Studie for å vurdere sikkerheten og farmakokinetikken til AKB-6548 hos deltakere med kronisk nyresykdom (CKD), trinn 3 og 4
7. juni 2022 oppdatert av: Akebia Therapeutics
En fase 2A enkeltdose, åpen studie for å vurdere sikkerheten og farmakokinetikken til AKB-6548 hos personer med kronisk nyresykdom (CKD), trinn 3 og 4
Denne studien ble utført for å vurdere den farmakokinetiske (PK) profilen, sikkerheten og toleransen hos deltakere med stadium 3 og 4 kronisk nyresykdom (CKD) etter en enkelt oral dose Vadadustat.
Studieoversikt
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
22
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Minnesota
-
Saint Paul, Minnesota, Forente stater, 55114
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Forente stater, 37920
- Research Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 79 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- 18 til 79 år, inkludert
- Kronisk nyresykdom trinn 3 (estimert glomerulær filtreringshastighet [eGFR] 30 til 59 milliliter [ml]/minutt) eller trinn 4 deltakere (eGFR <30 ml/minutt som ennå ikke var i dialyse). eGFR ble beregnet ved bruk av Modifikasjon av kosthold ved nyresykdom (MDRD).
- Hemoglobin (Hb) <13,5 gram per desiliter (g/dL) bortsett fra deltakere med polycystisk nyresykdom (PKD), der Hb skulle være ≤14 g/dL
- Transferrinmetning (TSAT) >12 % og fullstendig blodtelling (CBC) som indikerer normocytisk røde blodcellemorfologi, med mindre den medisinske monitoren og etterforskeren var enige om at deltakeren var passende for denne studien
- Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤1,8 x øvre normalgrense (ULN)
- Alkalisk fosfatase ≤2 x ULN
- Bilirubin ≤1,5 x ULN
- Kvinnelige deltakere var ikke gravide eller ammende. Kvinner i fertil alder gikk med på å bruke en akseptabel prevensjonsmetode.
- Ikke-vasektomiserte mannlige deltakere gikk med på å bruke en akseptabel prevensjonsmetode
- Forsto prosedyrene og kravene til studien og ga skriftlig informert samtykke og autorisasjon for avsløring av beskyttet helseinformasjon
Ekskluderingskriterier:
- Enhver medisinsk eller psykologisk tilstand som etter etterforskerens mening ville ha forstyrret deltakerens evne til å gi informert samtykke eller følge studieinstruksjoner
- Enhver klinisk signifikant eller ukontrollert medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening ville ha satt deltakeren i fare for å angre eller ville ha kompromittert tolkningen av funnene i denne studien
- En kroppsmasseindeks (BMI) på over 40
- Seropositiv for humant immunsviktvirus (HIV) eller Hepatitt B overflateantigen
- Seropositiv for hepatitt C-virus (HCV) antistoffer med mindre ALAT, ASAT, bilirubin tester var innenfor normale grenser
- Historie med kronisk leversykdom
- Ukontrollert hypertensjon (diastolisk blodtrykk [BP] > 110 millimeter kvikksølv [mm Hg] eller systolisk blodtrykk >190 mm Hg ved screening)
- New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt
- Hjerteinfarkt, akutt koronarsyndrom eller hjerneslag innen 6 måneder etter dosering
- Historie med myelodysplastisk syndrom
- Deltakere kjent for å ha diabetisk gastroparese som enten var symptomatisk under terapi eller var refraktære mot terapi
- Enhver historie med malignitet de siste 5 årene, bortsett fra kurativt resekert basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden, cervical carcinoma in situ eller resekert benigne colonpolypper
- Bevis på aktiv infeksjon med mindre den medisinske monitoren og etterforskeren var enige om at deltakeren var passende for denne studien
- Anamnese med revmatoid artritt eller systemisk lupus erythematosus (SLE) (Historien om slitasjegikt eller gikt ekskluderte ikke deltakere fra å være kvalifisert i studien.)
- Aldersrelatert makuladegenerasjon (AMD), diabetisk makulært ødem eller aktiv diabetisk proliferativ retinopati som sannsynligvis ville kreve behandling under forsøket
- Anamnese med dyp venetrombose (DVT) som krevde aktiv behandling. Overfladisk trombose ble ikke utelukket.
- Anamnese med pågående hemolyse eller diagnose av hemolytisk syndrom
- Kjent historie med benmargsfibrose
- Anamnese med hemosiderose eller hemokromatose
- Androgenbehandling innen 21 dager fra siste injeksjon
- Transfusjon av røde blodlegemer innen 12 uker
- Behandling med et erytropoiesisstimulerende middel (ESA) som humant rekombinant erytropoietin i løpet av de siste 21 dagene
- Intravenøs jerntilskudd i løpet av de siste 21 dagene
- Tar for tiden acetaminophen > 2,6 gram/dag
- Anamnese med tidligere organtransplantasjon, eller stamcelle- eller benmargstransplantasjon
- Alkoholforbruk større enn 14 eller flere drinker per uke i løpet av det siste året (1 drink = 12 unse [oz] øl, 5 oz vin eller 1,5 oz brennevin.)
- Bruk av undersøkelsesmedisin eller deltakelse i en undersøkelsesstudie innen 30 dager, eller 5 halveringstider av undersøkelsesproduktet, avhengig av hva som var lengst, før dag 1
- Positiv urintoksikologisk screening for et misbruksstoff som ikke var foreskrevet for deltakeren
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: CKD, trinn 3
Deltakere med stadium 3 kronisk nyresykdom (CKD) (estimert glomerulær filtrasjonshastighet [eGFR] 30 - 59 milliliter [ml]/minutt) fikk en enkelt 500 milligram (mg) oral dose Vadadustat etter fasting i minst 4 timer.
|
orale kapsler
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: CKD, trinn 4
Deltakere med stadium 4 CKD (eGFR <30 ml/minutt og ennå ikke i dialyse) fikk en enkelt 500 mg oral dose Vadadustat etter faste i minst 4 timer.
|
orale kapsler
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Frem til dag 8
|
En bivirkning (AE) ble definert som enhver uønsket, uønsket, ikke-planlagt klinisk hendelse i form av tegn, symptomer, sykdom eller laboratorie- eller fysiologiske observasjoner som forekommer hos et menneske som deltar i en klinisk studie etter administrering av studiemedisin, uavhengig av årsakssammenheng. forhold.
Dette inkluderte også enhver klinisk signifikant forverring eller gjenopptreden av en eksisterende tilstand, eller bivirkning som oppstår fra en overdose av et studiemedikament enten det er tilfeldig eller tilsiktet eller bivirkning som oppstår ved misbruk av studiemedikamentet eller som har vært assosiert med seponering av bruk av studiemedisin.
|
Frem til dag 8
|
|
Antall deltakere med klinisk signifikante endringer fra baseline i laboratorieparameterverdier
Tidsramme: Frem til dag 8
|
Parametre vurdert for laboratorieverdier inkluderte hematologi, kjemi, urinanalyse og koagulasjon.
Utforskeren var ansvarlig for å gjennomgå laboratorieresultater for klinisk signifikante endringer.
|
Frem til dag 8
|
|
Antall deltakere med klinisk signifikante endringer fra baseline i vitale tegnverdier
Tidsramme: Frem til dag 8
|
Parametre vurdert for vitale tegn inkluderte sittende (i hvile i minimum 5 minutter), hjertefrekvens, respirasjonsfrekvens, kroppstemperatur og blodtrykk.
Utforskeren var ansvarlig for å gjennomgå laboratorieresultater for klinisk signifikante endringer.
Antall deltakere med en klinisk signifikant endring fra baseline i minst én av de vurderte vitale tegnparametrene er rapportert.
|
Frem til dag 8
|
|
Antall deltakere med klinisk unormalt 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) funn
Tidsramme: Frem til dag 2
|
Et standard 12-avlednings-EKG ble utført etter dosering i liggende stilling i omtrent 10 minutter.
EKG ble tatt før blodprøvetaking når det var mulig.
Utforskeren var ansvarlig for å gjennomgå laboratorieresultater for klinisk betydning.
|
Frem til dag 2
|
|
Endring fra baseline i PR-intervall, QT-intervall, QRS-intervall og QT-korrigert (QTc)-intervall
Tidsramme: Grunnlinje; Dag 2
|
Et standard 12-avlednings-EKG ble utført etter dosering i liggende stilling i omtrent 10 minutter.
EKG ble tatt før blodprøvetaking når det var mulig.
Parametrene som ble evaluert fra deltaker-EKG-kurven inkluderte PR-intervall, QT-intervall, QRS-intervall og QTc (korrigert).
Grunnlinjen ble definert som dag 1 førdosemåling.
Hvis det mangler, ble siste måling før dosering brukt.
|
Grunnlinje; Dag 2
|
|
Endring fra baseline i hjertefrekvens
Tidsramme: Grunnlinje; Dag 2
|
Hjertefrekvensevalueringen ble utført etter at deltakeren hadde hvilt komfortabelt i liggende stilling i omtrent 10 minutter.
|
Grunnlinje; Dag 2
|
|
Antall deltakere med klinisk signifikante endringer fra baseline i fysiske undersøkelsesfunn
Tidsramme: Frem til dag 8
|
En baseline fysisk undersøkelse ble utført ved screening.
Ellers ble det utført forkortede fysiske undersøkelser og skulle omfatte hjerte, lunge og mage.
Utforskeren var ansvarlig for å gjennomgå laboratorieresultater for klinisk signifikante endringer.
|
Frem til dag 8
|
|
Geometrisk gjennomsnittlig maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av AKB-6548
Tidsramme: Før dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose (dag 2)
|
Plasmaprøver ble samlet inn fra deltakerne på de definerte tidspunktene.
Cmax ble definert som den maksimale observerte plasmakonsentrasjonen.
Cmax ble beregnet ved bruk av standard ikke-kompartmentmetode.
|
Før dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose (dag 2)
|
|
Mediantid for å nå Cmax (Tmax) for AKB-6548
Tidsramme: Før dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose (dag 2)
|
Plasmaprøver ble samlet inn fra deltakerne på de definerte tidspunktene.
Tmax ble definert som tiden for å nå maksimal plasmakonsentrasjon.
Tmax ble beregnet ved bruk av standard ikke-kompartmental metode.
|
Før dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose (dag 2)
|
|
Gjennomsnittlig terminalelimineringsrate konstant (λz)
Tidsramme: Før dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose (dag 2)
|
Plasmaprøver ble samlet inn fra deltakerne på de definerte tidspunktene.
λz ble beregnet ved bruk av lineær regresjon av den terminale lineære delen av log-konsentrasjonen vs. tid-kurven.
Parameteren ble beregnet ved lineær minste kvadraters regresjonsanalyse ved bruk av tre eller flere konsentrasjoner, ekskludert Cmax.
|
Før dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose (dag 2)
|
|
Median terminal halveringstid (T½)
Tidsramme: Før dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose (dag 2)
|
Plasmaprøver ble samlet inn fra deltakerne på de definerte tidspunktene.
T½ ble definert som tilsynelatende terminal eliminasjonshalveringstid.
T½ ble beregnet ved bruk av standard ikke-kompartmentmetode.
|
Før dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose (dag 2)
|
|
Geometrisk gjennomsnittsareal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra 0 til tid T over et doseringsintervall (AUC[0-T])
Tidsramme: Før dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose (dag 2)
|
Plasmaprøver ble samlet inn fra deltakerne på de definerte tidspunktene.
AUC[0-T) ble definert som arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven, fra tid=0 til siste målbare konsentrasjon (Ct) opp til 24 timer, beregnet ved den lineære trapesformede metoden.
AUC[0-T) ble beregnet ved bruk av standard ikke-kompartmentmetode.
|
Før dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose (dag 2)
|
|
Geometrisk gjennomsnittsareal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til uendelig (AUC[0-∞])
Tidsramme: Før dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose (dag 2)
|
Plasmaprøver ble samlet inn fra deltakerne på de definerte tidspunktene.
AUC[0-∞] ble definert som arealet under plasmakonsentrasjon-tid-kurven fra tid=0 og ekstrapolert til uendelig.
AUC[0-∞] ble beregnet ved bruk av standard ikke-kompartmental metode.
|
Før dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose (dag 2)
|
|
Geometrisk gjennomsnittlig tilsynelatende oral clearance (CL/F)
Tidsramme: Før dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose (dag 2)
|
Plasmaprøver ble samlet inn fra deltakerne på de definerte tidspunktene.
CL/F ble definert som tilsynelatende oral clearance, beregnet som Dose/AUC(0-inf).
CL/F ble beregnet ved bruk av standard ikke-kompartmental metode.
|
Før dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose (dag 2)
|
|
Geometrisk gjennomsnittlig tilsynelatende distribusjonsvolum under terminalfasen (Vd/F)
Tidsramme: Før dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose (dag 2)
|
Plasmaprøver ble samlet inn fra deltakerne på de definerte tidspunktene.
Vd/F ble definert som det tilsynelatende distribusjonsvolumet under den terminale fasen, beregnet som Dose/[λz * AUC(0-inf)].
Vd/F ble beregnet ved bruk av standard ikke-avdelingsmetode.
|
Før dose, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 og 24 timer etter dose (dag 2)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i gjennomsnittlig erytropoietin (EPO)
Tidsramme: Grunnlinje; 8, 12 og 24 timer etter dosering
|
Endringen fra baseline ble beregnet ved å trekke grunnlinjeverdien fra de individuelle post-dosebesøksverdiene.
|
Grunnlinje; 8, 12 og 24 timer etter dosering
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Utforskende: Endring fra baseline i Hepcidin ved 24 timer
Tidsramme: Grunnlinje; 24 timer etter dosering
|
Grunnlinje; 24 timer etter dosering
|
|
Utforskende: Endring fra baseline i vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF) ved 24 timer
Tidsramme: Grunnlinje; 24 timer etter dosering
|
Grunnlinje; 24 timer etter dosering
|
|
Utforskende: Endring fra baseline i Transferrin ved 24 timer
Tidsramme: Grunnlinje; 24 timer etter dosering
|
Grunnlinje; 24 timer etter dosering
|
|
Utforskende: Endring fra baseline i Cystatin-C ved 24 timer
Tidsramme: Grunnlinje; 24 timer etter dosering
|
Grunnlinje; 24 timer etter dosering
|
|
Utforskende: Endring fra baseline i Adiponectin ved 24 timer
Tidsramme: Grunnlinje; 24 timer etter dosering
|
Grunnlinje; 24 timer etter dosering
|
|
Utforskende: Endring fra baseline i Ferritin ved 24 timer
Tidsramme: Grunnlinje; 24 timer etter dosering
|
Grunnlinje; 24 timer etter dosering
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
8. juli 2010
Primær fullføring (Faktiske)
24. september 2010
Studiet fullført (Faktiske)
24. september 2010
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
2. november 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
12. januar 2021
Først lagt ut (Faktiske)
13. januar 2021
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
28. juni 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
7. juni 2022
Sist bekreftet
1. juni 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- AKB-6548-CI-0003
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .