Estudo para avaliar a segurança e a farmacocinética do AKB-6548 em participantes com doença renal crônica (DRC), estágios 3 e 4

Critério de inclusão:

• 18 a 79 anos de idade, inclusive
• Doença renal crônica Estágio 3 (Taxa de filtração glomerular estimada [eGFR] 30 a 59 mililitros [mL]/minuto) ou Estágio 4 participantes (eGFR de <30 mL/minuto que ainda não estavam em diálise). A eGFR foi calculada usando a Modificação da Dieta na Doença Renal (MDRD).
• Hemoglobina (Hb) <13,5 gramas por decilitro (g/dL), exceto para participantes com Doença Renal Policística (PKD), em que a Hb deveria ser ≤14 g/dL
• Saturação de transferrina (TSAT) > 12% e hemograma completo (CBC) indicando morfologia de glóbulos vermelhos normocíticos, a menos que o monitor médico e o investigador concordassem que o participante era adequado para este estudo
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤1,8 x limite superior do normal (LSN)
• Fosfatase alcalina ≤2 x LSN
• Bilirrubina ≤1,5 ​​x LSN
• As participantes do sexo feminino não estavam grávidas ou amamentando. Mulheres com potencial para engravidar concordaram em usar um método contraceptivo aceitável.
• Participantes masculinos não vasectomizados concordaram em usar um método contraceptivo aceitável
• Compreendeu os procedimentos e requisitos do estudo e forneceu consentimento informado por escrito e autorização para divulgação de informações de saúde protegidas

Critério de exclusão:

• Qualquer condição médica ou psicológica que, na opinião do investigador, teria interferido na capacidade do participante de fornecer consentimento informado ou cumprir as instruções do estudo
• Qualquer condição médica clinicamente significativa ou não controlada que, na opinião do investigador, colocaria o participante em risco de desfazer ou comprometeria a interpretabilidade dos achados neste estudo
• Um índice de massa corporal (IMC) superior a 40
• Soropositivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou antígeno de superfície da hepatite B
• Soropositivo para anticorpos do vírus da hepatite C (HCV), a menos que os testes de ALT, AST e bilirrubina estivessem dentro dos limites normais
• Histórico de doença hepática crônica
• Hipertensão não controlada (pressão arterial diastólica [PA] > 110 milímetros de mercúrio [mm Hg] ou PA sistólica > 190 mm Hg na triagem)
• Insuficiência cardíaca congestiva Classe III ou IV da New York Heart Association
• Infarto do miocárdio, síndrome coronariana aguda ou acidente vascular cerebral dentro de 6 meses após a administração
• História da síndrome mielodisplásica
• Participantes conhecidos por terem gastroparesia diabética que era sintomática na terapia ou refratária à terapia
• Qualquer história de malignidade nos últimos 5 anos, exceto carcinoma basocelular da pele ressecado curativamente, carcinoma espinocelular da pele, carcinoma cervical in situ ou pólipos colônicos benignos ressecados
• Evidência de infecção ativa, a menos que o monitor médico e o investigador concordassem que o participante era adequado para este estudo
• Histórico de artrite reumatoide ou lúpus eritematoso sistêmico (LES) (o histórico de osteoartrite ou gota não excluiu os participantes da elegibilidade no estudo).
• Degeneração macular relacionada à idade (AMD), edema macular diabético ou retinopatia proliferativa diabética ativa que provavelmente exigiria tratamento durante o estudo
• História de trombose venosa profunda (TVP) que exigiu tratamento ativo. A trombose superficial não foi excluída.
• História de hemólise contínua ou diagnóstico de síndrome hemolítica
• História conhecida de fibrose da medula óssea
• História de hemossiderose ou hemocromatose
• Terapia androgênica dentro de 21 dias a partir da última injeção
• Transfusão de glóbulos vermelhos em 12 semanas
• Terapia com um agente estimulador da eritropoiese (AEE), como a eritropoetina recombinante humana, nos últimos 21 dias
• Suplementação intravenosa de ferro nos últimos 21 dias
• Atualmente tomando paracetamol > 2,6 gramas/dia
• Histórico de transplante de órgão anterior ou transplante de células-tronco ou medula óssea
• Consumo de álcool superior a 14 ou mais drinques por semana no último ano (1 drinque = 12 onças [oz] de cerveja, 5 onças de vinho ou 1,5 oz de licor forte).
• Uso de um medicamento experimental ou participação em um estudo experimental dentro de 30 dias, ou 5 meias-vidas do produto experimental, o que for mais longo, antes do Dia 1
• Triagem de toxicologia de urina positiva para uma substância de abuso que não foi prescrita para o participante