Studie om de veiligheid en farmacokinetiek van AKB-6548 te beoordelen bij deelnemers met chronische nierziekte (CKD), stadia 3 en 4

Inclusiecriteria:

• 18 tot en met 79 jaar
• Chronische nierziekte stadium 3 (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid [eGFR] 30 tot 59 milliliter [ml]/minuut) of stadium 4 deelnemers (eGFR van <30 ml/minuut die nog niet werden gedialyseerd). eGFR werd berekend met behulp van de Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).
• Hemoglobine (Hb) <13,5 gram per deciliter (g/dl) behalve voor deelnemers aan polycystische nierziekte (PKD), waarbij het Hb ≤14 g/dl zou zijn
• Transferrineverzadiging (TSAT) >12% en volledig bloedbeeld (CBC) wijst op normocytische rode bloedcelmorfologie, tenzij de medische monitor en de onderzoeker het erover eens waren dat de deelnemer geschikt was voor dit onderzoek
• Aspartaataminotransferase (ASAT) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤1,8 x bovengrens van normaal (ULN)
• Alkalische fosfatase ≤2 x ULN
• Bilirubine ≤1,5 ​​x ULN
• Vrouwelijke deelnemers waren niet zwanger of gaven geen borstvoeding. Vrouwen die zwanger kunnen worden, stemden ermee in een acceptabele anticonceptiemethode te gebruiken.
• Mannelijke deelnemers die geen vasectomie hadden ondergaan, stemden ermee in een acceptabele anticonceptiemethode te gebruiken
• De procedures en vereisten van de studie begrepen en schriftelijke geïnformeerde toestemming en autorisatie verstrekt voor openbaarmaking van beschermde gezondheidsinformatie

Uitsluitingscriteria:

• Elke medische of psychologische aandoening die naar de mening van de onderzoeker het vermogen van de deelnemer om geïnformeerde toestemming te geven of te voldoen aan studie-instructies zou hebben belemmerd
• Elke klinisch significante of ongecontroleerde medische aandoening die naar de mening van de onderzoeker de deelnemer in gevaar zou hebben gebracht of de interpreteerbaarheid van de bevindingen in dit onderzoek in gevaar zou hebben gebracht
• Een body mass index (BMI) van meer dan 40
• Seropositief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of Hepatitis B-oppervlakteantigeen
• Seropositief voor Hepatitis C virus (HCV) antilichamen tenzij ALT, AST, bilirubine testen binnen normale limieten waren
• Geschiedenis van chronische leverziekte
• Ongecontroleerde hypertensie (diastolische bloeddruk [BP] > 110 millimeter kwik [mm Hg] of systolische bloeddruk > 190 mm Hg bij screening)
• New York Heart Association Klasse III of IV congestief hartfalen
• Myocardinfarct, acuut coronair syndroom of beroerte binnen 6 maanden na toediening
• Geschiedenis van myelodysplastisch syndroom
• Deelnemers waarvan bekend is dat ze diabetische gastroparese hebben die ofwel symptomatisch was tijdens de therapie of ongevoelig was voor therapie
• Elke voorgeschiedenis van maligniteit in de voorgaande 5 jaar behalve curatief gereseceerd basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid, cervicaal carcinoom in situ of gereseceerde goedaardige colonpoliepen
• Bewijs van actieve infectie, tenzij de medische monitor en de onderzoeker het erover eens waren dat de deelnemer geschikt was voor dit onderzoek
• Voorgeschiedenis van reumatoïde artritis of systemische lupus erythematosus (SLE) (Voorgeschiedenis van artrose of jicht sloot deelnemers niet uit om in aanmerking te komen voor het onderzoek.)
• Leeftijdsgebonden maculaire degeneratie (LMD), diabetisch macula-oedeem of actieve diabetische proliferatieve retinopathie waarvoor behandeling tijdens het onderzoek waarschijnlijk nodig was
• Geschiedenis van diepe veneuze trombose (DVT) waarvoor actieve behandeling nodig was. Oppervlakkige trombose was niet uitgesloten.
• Geschiedenis van aanhoudende hemolyse of diagnose van hemolytisch syndroom
• Bekende geschiedenis van beenmergfibrose
• Geschiedenis van hemosiderose of hemochromatose
• Androgeentherapie binnen 21 dagen na de laatste injectie
• Transfusie van rode bloedcellen binnen 12 weken
• Therapie met een erytropoëse-stimulerend middel (ESA) zoals humaan recombinant erytropoëtine in de afgelopen 21 dagen
• Intraveneuze ijzersuppletie in de afgelopen 21 dagen
• Gebruik momenteel paracetamol> 2,6 gram / dag
• Geschiedenis van eerdere orgaantransplantatie of stamcel- of beenmergtransplantatie
• Alcoholconsumptie van meer dan 14 of meer drankjes per week in het afgelopen jaar (1 drankje = 12 ounce [oz] bier, 5 oz wijn of 1,5 oz sterke drank.)
• Gebruik van een onderzoeksmedicatie of deelname aan een onderzoeksstudie binnen 30 dagen, of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksproduct, welke van de twee het langst was, voorafgaand aan Dag 1
• Positief urinetoxicologisch onderzoek voor een misbruikend middel dat niet aan de deelnemer was voorgeschreven