Tanulmány az AKB-6548 biztonságosságának és farmakokinetikájának felmérésére krónikus vesebetegségben (CKD) szenvedő betegeknél, 3. és 4. szakasz
2022. június 7. frissítette: Akebia Therapeutics
Egy 2A fázisú, egyszeri dózisú, nyílt vizsgálat az AKB-6548 biztonságosságának és farmakokinetikájának felmérésére krónikus vesebetegségben (CKD) szenvedő betegeknél, 3. és 4. stádiumban
Ezt a vizsgálatot a 3. és 4. stádiumú krónikus vesebetegségben (CKD) szenvedő résztvevők farmakokinetikai (PK) profiljának, biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérésére végezték a Vadadustat egyszeri orális adagját követően.
A tanulmány áttekintése
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
22
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Minnesota
-
Saint Paul, Minnesota, Egyesült Államok, 55114
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Egyesült Államok, 37920
- Research Site
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18-79 éves korig
- Krónikus vesebetegség 3. stádiuma (becsült glomeruláris szűrési sebesség [eGFR] 30-59 milliliter [mL]/perc) vagy 4. stádiumú résztvevők (eGFR <30 ml/perc, akik még nem részesültek dialízisben). Az eGFR-t a vesebetegségben szenvedő étrend módosítása (MDRD) segítségével számítottuk ki.
- Hemoglobin (Hb) <13,5 gramm deciliterenként (g/dl), kivéve a policisztás vesebetegségben (PKD) szenvedőket, akiknél a Hb ≤14 g/dl volt
- A transzferrin szaturáció (TSAT) >12% és a teljes vérkép (CBC), amely a normocitikus vörösvértest-morfológiát jelzi, kivéve, ha az orvosi monitor és a vizsgáló egyetértett abban, hogy a résztvevő alkalmas erre a vizsgálatra
- Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤1,8-szorosa a normálérték felső határának (ULN)
- Alkáli foszfatáz ≤2 x ULN
- Bilirubin ≤1,5 x ULN
- A női résztvevők nem voltak terhesek és nem szoptattak. Fogamzóképes korú nők beleegyeztek abba, hogy elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmaznak.
- A nem vazectomizált férfi résztvevők beleegyeztek abba, hogy elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmaznak
- Megértette a vizsgálat eljárásait és követelményeit, és írásos beleegyezést és engedélyt adott a védett egészségügyi információk közzétételéhez
Kizárási kritériumok:
- Bármilyen orvosi vagy pszichológiai állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint akadályozta volna a résztvevőt abban, hogy tájékozott beleegyezését adja vagy megfeleljen a vizsgálati utasításoknak.
- Bármilyen klinikailag jelentős vagy ellenőrizetlen egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint visszavonási kockázatnak tette volna ki a résztvevőt, vagy veszélyeztette volna a vizsgálat eredményeinek értelmezhetőségét
- 40-nél nagyobb testtömeg-index (BMI).
- Szeropozitív a humán immundeficiencia vírusra (HIV) vagy a hepatitis B felületi antigénre
- Szeropozitív a hepatitis C vírus (HCV) antitestekre, kivéve, ha az ALT, AST, bilirubin tesztek a normál határokon belül vannak
- Krónikus májbetegség anamnézisében
- Nem kontrollált magas vérnyomás (diasztolés vérnyomás [BP] > 110 higanymilliméter [Hgmm] vagy szisztolés vérnyomás > 190 Hgmm a szűréskor)
- New York Heart Association III. vagy IV. osztályú pangásos szívelégtelenség
- Szívinfarktus, akut koronária szindróma vagy stroke az adagolást követő 6 hónapon belül
- A myelodysplasiás szindróma története
- Azok a résztvevők, akikről ismert, hogy diabéteszes gastroparesisben szenvedtek, amely vagy tüneti volt a terápia során, vagy nem volt ellenálló a terápiára
- Bármilyen rosszindulatú daganat a kórelőzményében az elmúlt 5 évben, kivéve a gyógyítólag eltávolított bazális sejtes bőrkarcinómát, a bőr laphámsejtes karcinómáját, az in situ méhnyakrákot vagy a kimetszett jóindulatú vastagbélpolipokat
- Aktív fertőzés bizonyítéka, kivéve, ha az orvosi monitor és a vizsgáló megállapodott abban, hogy a résztvevő alkalmas erre a vizsgálatra
- Rheumatoid arthritis vagy szisztémás lupus erythematosus (SLE) anamnézisében (az osteoarthritis vagy köszvény kórelőzménye nem zárta ki a résztvevőket a vizsgálatban való részvételből.)
- Életkorral összefüggő makuladegeneráció (AMD), diabetikus makulaödéma vagy aktív diabéteszes proliferatív retinopátia, amely valószínűleg kezelést igényelt a vizsgálat során
- Aktív kezelést igénylő mélyvénás trombózis (DVT) anamnézisében. Nem zárták ki a felületes trombózist.
- Folyamatos hemolízis vagy hemolitikus szindróma diagnózisa az anamnézisben
- Ismert csontvelőfibrózis kórtörténet
- Hemosiderosis vagy hemochromatosis anamnézisében
- Androgénterápia az utolsó injekciót követő 21 napon belül
- Vörösvérsejt transzfúzió 12 héten belül
- Eritropoézist stimuláló szerrel (ESA), például humán rekombináns eritropoetinnel végzett kezelés az elmúlt 21 napban
- Intravénás vaspótlás az elmúlt 21 napban
- Jelenleg > 2,6 gramm/nap acetaminofent szed
- Korábbi szervátültetés vagy őssejt- vagy csontvelő-transzplantáció anamnézisében
- Hetente legalább 14 ital alkoholfogyasztása az elmúlt évben (1 ital = 12 uncia sör, 5 uncia bor vagy 1,5 uncia tömény ital.)
- Vizsgálati gyógyszer alkalmazása vagy vizsgálati vizsgálatban való részvétel az 1. napot megelőző 30 napon belül, vagy a vizsgálati készítmény 5 felezési idejében, attól függően, hogy melyik volt hosszabb
- Pozitív vizelettoxikológiai szűrés olyan visszaélést okozó szerre, amelyet nem írtak fel a résztvevőnek
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: CKD, 3. szakasz
A 3. stádiumú krónikus vesebetegségben (CKD) szenvedő résztvevők (becsült glomeruláris szűrési sebesség [eGFR] 30-59 milliliter [mL]/perc) egyszeri 500 milligrammos (mg) adag Vadadustatot kaptak orálisan, legalább 4 órás éhezés után.
|
orális kapszulák
Más nevek:
|
|
Kísérleti: CKD, 4. szakasz
A 4. stádiumú CKD-ben szenvedő (eGFR <30 ml/perc és még nem dialízis alatt álló) résztvevők egyszeri 500 mg-os orális adag Vadadustatot kaptak legalább 4 órás éhezés után.
|
orális kapszulák
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményekben (TEAE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: Akár a 8. napig
|
Nemkívánatos esemény (AE) minden olyan nemkívánatos, nemkívánatos, nem tervezett klinikai esemény jelek, tünetek, betegség vagy laboratóriumi vagy fiziológiai megfigyelések formájában, amelyek klinikai vizsgálatban részt vevő embernél fordulnak elő a vizsgálati gyógyszer beadását követően, az ok-okozattól függetlenül. kapcsolat.
Ez magában foglalta egy már meglévő állapot bármely klinikailag jelentős rosszabbodását vagy újbóli előfordulását, vagy a vizsgálati gyógyszer túladagolásából eredő mellékhatásokat, akár véletlenül, akár szándékosan, vagy a vizsgálati gyógyszerrel való visszaélésből eredő mellékhatásokat, vagy amelyek a gyógyszer abbahagyásával jártak. tanulmányi gyógyszer használata.
|
Akár a 8. napig
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél klinikailag jelentős változások történtek a laboratóriumi paraméterek kiindulási értékéhez képest
Időkeret: Akár a 8. napig
|
A laboratóriumi értékekhez értékelt paraméterek közé tartozott a hematológia, a kémia, a vizeletvizsgálat és a koaguláció.
A vizsgáló feladata volt a laboratóriumi eredmények felülvizsgálata a klinikailag jelentős változások tekintetében.
|
Akár a 8. napig
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél klinikailag jelentős változások történtek az életjelek alapértékeihez képest
Időkeret: Akár a 8. napig
|
Az életjelekre értékelt paraméterek közé tartozott az ülés (nyugalomban legalább 5 percig), a pulzusszám, a légzésszám, a testhőmérséklet és a vérnyomás.
A vizsgáló feladata volt a laboratóriumi eredmények felülvizsgálata a klinikailag jelentős változások tekintetében.
Azon résztvevők számát jelentik, akiknél klinikailag szignifikáns változás történt a kiindulási értékhez képest legalább egy értékelt vitális paraméterben.
|
Akár a 8. napig
|
|
A klinikailag kóros 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG) leletekkel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: 2. napig
|
Egy standard 12 elvezetéses EKG-t végeztünk a fekvő helyzetben, körülbelül 10 percig tartó adagolást követően.
Lehetőség szerint a vérvétel előtt EKG-t vettek.
A vizsgáló feladata volt a laboratóriumi eredmények klinikai jelentőségű felülvizsgálata.
|
2. napig
|
|
Változás az alapvonaltól a PR-intervallumban, a QT-intervallumban, a QRS-intervallumban és a QT-korrigált (QTc) intervallumban
Időkeret: Alapvonal; 2. nap
|
Egy standard 12 elvezetéses EKG-t végeztünk a fekvő helyzetben, körülbelül 10 percig tartó adagolást követően.
Lehetőség szerint a vérvétel előtt EKG-t vettek.
A résztvevő EKG-nyomból kiértékelt paraméterek közé tartozott a PR-intervallum, a QT-intervallum, a QRS-intervallum és a QTc (korrigált).
Az alapvonalat az 1. napi adagolás előtti mérésként határozták meg.
Ha hiányzik, az adagolás előtti utolsó mérést használtuk.
|
Alapvonal; 2. nap
|
|
A pulzusszám változása az alapértékhez képest
Időkeret: Alapvonal; 2. nap
|
A pulzusszám értékelését azután végezték el, hogy a résztvevő körülbelül 10 percig kényelmesen pihent fekvő helyzetben.
|
Alapvonal; 2. nap
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél a fizikális vizsgálati eredmények klinikailag jelentős változást mutattak a kiindulási állapothoz képest
Időkeret: Akár a 8. napig
|
A szűréskor kiindulási fizikális vizsgálatot végeztek.
Egyébként rövidített fizikális vizsgálatokat végeztek, amelyek magukban foglalták a szívet, a tüdőt és a hasat.
A vizsgáló feladata volt a laboratóriumi eredmények felülvizsgálata a klinikailag jelentős változások tekintetében.
|
Akár a 8. napig
|
|
Az AKB-6548 maximális megfigyelt plazmakoncentrációja (Cmax) geometriai átlaga
Időkeret: Az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 és 24 órával az adagolás után (2. nap)
|
A résztvevőktől plazmamintákat vettünk a meghatározott időpontokban.
A Cmax-ot a maximális megfigyelt plazmakoncentrációként határozták meg.
A Cmax-ot a standard, nem kompartmentális módszerrel számítottuk ki.
|
Az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 és 24 órával az adagolás után (2. nap)
|
|
Az AKB-6548 Cmax (Tmax) elérésének medián ideje
Időkeret: Az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 és 24 órával az adagolás után (2. nap)
|
A résztvevőktől plazmamintákat vettünk a meghatározott időpontokban.
A Tmax-ot a maximális plazmakoncentráció eléréséig eltelt időként határozták meg.
A Tmax-ot a standard, nem kompartmentális módszerrel számítottuk ki.
|
Az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 és 24 órával az adagolás után (2. nap)
|
|
Átlagos terminál eliminációs ráta állandó (λz)
Időkeret: Az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 és 24 órával az adagolás után (2. nap)
|
A résztvevőktől plazmamintákat vettünk a meghatározott időpontokban.
A λz-t a log koncentráció vs. idő görbe terminális lineáris részének lineáris regressziójával számítottuk ki.
A paramétert lineáris legkisebb négyzetek regressziós analízisével számítottuk ki három vagy több koncentráció felhasználásával, a Cmax nélkül.
|
Az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 és 24 órával az adagolás után (2. nap)
|
|
Medián terminális eliminációs felezési idő (T½)
Időkeret: Az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 és 24 órával az adagolás után (2. nap)
|
A résztvevőktől plazmamintákat vettünk a meghatározott időpontokban.
A T½-t látszólagos terminális eliminációs felezési időként határozták meg.
A T½-t standard, nem kompartmentális módszerrel számítottuk ki.
|
Az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 és 24 órával az adagolás után (2. nap)
|
|
A plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület geometriai átlaga 0-tól T időpontig egy adagolási intervallum alatt (AUC[0-T])
Időkeret: Az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 és 24 órával az adagolás után (2. nap)
|
A résztvevőktől plazmamintákat vettünk a meghatározott időpontokban.
Az AUC[0-T) a plazmakoncentráció-idő görbe alatti terület, az idő=0-tól az utolsó mérhető koncentrációig (Ct) 24 óráig, lineáris trapéz módszerrel számítva.
Az AUC[0-T) kiszámítása a standard noncompartmental módszerrel történt.
|
Az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 és 24 órával az adagolás után (2. nap)
|
|
Geometriai átlagos terület a plazmakoncentráció-idő görbe alatt 0-tól a végtelenig (AUC[0-∞])
Időkeret: Az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 és 24 órával az adagolás után (2. nap)
|
A résztvevőktől plazmamintákat vettünk a meghatározott időpontokban.
Az AUC[0-∞]-t a plazmakoncentráció-idő görbe alatti területként határoztuk meg az idő=0 időponttól, és a végtelenségig extrapoláltuk.
Az AUC[0-∞]-t a standard, nem kompartmentális módszerrel számítottuk ki.
|
Az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 és 24 órával az adagolás után (2. nap)
|
|
Geometriai átlagos látszólagos szájüreg (CL/F)
Időkeret: Az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 és 24 órával az adagolás után (2. nap)
|
A résztvevőktől plazmamintákat vettünk a meghatározott időpontokban.
A CL/F-et látszólagos orális clearance-ként határozták meg, Dózis/AUC(0-inf)-ként számolva.
A CL/F-et a standard, nem kompartmentális módszerrel számítottuk ki.
|
Az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 és 24 órával az adagolás után (2. nap)
|
|
Látható eloszlási térfogat geometriai átlaga a terminálfázisban (Vd/F)
Időkeret: Az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 és 24 órával az adagolás után (2. nap)
|
A résztvevőktől plazmamintákat vettünk a meghatározott időpontokban.
A Vd/F-et úgy határoztuk meg, mint a látszólagos eloszlási térfogatot a terminális fázisban, Dózis/[λz * AUC(0-inf)]-ként számolva.
A Vd/F-et a standard, nem kompartmentális módszerrel számítottuk ki.
|
Az adagolás előtt, 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12 és 24 órával az adagolás után (2. nap)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az átlagos eritropoetin (EPO) változása a kiindulási értékhez képest
Időkeret: Alapvonal; 8, 12 és 24 órával az adagolás után
|
A kiindulási értékhez viszonyított változást úgy számítottuk ki, hogy kivontuk az alapértéket az egyes adagolás utáni látogatási értékekből.
|
Alapvonal; 8, 12 és 24 órával az adagolás után
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Feltáró: változás a kiindulási értékhez képest a Hepcidinben 24 óránál
Időkeret: Alapvonal; 24 órával az adagolás után
|
Alapvonal; 24 órával az adagolás után
|
|
Feltáró: A vaszkuláris endoteliális növekedési faktor (VEGF) változása az alapértékhez képest 24 órán belül
Időkeret: Alapvonal; 24 órával az adagolás után
|
Alapvonal; 24 órával az adagolás után
|
|
Feltáró: változás az alapvonalról a Transferrinben 24 óránál
Időkeret: Alapvonal; 24 órával az adagolás után
|
Alapvonal; 24 órával az adagolás után
|
|
Feltáró: Változás az alapvonalhoz képest a Cystatin-C-ben 24 órán belül
Időkeret: Alapvonal; 24 órával az adagolás után
|
Alapvonal; 24 órával az adagolás után
|
|
Feltáró: Az adiponektin változása az alapvonalhoz képest 24 órán belül
Időkeret: Alapvonal; 24 órával az adagolás után
|
Alapvonal; 24 órával az adagolás után
|
|
Feltáró: változás az alapvonalhoz képest a ferritinben 24 órán belül
Időkeret: Alapvonal; 24 órával az adagolás után
|
Alapvonal; 24 órával az adagolás után
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2010. július 8.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2010. szeptember 24.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2010. szeptember 24.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. november 2.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. január 12.
Első közzététel (Tényleges)
2021. január 13.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2022. június 28.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. június 7.
Utolsó ellenőrzés
2022. június 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- AKB-6548-CI-0003
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .