Studio per valutare la sicurezza e la farmacocinetica di AKB-6548 nei partecipanti con malattia renale cronica (CKD), stadi 3 e 4

Criterio di inclusione:

• dai 18 ai 79 anni compresi
• Malattia renale cronica Stadio 3 (velocità di filtrazione glomerulare stimata [eGFR] da 30 a 59 millilitri [mL]/minuto) o partecipanti allo stadio 4 (eGFR <30 mL/minuto che non erano ancora in dialisi). L'eGFR è stato calcolato utilizzando la Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).
• Emoglobina (Hb) <13,5 grammi per decilitro (g/dL) ad eccezione dei partecipanti con malattia del rene policistico (PKD), in cui l'Hb doveva essere ≤14 g/dL
• Saturazione della transferrina (TSAT) > 12% ed emocromo completo (CBC) che indicano la morfologia dei globuli rossi normocitici, a meno che il monitor medico e lo sperimentatore non abbiano concordato che il partecipante era appropriato per questo studio
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤1,8 x limite superiore della norma (ULN)
• Fosfatasi alcalina ≤2 x ULN
• Bilirubina ≤1,5 ​​x ULN
• Le partecipanti di sesso femminile non erano in gravidanza o in allattamento. Le donne in età fertile hanno accettato di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile.
• I partecipanti maschi non vasectomizzati hanno accettato di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile
• Ha compreso le procedure e i requisiti dello studio e ha fornito il consenso informato scritto e l'autorizzazione alla divulgazione di informazioni sanitarie protette

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi condizione medica o psicologica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, avrebbe interferito con la capacità del partecipante di fornire il consenso informato o rispettare le istruzioni dello studio
• Qualsiasi condizione medica clinicamente significativa o incontrollata che, secondo l'opinione dello sperimentatore, avrebbe messo il partecipante a rischio di annullamento o avrebbe compromesso l'interpretazione dei risultati in questo studio
• Un indice di massa corporea (BMI) superiore a 40
• Sieropositivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o per l'antigene di superficie dell'epatite B
• Sieropositivo per gli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) a meno che i test di ALT, AST e bilirubina non fossero entro i limiti normali
• Storia di malattia epatica cronica
• Ipertensione incontrollata (pressione arteriosa diastolica [PA] > 110 millimetri di mercurio [mm Hg] o pressione arteriosa sistolica > 190 mm Hg allo screening)
• Insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV della New York Heart Association
• Infarto del miocardio, sindrome coronarica acuta o ictus entro 6 mesi dalla somministrazione
• Storia della sindrome mielodisplastica
• - Partecipanti noti per avere una gastroparesi diabetica sintomatica durante la terapia o refrattaria alla terapia
• Qualsiasi storia di malignità nei 5 anni precedenti ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle resecato curativamente, del carcinoma a cellule squamose della pelle, del carcinoma cervicale in situ o dei polipi del colon benigni resecati
• Evidenza di infezione attiva a meno che il monitor medico e l'investigatore non abbiano concordato che il partecipante era appropriato per questo studio
• Storia di artrite reumatoide o lupus eritematoso sistemico (LES) (La storia di osteoartrite o gotta non ha escluso i partecipanti dall'ammissibilità allo studio.)
• Degenerazione maculare legata all'età (AMD), edema maculare diabetico o retinopatia proliferativa diabetica attiva che probabilmente richiedeva un trattamento durante lo studio
• Storia di trombosi venosa profonda (TVP) che ha richiesto un trattamento attivo. La trombosi superficiale non è stata esclusa.
• Storia di emolisi in corso o diagnosi di sindrome emolitica
• Storia nota di fibrosi del midollo osseo
• Storia di emosiderosi o emocromatosi
• Terapia con androgeni entro 21 giorni dall'ultima iniezione
• Trasfusione di globuli rossi entro 12 settimane
• Terapia con un agente stimolante l'eritropoiesi (ESA) come l'eritropoietina ricombinante umana negli ultimi 21 giorni
• Integrazione di ferro per via endovenosa negli ultimi 21 giorni
• Attualmente assume paracetamolo > 2,6 grammi/giorno
• Storia di precedente trapianto di organi o trapianto di cellule staminali o midollo osseo
• Consumo di alcol superiore a 14 o più drink a settimana nell'ultimo anno (1 drink = 12 once [oz] di birra, 5 once di vino o 1,5 once di superalcolici).
• Uso di un farmaco sperimentale o partecipazione a uno studio sperimentale entro 30 giorni o 5 emivite del prodotto sperimentale, a seconda di quale dei due fosse più lungo, prima del Giorno 1
• Screening tossicologico delle urine positivo per una sostanza di abuso che non era stata prescritta per il partecipante