参与者心电图轨迹评估的参数包括 PR 间期、QT 间期、QRS 间期和 QTc（校正）。
基线定义为第 1 天给药前测量值。
如果缺失，则使用给药前的最后一次测量。
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基线；第二天
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心率基线的变化
大体时间：基线；第二天
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在参与者以仰卧姿势舒适地休息约 10 分钟后进行心率评估。
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基线；第二天
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体格检查结果与基线相比有临床显着变化的参与者人数
大体时间：直到第 8 天
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筛选时进行基线身体检查。
否则，将进行简短的身体检查，包括心脏、肺和腹部。
研究者负责审查临床显着变化的实验室结果。
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直到第 8 天
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AKB-6548 的几何平均最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：给药前、给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、8、12 和 24 小时（第 2 天）
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在规定的时间点从参与者那里收集血浆样本。
Cmax 定义为观察到的最大血浆浓度。
使用标准的非房室法计算 Cmax。
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给药前、给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、8、12 和 24 小时（第 2 天）
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AKB-6548 达到 Cmax (Tmax) 的中位时间
大体时间：给药前、给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、8、12 和 24 小时（第 2 天）
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在规定的时间点从参与者那里收集血浆样本。
Tmax 定义为达到最大血浆浓度的时间。
使用标准的非房室法计算 Tmax。
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给药前、给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、8、12 和 24 小时（第 2 天）
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平均终端消除率常数 (λz)
大体时间：给药前、给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、8、12 和 24 小时（第 2 天）
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在规定的时间点从参与者那里收集血浆样本。
使用对数浓度与时间曲线的末端线性部分的线性回归计算 λz。
使用三个或更多浓度（不包括 Cmax）通过线性最小二乘回归分析计算参数。
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给药前、给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、8、12 和 24 小时（第 2 天）
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中位终末消除半衰期 (T½)
大体时间：给药前、给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、8、12 和 24 小时（第 2 天）
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在规定的时间点从参与者那里收集血浆样本。
T½ 定义为表观末端消除半衰期。
T½ 是使用标准的非房室法计算的。
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给药前、给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、8、12 和 24 小时（第 2 天）
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在给药间隔内从 0 到时间 T 的血浆浓度-时间曲线下的几何平均面积 (AUC[0-T])
大体时间：给药前、给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、8、12 和 24 小时（第 2 天）
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在规定的时间点从参与者那里收集血浆样本。
AUC[0-T) 定义为血浆浓度-时间曲线下的面积，从时间 = 0 到最后可测量的浓度 (Ct) 直至 24 小时，通过线性梯形法计算。
AUC[0-T) 使用标准非房室法计算。
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给药前、给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、8、12 和 24 小时（第 2 天）
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从时间 0 到无穷大的血浆浓度-时间曲线下的几何平均面积 (AUC[0-∞])
大体时间：给药前、给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、8、12 和 24 小时（第 2 天）
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在规定的时间点从参与者那里收集血浆样本。
AUC[0-∞]被定义为从时间=0并外推到无穷大的血浆浓度-时间曲线下的面积。
AUC[0-∞] 是使用标准的非房室法计算的。
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给药前、给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、8、12 和 24 小时（第 2 天）
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几何平均表观口服清除率 (CL/F)
大体时间：给药前、给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、8、12 和 24 小时（第 2 天）
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在规定的时间点从参与者那里收集血浆样本。
CL/F 定义为表观口服清除率，计算为剂量/AUC(0-inf)。
CL/F 是使用标准的非房室法计算的。
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给药前、给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、8、12 和 24 小时（第 2 天）
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终末期几何平均表观分布容积 (Vd/F)
大体时间：给药前、给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、8、12 和 24 小时（第 2 天）
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在规定的时间点从参与者那里收集血浆样本。
Vd/F 定义为终末期的表观分布容积，计算为剂量/[λz * AUC(0-inf)]。
Vd/F 是使用标准的非房室法计算的。
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给药前、给药后 0.5、1、2、3、4、5、6、8、12 和 24 小时（第 2 天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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平均促红细胞生成素 (EPO) 相对于基线的变化
大体时间：基线；给药后 8、12 和 24 小时
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从基线的变化是通过从单独的给药后访问值中减去基线值来计算的。
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基线；给药后 8、12 和 24 小时
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其他结果措施
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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探索性：24 小时铁调素相对于基线的变化
大体时间：基线；给药后 24 小时
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基线；给药后 24 小时
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探索性：24 小时内血管内皮生长因子 (VEGF) 相对于基线的变化
大体时间：基线；给药后 24 小时
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基线；给药后 24 小时
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探索性：24 小时内转铁蛋白相对于基线的变化
大体时间：基线；给药后 24 小时
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基线；给药后 24 小时
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探索性：24 小时时胱抑素-C 相对于基线的变化
大体时间：基线；给药后 24 小时
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基线；给药后 24 小时
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探索性：24 小时脂联素相对于基线的变化
大体时间：基线；给药后 24 小时
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基线；给药后 24 小时
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探索性：24 小时内铁蛋白相对于基线的变化
大体时间：基线；给药后 24 小时
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基线；给药后 24 小时
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2010年7月8日
初级完成 (实际的)
2010年9月24日
研究完成 (实际的)
2010年9月24日
研究注册日期
首次提交
2020年11月2日
首先提交符合 QC 标准的
2021年1月12日
首次发布 (实际的)
2021年1月13日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年6月28日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年6月7日
最后验证
2022年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- AKB-6548-CI-0003
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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瓦达杜斯塔特的临床试验
-
Akebia Therapeutics完全的