Studie zur Bewertung der Sicherheit und Pharmakokinetik von AKB-6548 bei Teilnehmern mit chronischer Nierenerkrankung (CKD), Stadium 3 und 4

Einschlusskriterien:

• 18 bis einschließlich 79 Jahre
• Teilnehmer mit chronischer Nierenerkrankung im Stadium 3 (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate [eGFR] 30 bis 59 Milliliter [ml]/Minute) oder im Stadium 4 (eGFR von <30 ml/Minute, die noch nicht dialysiert wurden). Die eGFR wurde mithilfe der Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) berechnet.
• Hämoglobin (Hb) <13,5 Gramm pro Deziliter (g/dl), mit Ausnahme der Teilnehmer an polyzystischer Nierenerkrankung (PKD), bei denen Hb ≤ 14 g/dl sein sollte
• Transferrinsättigung (TSAT) > 12 % und vollständiges Blutbild (CBC), was auf die Morphologie der normozytären roten Blutkörperchen hinweist, es sei denn, der medizinische Monitor und der Prüfer waren sich einig, dass der Teilnehmer für diese Studie geeignet ist
• Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 1,8 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Alkalische Phosphatase ≤2 x ULN
• Bilirubin ≤1,5 ​​x ULN
• Die weiblichen Teilnehmer waren weder schwanger noch stillten sie. Frauen im gebärfähigen Alter stimmten zu, eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden.
• Nicht-vasektomierte männliche Teilnehmer erklärten sich bereit, eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden
• Verstand die Verfahren und Anforderungen der Studie und erteilte eine schriftliche Einverständniserklärung und Genehmigung zur geschützten Offenlegung von Gesundheitsinformationen

Ausschlusskriterien:

• Jeder medizinische oder psychologische Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigt hätte, seine Einwilligung nach Aufklärung zu erteilen oder die Studienanweisungen einzuhalten
• Jeder klinisch bedeutsame oder unkontrollierte medizinische Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes den Teilnehmer einem Risiko ausgesetzt hätte oder die Interpretierbarkeit der Ergebnisse dieser Studie beeinträchtigt hätte
• Ein Body-Mass-Index (BMI) von mehr als 40
• Seropositiv für das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder das Hepatitis-B-Oberflächenantigen
• Seropositiv für Antikörper gegen das Hepatitis-C-Virus (HCV), es sei denn, die ALT-, AST- und Bilirubintests lagen innerhalb der normalen Grenzen
• Vorgeschichte einer chronischen Lebererkrankung
• Unkontrollierte Hypertonie (diastolischer Blutdruck [BP] > 110 Millimeter Quecksilbersäule [mm Hg] oder systolischer Blutdruck > 190 mm Hg beim Screening)
• Herzinsuffizienz der Klasse III oder IV der New York Heart Association
• Myokardinfarkt, akutes Koronarsyndrom oder Schlaganfall innerhalb von 6 Monaten nach der Einnahme
• Geschichte des myelodysplastischen Syndroms
• Teilnehmer mit bekannter diabetischer Gastroparese, die entweder unter der Therapie symptomatisch war oder auf die Therapie nicht ansprach
• Jegliche Malignität in der Vorgeschichte in den letzten 5 Jahren, mit Ausnahme von kurativ resezierten Basalzellkarzinomen der Haut, Plattenepithelkarzinomen der Haut, Zervixkarzinomen in situ oder resezierten gutartigen Dickdarmpolypen
• Hinweise auf eine aktive Infektion, es sei denn, der medizinische Monitor und der Prüfer waren sich einig, dass der Teilnehmer für diese Studie geeignet ist
• Vorgeschichte von rheumatoider Arthritis oder systemischem Lupus erythematodes (SLE) (Vorgeschichte von Arthrose oder Gicht schloss die Teilnehmer nicht von der Teilnahme an der Studie aus.)
• Altersbedingte Makuladegeneration (AMD), diabetisches Makulaödem oder aktive diabetische proliferative Retinopathie, die während der Studie wahrscheinlich einer Behandlung bedurften
• Vorgeschichte einer tiefen Venenthrombose (TVT), die eine aktive Behandlung erforderte. Eine oberflächliche Thrombose wurde nicht ausgeschlossen.
• Vorgeschichte einer anhaltenden Hämolyse oder Diagnose eines hämolytischen Syndroms
• Bekannte Vorgeschichte von Knochenmarkfibrose
• Vorgeschichte von Hämosiderose oder Hämochromatose
• Androgentherapie innerhalb von 21 Tagen nach der letzten Injektion
• Transfusion roter Blutkörperchen innerhalb von 12 Wochen
• Therapie mit einem Erythropoese-stimulierenden Wirkstoff (ESA) wie humanem rekombinantem Erythropoietin innerhalb der letzten 21 Tage
• Intravenöse Eisenergänzung innerhalb der letzten 21 Tage
• Ich nehme derzeit mehr als 2,6 Gramm Paracetamol pro Tag
• Vorgeschichte einer früheren Organtransplantation oder Stammzell- oder Knochenmarktransplantation
• Alkoholkonsum von mehr als 14 oder mehr Getränken pro Woche im vergangenen Jahr (1 Getränk = 12 Unzen [Unzen] Bier, 5 Unzen Wein oder 1,5 Unzen Schnaps.)
• Verwendung eines Prüfpräparats oder Teilnahme an einer Prüfstudie innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor Tag 1
• Positives Urin-Toxikologie-Screening für eine Missbrauchssubstanz, die dem Teilnehmer nicht verschrieben wurde