Studie för att bedöma säkerheten och farmakokinetiken för AKB-6548 hos deltagare med kronisk njursjukdom (CKD), steg 3 och 4
7 juni 2022 uppdaterad av: Akebia Therapeutics
En öppen fas 2A endosstudie för att bedöma säkerheten och farmakokinetiken för AKB-6548 hos personer med kronisk njursjukdom (CKD), steg 3 och 4
Denna studie genomfördes för att bedöma den farmakokinetiska (PK) profilen, säkerheten och tolerabiliteten hos deltagare med kronisk njursjukdom i steg 3 och 4 (CKD) efter en oral engångsdos av Vadadustat.
Studieöversikt
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
22
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Minnesota
-
Saint Paul, Minnesota, Förenta staterna, 55114
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Förenta staterna, 37920
- Research Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 79 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- 18 till 79 år, inklusive
- Kronisk njursjukdom steg 3 (uppskattad glomerulär filtrationshastighet [eGFR] 30 till 59 milliliter [ml]/minut) eller deltagare i steg 4 (eGFR <30 ml/minut som ännu inte var i dialys). eGFR beräknades med hjälp av Modifiering av Diet i Renal Disease (MDRD).
- Hemoglobin (Hb) <13,5 gram per deciliter (g/dL) förutom för deltagare i polycystisk njursjukdom (PKD), där Hb skulle vara ≤14 g/dL
- Transferrinmättnad (TSAT) >12 % och fullständigt blodvärde (CBC) som indikerar normocytisk röda blodkroppsmorfologi, såvida inte den medicinska monitorn och utredaren var överens om att deltagaren var lämplig för denna studie
- Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤1,8 x övre normalgräns (ULN)
- Alkaliskt fosfatas ≤2 x ULN
- Bilirubin ≤1,5 x ULN
- Kvinnliga deltagare var inte gravida eller ammade. Kvinnor i fertil ålder gick med på att använda en acceptabel preventivmetod.
- Icke-vasektomiserade manliga deltagare gick med på att använda en acceptabel preventivmetod
- Förstod förfarandena och kraven för studien och gav skriftligt informerat samtycke och tillstånd för avslöjande av skyddad hälsoinformation
Exklusions kriterier:
- Varje medicinskt eller psykologiskt tillstånd som enligt utredarens åsikt skulle ha stört deltagarens förmåga att ge informerat samtycke eller följa studieinstruktioner
- Varje kliniskt signifikant eller okontrollerat medicinskt tillstånd som enligt utredarens åsikt skulle ha satt deltagaren i riskzonen eller skulle ha äventyrat tolkningsbarheten av resultaten i denna studie
- Ett kroppsmassaindex (BMI) över 40
- Seropositiv för humant immunbristvirus (HIV) eller Hepatit B ytantigen
- Seropositiv för antikroppar mot hepatit C-virus (HCV) såvida inte ALAT-, ASAT-, bilirubintest var inom normala gränser
- Historik av kronisk leversjukdom
- Okontrollerad hypertoni (diastoliskt blodtryck [BP] > 110 millimeter kvicksilver [mm Hg] eller systoliskt blodtryck >190 mm Hg vid screening)
- New York Heart Association klass III eller IV kronisk hjärtsvikt
- Hjärtinfarkt, akut kranskärlssyndrom eller stroke inom 6 månader efter dosering
- Historik av myelodysplastiskt syndrom
- Deltagare som är kända för att ha diabetisk gastropares som antingen var symptomatisk under terapin eller var refraktära mot terapi
- Eventuell malignitet i anamnesen under de senaste 5 åren förutom kurativt resekerat basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden, cervixcarcinom in situ eller resekerade benigna kolonpolyper
- Bevis på aktiv infektion om inte den medicinska monitorn och utredaren var överens om att deltagaren var lämplig för denna studie
- Historik av reumatoid artrit eller systemisk lupus erythematosus (SLE) (Historien om artros eller gikt uteslöt inte deltagarna från valbarhet i studien.)
- Åldersrelaterad makuladegeneration (AMD), diabetiskt makulaödem eller aktiv diabetisk proliferativ retinopati som sannolikt krävde behandling under prövningen
- Historik av djup ventrombos (DVT) som krävde aktiv behandling. Ytlig trombos uteslöts inte.
- Historik med pågående hemolys eller diagnos av hemolytiskt syndrom
- Känd historia av benmärgsfibros
- Historik av hemosideros eller hemokromatos
- Androgenbehandling inom 21 dagar från den senaste injektionen
- Transfusion av röda blodkroppar inom 12 veckor
- Behandling med ett erytropoiesstimulerande medel (ESA) såsom humant rekombinant erytropoietin under de senaste 21 dagarna
- Intravenöst järntillskott under de senaste 21 dagarna
- Tar för närvarande paracetamol > 2,6 gram/dag
- Historik om tidigare organtransplantation, eller stamcells- eller benmärgstransplantation
- Alkoholkonsumtion mer än 14 eller fler drinkar per vecka under det senaste året (1 drink = 12 ounce [oz] öl, 5 oz vin eller 1,5 oz starksprit.)
- Användning av ett prövningsläkemedel eller deltagande i en prövningsstudie inom 30 dagar, eller 5 halveringstider av prövningsprodukten, beroende på vilket som var längre, före dag 1
- Positiv urintoxikologisk screening för ett missbruksämne som inte hade ordinerats till deltagaren
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: CKD, steg 3
Deltagare med steg 3 kronisk njursjukdom (CKD) (uppskattad glomerulär filtrationshastighet [eGFR] 30 - 59 milliliter [ml]/minut) fick en engångsdos på 500 milligram (mg) av Vadadustat efter fasta i minst 4 timmar.
|
orala kapslar
Andra namn:
|
|
Experimentell: CKD, steg 4
Deltagare med stadium 4 CKD (eGFR <30 mL/minut och ännu inte i dialys) fick en enstaka 500 mg oral dos av Vadadustat efter att ha fastat i minst 4 timmar.
|
orala kapslar
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE)
Tidsram: Fram till dag 8
|
En biverkning (AE) definierades som alla oönskade, oönskade, oplanerade kliniska händelser i form av tecken, symtom, sjukdom eller laboratorie- eller fysiologiska observationer som inträffade hos en människa som deltog i en klinisk studie efter administrering av studiemedicin, oavsett orsakssamband. relation.
Detta inkluderade också alla kliniskt signifikanta försämringar eller återuppträdande av ett redan existerande tillstånd, eller biverkningar som uppstår från en överdos av ett studieläkemedel vare sig det är oavsiktligt eller avsiktligt eller biverkningar som uppstått genom missbruk av studieläkemedlet eller som har associerats med utsättandet av användning av studieläkemedel.
|
Fram till dag 8
|
|
Antal deltagare med kliniskt signifikanta förändringar från baslinjen i laboratorieparametervärden
Tidsram: Fram till dag 8
|
Parametrar som utvärderades för laboratorievärden inkluderade hematologi, kemi, urinanalys och koagulation.
Utredaren var ansvarig för att granska laboratorieresultat för kliniskt signifikanta förändringar.
|
Fram till dag 8
|
|
Antal deltagare med kliniskt signifikanta förändringar från baslinjen i vitala tecken
Tidsram: Fram till dag 8
|
Parametrar som bedömdes för vitala tecken inkluderade sittande (vila i minst 5 minuter), hjärtfrekvens, andningsfrekvens, kroppstemperatur och blodtryck.
Utredaren var ansvarig för att granska laboratorieresultat för kliniskt signifikanta förändringar.
Antal deltagare med en kliniskt signifikant förändring från baslinjen i minst en av parametrarna för bedömda vitala tecken rapporteras.
|
Fram till dag 8
|
|
Antal deltagare med kliniskt onormala 12-avledningselektrokardiogram (EKG) fynd
Tidsram: Fram till dag 2
|
Ett standard 12-avlednings-EKG utfördes efter dosering i ryggläge i cirka 10 minuter.
EKG togs före blodtagningar när det var möjligt.
Utredaren ansvarade för att granska laboratorieresultat för klinisk signifikans.
|
Fram till dag 2
|
|
Ändra från baslinjen i PR-intervall, QT-intervall, QRS-intervall och QT-korrigerat (QTc)-intervall
Tidsram: Baslinje; Dag 2
|
Ett standard 12-avlednings-EKG utfördes efter dosering i ryggläge i cirka 10 minuter.
EKG togs före blodtagningar när det var möjligt.
Parametrarna som utvärderades från deltagarens EKG-kurva inkluderade PR-intervall, QT-intervall, QRS-intervall och QTc (korrigerat).
Baslinjen definierades som dag 1 före dosmätning.
Om den saknas användes den sista mätningen före dosering.
|
Baslinje; Dag 2
|
|
Ändra från baslinjen i hjärtfrekvens
Tidsram: Baslinje; Dag 2
|
Pulsutvärderingen utfördes efter att deltagaren hade vilat bekvämt i ryggläge i cirka 10 minuter.
|
Baslinje; Dag 2
|
|
Antal deltagare med kliniskt signifikanta förändringar från baslinjen i fysiska undersökningsfynd
Tidsram: Fram till dag 8
|
En grundläggande fysisk undersökning utfördes vid screening.
I övrigt gjordes förkortade fysiska undersökningar som skulle omfatta hjärta, lunga och buk.
Utredaren var ansvarig för att granska laboratorieresultat för kliniskt signifikanta förändringar.
|
Fram till dag 8
|
|
Geometriskt medelvärde för maximal observerad plasmakoncentration (Cmax) för AKB-6548
Tidsram: Före dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dos (dag 2)
|
Plasmaprover samlades in från deltagarna vid de definierade tidpunkterna.
Cmax definierades som den maximala observerade plasmakoncentrationen.
Cmax beräknades med hjälp av standardmetoden för icke-kompartment.
|
Före dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dos (dag 2)
|
|
Mediantid för att nå Cmax (Tmax) för AKB-6548
Tidsram: Före dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dos (dag 2)
|
Plasmaprover samlades in från deltagarna vid de definierade tidpunkterna.
Tmax definierades som tiden för att nå maximal plasmakoncentration.
Tmax beräknades med användning av standardmetoden för icke-kompartment.
|
Före dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dos (dag 2)
|
|
Medelterminal elimineringshastighet konstant (λz)
Tidsram: Före dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dos (dag 2)
|
Plasmaprover samlades in från deltagarna vid de definierade tidpunkterna.
Xz beräknades med användning av linjär regression av den terminala linjära delen av kurvan för log koncentration mot tid.
Parametern beräknades genom linjär minsta kvadraters regressionsanalys med tre eller flera koncentrationer, exklusive Cmax.
|
Före dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dos (dag 2)
|
|
Median terminal halveringstid (T½)
Tidsram: Före dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dos (dag 2)
|
Plasmaprover samlades in från deltagarna vid de definierade tidpunkterna.
T½ definierades som skenbar terminal halveringstid för eliminering.
T½ beräknades med användning av standardmetoden för icke-kompartment.
|
Före dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dos (dag 2)
|
|
Geometrisk medelarea under plasmakoncentration-tidkurvan från 0 till tid T över ett doseringsintervall (AUC[0-T])
Tidsram: Före dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dos (dag 2)
|
Plasmaprover samlades in från deltagarna vid de definierade tidpunkterna.
AUC[0-T) definierades som arean under plasmakoncentration-tidkurvan, från tid=0 till den sista mätbara koncentrationen (Ct) upp till 24 timmar, beräknat med den linjära trapetsformade metoden.
AUC[0-T) beräknades med användning av den icke-kompartmenterade standardmetoden.
|
Före dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dos (dag 2)
|
|
Geometrisk medelarea under plasmakoncentration-tidskurvan från tid 0 till oändlighet (AUC[0-∞])
Tidsram: Före dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dos (dag 2)
|
Plasmaprover samlades in från deltagarna vid de definierade tidpunkterna.
AUC[0-∞] definierades som arean under plasmakoncentration-tidkurvan från tid=0 och extrapolerades till oändlighet.
AUC[0-∞] beräknades med användning av standardmetoden för icke-kompartment.
|
Före dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dos (dag 2)
|
|
Geometriskt medelvärde för skenbar oral clearance (CL/F)
Tidsram: Före dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dos (dag 2)
|
Plasmaprover samlades in från deltagarna vid de definierade tidpunkterna.
CL/F definierades som skenbart oralt clearance, beräknat som Dos/AUC(0-inf).
CL/F beräknades med användning av standardmetoden för icke-kompartment.
|
Före dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dos (dag 2)
|
|
Geometrisk genomsnittlig skenbar distributionsvolym under terminalfasen (Vd/F)
Tidsram: Före dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dos (dag 2)
|
Plasmaprover samlades in från deltagarna vid de definierade tidpunkterna.
Vd/F definierades som den skenbara distributionsvolymen under den terminala fasen, beräknad som Dos/[λz * AUC(0-inf)].
Vd/F beräknades med användning av standardmetoden för icke-kompartment.
|
Före dos, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 och 24 timmar efter dos (dag 2)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring från baslinjen i genomsnittligt erytropoietin (EPO)
Tidsram: Baslinje; 8, 12 och 24 timmar efter dosering
|
Förändringen från baslinjen beräknades genom att subtrahera baslinjevärdet från de individuella besöksvärdena efter dos.
|
Baslinje; 8, 12 och 24 timmar efter dosering
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Utforskande: Ändring från baslinjen i Hepcidin vid 24 timmar
Tidsram: Baslinje; 24 timmar efter dosering
|
Baslinje; 24 timmar efter dosering
|
|
Utforskande: Förändring från baslinjen i vaskulär endotelial tillväxtfaktor (VEGF) vid 24 timmar
Tidsram: Baslinje; 24 timmar efter dosering
|
Baslinje; 24 timmar efter dosering
|
|
Utforskande: Ändring från baslinjen i Transferrin vid 24 timmar
Tidsram: Baslinje; 24 timmar efter dosering
|
Baslinje; 24 timmar efter dosering
|
|
Utforskande: Ändring från baslinjen i Cystatin-C vid 24 timmar
Tidsram: Baslinje; 24 timmar efter dosering
|
Baslinje; 24 timmar efter dosering
|
|
Utforskande: Ändring från baslinjen i Adiponectin vid 24 timmar
Tidsram: Baslinje; 24 timmar efter dosering
|
Baslinje; 24 timmar efter dosering
|
|
Utforskande: Byte från baslinjen i Ferritin vid 24 timmar
Tidsram: Baslinje; 24 timmar efter dosering
|
Baslinje; 24 timmar efter dosering
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
8 juli 2010
Primärt slutförande (Faktisk)
24 september 2010
Avslutad studie (Faktisk)
24 september 2010
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
2 november 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
12 januari 2021
Första postat (Faktisk)
13 januari 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
28 juni 2022
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
7 juni 2022
Senast verifierad
1 juni 2022
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- AKB-6548-CI-0003
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .