Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse for at vurdere sikkerheden og farmakokinetikken af ​​AKB-6548 hos deltagere med kronisk nyresygdom (CKD), trin 3 og 4

7. juni 2022 opdateret af: Akebia Therapeutics

En fase 2A enkeltdosis, åben-label undersøgelse for at vurdere sikkerheden og farmakokinetikken af ​​AKB-6548 hos forsøgspersoner med kronisk nyresygdom (CKD), trin 3 og 4

Denne undersøgelse blev udført for at vurdere den farmakokinetiske (PK) profil, sikkerhed og tolerabilitet hos deltagere med trin 3 og 4 kronisk nyresygdom (CKD) efter en enkelt oral dosis Vadadustat.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

22

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Minnesota
      • Saint Paul, Minnesota, Forenede Stater, 55114
        • Research Site
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Forenede Stater, 37920
        • Research Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 79 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • 18 til 79 år, inklusive
  • Kronisk nyresygdom trin 3 (estimeret glomerulær filtrationshastighed [eGFR] 30 til 59 milliliter [ml]/minut) eller trin 4 deltagere (eGFR på <30 ml/minut, som endnu ikke var i dialyse). eGFR blev beregnet ved hjælp af modifikation af diæt ved nyresygdom (MDRD).
  • Hæmoglobin (Hb) <13,5 gram pr. deciliter (g/dL) undtagen for deltagere i polycystisk nyresygdom (PKD), hvor Hb skulle være ≤14 g/dL
  • Transferrinmætning (TSAT) >12 % og fuldstændig blodtælling (CBC), hvilket indikerer normocytisk røde blodlegemers morfologi, medmindre den medicinske monitor og investigator var enige om, at deltageren var passende til denne undersøgelse
  • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤1,8 x øvre normalgrænse (ULN)
  • Alkalisk fosfatase ≤2 x ULN
  • Bilirubin ≤1,5 ​​x ULN
  • Kvindelige deltagere var ikke gravide eller ammende. Kvinder i den fødedygtige alder gik med til at bruge en acceptabel præventionsmetode.
  • Ikke-vasektomiserede mandlige deltagere indvilligede i at bruge en acceptabel præventionsmetode
  • Forstod undersøgelsens procedurer og krav og gav skriftligt informeret samtykke og tilladelse til videregivelse af beskyttede sundhedsoplysninger

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver medicinsk eller psykologisk tilstand, som efter efterforskerens mening ville have forstyrret deltagerens evne til at give informeret samtykke eller overholde undersøgelsesinstruktioner
  • Enhver klinisk signifikant eller ukontrolleret medicinsk tilstand, som efter investigatorens mening ville have sat deltageren i risiko for fortrydelse eller ville have kompromitteret fortolkningen af ​​resultaterne i denne undersøgelse
  • Et kropsmasseindeks (BMI) på mere end 40
  • Seropositiv for humant immundefektvirus (HIV) eller Hepatitis B overfladeantigen
  • Seropositiv for hepatitis C-virus (HCV) antistoffer, medmindre ALAT, AST, bilirubin tests var inden for normale grænser
  • Anamnese med kronisk leversygdom
  • Ukontrolleret hypertension (diastolisk blodtryk [BP] > 110 millimeter kviksølv [mm Hg] eller systolisk blodtryk >190 mm Hg ved screening)
  • New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt
  • Myokardieinfarkt, akut koronarsyndrom eller slagtilfælde inden for 6 måneder efter dosering
  • Anamnese med myelodysplastisk syndrom
  • Deltagere kendt for at have diabetisk gastroparese, der enten var symptomatisk under behandlingen eller var refraktære over for terapien
  • Enhver anamnese med malignitet i de foregående 5 år med undtagelse af kurativt resekeret basalcellecarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden, cervikal carcinom in situ eller resekeret benigne colonpolypper
  • Bevis for aktiv infektion, medmindre den medicinske monitor og investigator var enige om, at deltageren var passende til denne undersøgelse
  • Anamnese med rheumatoid arthritis eller systemisk lupus erythematosus (SLE) (Historien om slidgigt eller gigt udelukkede ikke deltagere fra berettigelse i undersøgelsen.)
  • Aldersrelateret makuladegeneration (AMD), diabetisk makulært ødem eller aktiv diabetisk proliferativ retinopati, der sandsynligvis ville kræve behandling under forsøget
  • Anamnese med dyb venetrombose (DVT), der krævede aktiv behandling. Overfladisk trombose blev ikke udelukket.
  • Anamnese med igangværende hæmolyse eller diagnose af hæmolytisk syndrom
  • Kendt historie med knoglemarvsfibrose
  • Anamnese med hæmosiderose eller hæmokromatose
  • Androgenbehandling inden for 21 dage fra sidste injektion
  • Transfusion af røde blodlegemer inden for 12 uger
  • Behandling med et erythropoiesis-stimulerende middel (ESA) såsom humant rekombinant erythropoietin inden for de seneste 21 dage
  • Intravenøs jerntilskud inden for de seneste 21 dage
  • Tager i øjeblikket acetaminophen > 2,6 gram/dag
  • Anamnese med tidligere organtransplantation eller stamcelle- eller knoglemarvstransplantation
  • Alkoholforbrug større end 14 eller flere drinks om ugen inden for det seneste år (1 drink = 12 ounce [oz] øl, 5 oz vin eller 1,5 oz hård spiritus.)
  • Brug af en forsøgsmedicin eller deltagelse i et forsøgsstudie inden for 30 dage eller 5 halveringstider af forsøgsproduktet, alt efter hvad der var længst, før dag 1
  • Positiv urintoksikologisk screening for et misbrugsstof, som ikke var blevet ordineret til deltageren

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: CKD, trin 3
Deltagere med trin 3 kronisk nyresygdom (CKD) (estimeret glomerulær filtrationshastighed [eGFR] 30 - 59 milliliter [ml]/minut) modtog en enkelt 500 milligram (mg) oral dosis Vadadustat efter faste i mindst 4 timer.
Medicin: Vadadustat
orale kapsler
Andre navne:
  • AKB-6548
Eksperimentel: CKD, fase 4
Deltagere med trin 4 CKD (eGFR <30 ml/minut og endnu ikke i dialyse) modtog en enkelt 500 mg oral dosis Vadadustat efter faste i mindst 4 timer.
Medicin: Vadadustat
orale kapsler
Andre navne:
  • AKB-6548

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Op til dag 8
En uønsket hændelse (AE) blev defineret som enhver uønsket, uønsket, uplanlagt klinisk hændelse i form af tegn, symptomer, sygdom eller laboratorie- eller fysiologiske observationer, der forekommer hos et menneske, der deltager i en klinisk undersøgelse efter administration af undersøgelsesmedicin, uanset årsagssammenhæng. forhold. Dette omfattede også enhver klinisk signifikant forværring eller gentagelse af en allerede eksisterende tilstand eller bivirkning, der opstår som følge af en overdosis af et forsøgslægemiddel, uanset om det er utilsigtet eller tilsigtet, eller bivirkning, der opstår som følge af misbrug af forsøgslægemidlet, eller som har været forbundet med seponeringen af brug af studiemiddel.
Op til dag 8
Antal deltagere med klinisk signifikante ændringer fra baseline i laboratorieparameterværdier
Tidsramme: Op til dag 8
Parametre vurderet for laboratorieværdier omfattede hæmatologi, kemi, urinanalyse og koagulation. Investigatoren var ansvarlig for at gennemgå laboratorieresultater for klinisk signifikante ændringer.
Op til dag 8
Antal deltagere med klinisk signifikante ændringer fra baseline i vitale tegnværdier
Tidsramme: Op til dag 8
Parametre vurderet for vitale tegn omfattede siddende (i hvile i minimum 5 minutter), hjertefrekvens, respirationsfrekvens, kropstemperatur og blodtryk. Investigatoren var ansvarlig for at gennemgå laboratorieresultater for klinisk signifikante ændringer. Antallet af deltagere med en klinisk signifikant ændring fra baseline i mindst én af de vurderede vitale tegn parametre er rapporteret.
Op til dag 8
Antal deltagere med klinisk unormale 12-afledningselektrokardiogram (EKG) fund
Tidsramme: Op til dag 2
Et standard 12-aflednings-EKG blev udført efter dosering i liggende stilling i ca. 10 minutter. EKG'er blev taget før blodudtagninger, når det var muligt. Investigatoren var ansvarlig for at gennemgå laboratorieresultater for klinisk betydning.
Op til dag 2
Ændring fra baseline i PR-interval, QT-interval, QRS-interval og QT-korrigeret (QTc)-interval
Tidsramme: Baseline; Dag 2
Et standard 12-aflednings-EKG blev udført efter dosering i liggende stilling i ca. 10 minutter. EKG'er blev taget før blodudtagninger, når det var muligt. De parametre, der blev evalueret fra deltager-EKG-sporingen, inkluderede PR-interval, QT-interval, QRS-interval og QTc (korrigeret). Baseline blev defineret som dag 1 før-dosis måling. Hvis den manglede, blev den sidste måling før dosering brugt.
Baseline; Dag 2
Ændring fra baseline i hjertefrekvens
Tidsramme: Baseline; Dag 2
Pulsevalueringen blev udført efter at deltageren havde hvilet behageligt i liggende stilling i cirka 10 minutter.
Baseline; Dag 2
Antal deltagere med klinisk signifikante ændringer fra baseline i fysiske undersøgelsesresultater
Tidsramme: Op til dag 8
En baseline fysisk undersøgelse blev udført ved screeningen. Ellers blev der foretaget forkortede fysiske undersøgelser, som skulle omfatte hjerte, lunge og underliv. Investigatoren var ansvarlig for at gennemgå laboratorieresultater for klinisk signifikante ændringer.
Op til dag 8
Geometrisk gennemsnitlig maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af AKB-6548
Tidsramme: Før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis (dag 2)
Plasmaprøver blev indsamlet fra deltagerne på de definerede tidspunkter. Cmax blev defineret som den maksimale observerede plasmakoncentration. Cmax blev beregnet ved hjælp af standard ikke-kompartmentmetoden.
Før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis (dag 2)
Mediantid til at nå Cmax (Tmax) for AKB-6548
Tidsramme: Før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis (dag 2)
Plasmaprøver blev indsamlet fra deltagerne på de definerede tidspunkter. Tmax blev defineret som tiden til at nå maksimal plasmakoncentration. Tmax blev beregnet ved hjælp af standard ikke-kompartmentmetoden.
Før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis (dag 2)
Gennemsnitlig terminalelimineringshastighedskonstant (λz)
Tidsramme: Før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis (dag 2)
Plasmaprøver blev indsamlet fra deltagerne på de definerede tidspunkter. λz blev beregnet under anvendelse af lineær regression af den terminale lineære del af log-koncentrationen vs. tid-kurven. Parameteren blev beregnet ved lineær mindste kvadraters regressionsanalyse under anvendelse af tre eller flere koncentrationer, eksklusive Cmax.
Før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis (dag 2)
Median terminal halveringstid (T½)
Tidsramme: Før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis (dag 2)
Plasmaprøver blev indsamlet fra deltagerne på de definerede tidspunkter. T½ blev defineret som tilsyneladende terminal eliminationshalveringstid. T½ blev beregnet ved hjælp af standard ikke-kompartmentmetoden.
Før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis (dag 2)
Geometrisk middelareal under plasmakoncentration-tidskurven fra 0 til tid T over et doseringsinterval (AUC[0-T])
Tidsramme: Før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis (dag 2)
Plasmaprøver blev indsamlet fra deltagerne på de definerede tidspunkter. AUC[0-T) blev defineret som arealet under plasmakoncentration-tid-kurven, fra tid=0 til den sidste målbare koncentration (Ct) op til 24 timer, beregnet ved den lineære trapezformede metode. AUC[0-T) blev beregnet ved anvendelse af den ikke-kompartmentelle standardmetode.
Før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis (dag 2)
Geometrisk middelareal under plasmakoncentration-tidskurven fra tid 0 til uendelig (AUC[0-∞])
Tidsramme: Før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis (dag 2)
Plasmaprøver blev indsamlet fra deltagerne på de definerede tidspunkter. AUC[0-∞] blev defineret som arealet under plasmakoncentration-tid-kurven fra tid=0 og ekstrapoleret til uendeligt. AUC[0-∞] blev beregnet ved anvendelse af standard ikke-kompartmentmetoden.
Før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis (dag 2)
Geometrisk middel tilsyneladende oral clearance (CL/F)
Tidsramme: Før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis (dag 2)
Plasmaprøver blev indsamlet fra deltagerne på de definerede tidspunkter. CL/F blev defineret som tilsyneladende oral clearance, beregnet som dosis/AUC(0-inf). CL/F blev beregnet ved anvendelse af standard ikke-kompartmentmetoden.
Før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis (dag 2)
Geometrisk gennemsnitlig tilsyneladende distributionsvolumen under terminalfasen (Vd/F)
Tidsramme: Før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis (dag 2)
Plasmaprøver blev indsamlet fra deltagerne på de definerede tidspunkter. Vd/F blev defineret som det tilsyneladende distributionsvolumen under den terminale fase, beregnet som Dosis/[λz * AUC(0-inf)]. Vd/F blev beregnet ved anvendelse af standard ikke-kompartmentmetoden.
Før dosis, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 og 24 timer efter dosis (dag 2)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i gennemsnitlig erythropoietin (EPO)
Tidsramme: Baseline; 8, 12 og 24 timer efter dosis
Ændringen fra baseline blev beregnet ved at trække basislinjeværdien fra de individuelle post-dosis besøgsværdier.
Baseline; 8, 12 og 24 timer efter dosis

Andre resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Udforskende: Ændring fra baseline i Hepcidin ved 24 timer
Tidsramme: Baseline; 24 timer efter dosis
Baseline; 24 timer efter dosis
Udforskende: Ændring fra baseline i vaskulær endothelial vækstfaktor (VEGF) ved 24 timer
Tidsramme: Baseline; 24 timer efter dosis
Baseline; 24 timer efter dosis
Udforskende: Ændring fra baseline i Transferrin efter 24 timer
Tidsramme: Baseline; 24 timer efter dosis
Baseline; 24 timer efter dosis
Udforskende: Ændring fra baseline i Cystatin-C ved 24 timer
Tidsramme: Baseline; 24 timer efter dosis
Baseline; 24 timer efter dosis
Udforskende: Ændring fra baseline i Adiponectin ved 24 timer
Tidsramme: Baseline; 24 timer efter dosis
Baseline; 24 timer efter dosis
Udforskende: Skift fra baseline i Ferritin ved 24 timer
Tidsramme: Baseline; 24 timer efter dosis
Baseline; 24 timer efter dosis

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Akebia Therapeutics

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

8. juli 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

24. september 2010

Studieafslutning (Faktiske)

24. september 2010

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. november 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. januar 2021

Først opslået (Faktiske)

13. januar 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. juni 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. juni 2022

Sidst verificeret

1. juni 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AKB-6548-CI-0003

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kronisk nyresygdom

Kliniske forsøg med Vadadustat

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Georgia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner